小而密低密度脂蛋白與高密度脂蛋白膽固醇比值與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

謝 虹，馬玲娣，陳旭明，陳遠(yuǎn)東

（惠州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 惠州 516000）

冠心病是威脅人身體健康的重要疾病，胸悶、胸痛是冠心病的典型癥狀[1]。動脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)，在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[2]。大量研究證實(shí)，脂質(zhì)代謝異常是冠心病的獨(dú)立危險因素之一，降脂治療是降低冠心病發(fā)病率及死亡率的重要途徑[3]。小而密低密度脂蛋白（small and dense lowdensity lipoprotein，sd-LDL）不容易被低密度脂蛋白受體識別，更易被氧化修飾，對冠心病的發(fā)病率和死亡率有顯著的影響[4]。高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）是降低動脈粥樣硬化的保護(hù)因素。sd-LDL/HDL-C 較單一指標(biāo)更能反映動脈粥樣硬化的血脂異常。目前臨床上關(guān)于sd-LDL、HDL-C 與冠心病的關(guān)系的研究較多，但關(guān)于sd-LDL/HDL-C 與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的相關(guān)性的研究報道較少。本研究旨在探討sd-LDL/HDL-C 與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年4 月惠州市第三人民醫(yī)院收治的326 例冠心病患者，按照冠心病類型將其分為穩(wěn)定性心絞痛（stable angina pectoris，SAP）組122 例，不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）組104例，急性心肌梗死（AMI 組）100 例，另選取同期健康體檢者321 例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《穩(wěn)定性冠心病基層診療指南(實(shí)踐版·2020)》[5]中關(guān)于冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②均進(jìn)行冠脈造影檢查確診者；③近2 個月內(nèi)未進(jìn)行過大手術(shù)者；④臨床資料齊全者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能或腎上腺功能異常者；②先天性心臟病者；③近期發(fā)生外傷、燒傷以及行大手術(shù)者；④系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者等。SAP組男性72例，女性50例；年齡最小50 歲，最大80 歲，平均（65.22±11.12）歲；體質(zhì)量16 ～26 kg/m2，平均（20.35±2.25）kg/m2；吸煙80 例，飲酒92 例。UAP 組男性52 例，女性52 例；年齡最小52 歲，最大80 歲，平均（65.31±10.25）歲；體質(zhì)量17 ～26 kg/m2，平均（20.55±2.20）kg/m2；吸煙72 例，飲酒90 例。AMI 組男性55 例，女性45 例；年齡最小51 歲，最大78 歲，平均（65.36±10.21）歲；體質(zhì)量17 ～25 kg/m2，平均（20.20±2.15）kg/m2；吸煙77 例，飲酒85 例。對照組男性171 例，女性150 例；年齡最小50 歲，最大80 歲，平均（65.25±11.12）歲；體質(zhì)量17 ～25 kg/m2，平均（20.28±2.20）kg/m2；吸煙282 例，飲酒301 例。四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

比較各組血清sd-LDL、HDL-C、載脂蛋白A1（apoA1）與載脂蛋白B（apoB）水平，計算sd-LDL/HDL-C。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min 分離血清，采用血酶法檢測HDL-C、sd-LDL、載脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，apoA1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，apoB），計算sd-LDL/HDL-C。（2）采用冠脈造影GENSINI 評分法[6]評價冠脈狹窄程度，GENSINI 評分是狹窄程度乘以病變部位積分。冠脈狹窄嚴(yán)重程度評分：1 分為狹窄程度在25%以下；2 分為狹窄程度在26%～50%；4 分為狹窄程度51 ～75%；8 分為狹窄程度76 ～90%；16 分為狹窄程度在91 ～99%；32 分為完全閉塞。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組血清sd-LDL、HDL-C 及相關(guān)血脂指標(biāo)比較

SAP 組、UAP 組、AMI 組的sd-LDL、apoB、sd-LDL/HDL-C 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；UAP 組、AMI 組sd-LDL、apoB、sd-LDL/HDL-C 水平均高于SAP 組，且AMI 組高于UAP 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；SAP 組、UAP 組、AMI 組的HDL-C、apoA1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；SAP 組、UAP 組、AMI 組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組血清sd-LDL、HDL-C 及相關(guān)血脂指標(biāo)比較（ ± s）

表1 各組血清sd-LDL、HDL-C 及相關(guān)血脂指標(biāo)比較（ ± s）

注：sd-LDL，小顆粒致密低密度脂蛋白；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇。

apoA1(g·L-1)SAP 組1220.98±0.421.20±0.331.14±0.23 UAP 組1041.13±0.49 1.07±0.29 1.181±0.26 AMI 組1001.56±0.680.93±0.271.03±0.23對照組3210.95±0.481.27±0.351.34±0.32 F 23.6428.0345.632 P＜0.001＜0.0010.013組別例數(shù)sd-LDL(mmol·L-1)HDL-C(mmol·L-1)組別例數(shù)apoB(g·L-1)sd-LDL/HDL-C SAP 組1220.84±0.210.31±0.13 UAP 組1041.05±0.320.98±0.22 AMI 組1001.23±0.411.23±0.39對照組3210.68±0.200.42±0.17 F 21.15312.741 P＜0.001＜0.001

2.2 二元Logistic 回歸分析冠心病的危險因素

Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，sd-LDL、HDL-C、apoA1、apoB、sd-LDL/HDL-C 均是影響冠心病的獨(dú)立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 二元Logistic 回歸分析冠心病的危險因素

2.3 sd-LDL、HDL-C 與GENSINI 評分的相關(guān)性

GENSINI 評分與sd-LDL、sd-LDL/HDL-C 呈正相關(guān)，與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 sd-LDL、HDL-C 與GENSINI 評分的相關(guān)性

3.討論

HDL 降低，LDL 升高均會導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常，通過對患者血脂指標(biāo)的檢測能夠在早期發(fā)現(xiàn)冠心病的病理變化，幫助臨床做出診斷[7]。即使LDL 已降至達(dá)標(biāo)水平，HDL降低仍是冠脈粥樣硬化的危險因素，HDL 越低，LDL 越高，冠心病的發(fā)生風(fēng)險越高，sd-LDL/HDL-C 越高，冠心病的發(fā)生風(fēng)險也越高。近年來不斷有研究指出sd-LDL/HDL-C較單一值能更好的預(yù)測冠心病發(fā)病風(fēng)險[8]。相關(guān)研究指出，sd-LDL/HDL-C 每升高1 個單位，心肌梗死發(fā)病率提高60%，可預(yù)測冠心病的發(fā)病風(fēng)險[9]。但國內(nèi)還沒有相關(guān)研究證實(shí)sd-LDL 與HDL-C 比值和冠心病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。

被氧化后的LDL 容易誘導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)動脈粥樣硬化性[10]。sd-LDL 比LDL 更容易被氧化，且其氧化后會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使平滑肌收縮，使巨噬細(xì)胞變成泡沫細(xì)胞，誘導(dǎo)冠脈綜合征的發(fā)生[11]。sd-LDL 可降低維生素E 水平，從而阻止鐵離子等重金屬物質(zhì)被吸收的能力，進(jìn)而減弱機(jī)體的氧化應(yīng)激能力。HDL-C 的心血管保護(hù)作用是由于介導(dǎo)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，加快膽固醇的清除，另一方面其在降低膽固醇的同時可抑制斑塊破裂。HDL-C 還可通過抗血栓、抗炎等作用保護(hù)血管，因此HDL-C 被視為具有抗動脈粥樣硬化功能的脂蛋白[12]。

本研究結(jié)果顯示，SAP 組、UAP 組、AMI 組的sd-LDL、apoB、sd-LDL/HDL-C 水平均高于對照組，HDL-C、apoA1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；sd-LDL、HDL-C、apoA1、apoB、sd-LDL/HDL-C 均是影響冠心病的獨(dú)立危險因素（P＜0.05），GENSINI 評分與sd-LDL、sd-LDL/HDL-C 呈正相關(guān)，與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)。表明冠心病患者sd-LDL 與HDL-C 比值與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度密切相關(guān)，本研究結(jié)果與金雷[5]研究結(jié)果相符。sd-LDL 容易沉積在動脈壁上，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，產(chǎn)生的血栓素會進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生[13]。sd-LDL 顆粒中含有脂蛋白相關(guān)磷脂酶會釋放一定的促炎因子，進(jìn)一步增強(qiáng)動脈粥樣硬化特性[14-15]。sd-LDL/HDL-C不受膽固醇的影響，比單純sd-LDL 和HDL-C 能更好的預(yù)測冠心病的風(fēng)險和嚴(yán)重程度。近年來有多項(xiàng)研究證實(shí)sd-LDL 和HDL-C 與冠脈狹窄程度相關(guān)，這些研究主要是依據(jù)病變支數(shù)分組，但每支血管有一定的差異性，因此依據(jù)病變支數(shù)分組的研究有局限性，以GENSINI 評分作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，將冠心病進(jìn)行具體分型研究，可使結(jié)果具有客觀性[16]。

綜上所述，冠心病患者sd-LDL/HDL-C 與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度密切相關(guān)，相較于單純sd-LDL 和LDL-C，可以更好的反映冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度。但本研究樣本量較少且研究時間較短，未來應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，延長研究時間進(jìn)行深入探討。