不同劑量阿托伐他汀治療老年冠心病的效果及安全性分析

張連芳

[摘要] 目的 研究不同劑量的阿托伐他汀在老年冠心病患者中的應(yīng)用效果及安全性。方法 在遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院2018年1月至2019年12月診治的老年冠心病患者（年齡>60歲）中選出136例作為研究對象，根據(jù)阿托伐他汀的用藥劑量分為低劑量組（20 mg/d）和高劑量組（40 mg/d），對比兩組的心功能指標(biāo)、血脂水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、炎癥因子水平以及隨訪3個月心血管不良事件發(fā)生率。結(jié)果 治療8周后，高劑量組的心功能指標(biāo)（LVEF、LVEDD）、血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C、HDL-C）以及炎癥因子水平（IL-6、TNF-α、hs-CRP）分別為（49.6±4.3）%、（43.6±3.3）mm、（3.11±0.46）mmol/L、（1.13±0.25）mmol/L、（1.39±0.38）mmol/L、（1.50±0.41）mmol/L、（5.0±0.7）ng/L、（14.7±1.6）ng/L、（3.1±0.5）mg/L，低劑量組分別為（45.6±4.2）%、（48.4±3.6）mm、（4.01±0.55）mmol/L、（1.59±0.31）mmol/L、（1.89±0.43）mmol/L、（1.36±0.35）mmol/L、（7.5±1.0）ng/L、（22.4±2.1）ng/L、（4.5±0.7）mg/L;高劑量組的各指標(biāo)值均優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高劑量組隨訪3個月的不良事件發(fā)生率為7.25%，低于低劑量組的19.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀在老年冠心病患者中應(yīng)用療效肯定，能有效促進(jìn)炎癥反應(yīng)控制，促進(jìn)心功能改善，且用藥安全性高。

[關(guān)鍵詞] 老年冠心病;阿托伐他汀;劑量;心血管不良事件;不良反應(yīng);炎癥因子

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0102-04

Analysis on the efficacy and safety of atorvastatin with different dosages in the treatment of elderly patients with coronary heart disease

ZHANG Lianfang

Department of Outpatient Pharmacy， General Hospital of Mining Industry Group Fuxin， Liaoning Health Industry Group， Fuxin? ?123000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of atorvastatin with different dosages in the treatment of elderly patients with coronary heart disease. Methods A total of 136 elderly patients with coronary heart disease （aged>60 years） admitted to and treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the subjects. According to the dosage of atorvastatin， they were divided into the low-dosage group （20 mg/d） and the high-dosage group （40 mg/d）. The cardiac function indices， blood lipid levels， incidence of adverse reactions （ARs）， inflammatory factor levels and incidence of cardiovascular adverse events were compared between the two groups. Results After 8 weeks of treatment， the indices of cardiac function （LVEF， LVEDD）， blood lipid indices （TC， TG， LDL-C， HDL-C） and inflammatory factor levels （IL-6， TNF-α， hs-CRP） in the high-dosage group were （49.6±4.3）%， （43.6±3.3）mm， （3.11 ± 0.46）mmol/L， （1.13±0.25）mmol/L， （1.39±0.38）mmol/L， （1.50±0.41） mmol/L， （5.0±0.7） ng/L， （14.7 ± 1.6） ng/L， （3.1 ± 0.5） mg/L， respectively. Meanwhile， those in the low dosage group were （45.6 ± 4.2） %， （48.4 ± 3.6） mm， （4.01 ± 0.55） mmol/L， （1.59 ± 0.31） mmol/L， （1.89 ± 0.43） mmol/L and （1.36 ± 0.35） mmol/L， （7.5 ± 1.0） ng/L， （22.4 ± 2.1） ng/L， （4.5 ± 0.7） mg/L， respectively. All indices in the high dosage group were all superior to those in the low dosage group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of adverse events in the high-dosage group was 7.25%， which was lower than 19.50% in the low-dosage group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of ARs between the two groups of patients （P > 0.05）. Conclusion Atorvastatin with high dosage （40 mg/d） is effective in elderly patients with coronary heart disease， which can effectively promote the control of inflammatory reaction， improve cardiac function， and has high medication safety.

[Key words] Coronary heart disease of the elderly; Atorvastatin; Dosage; Cardiovascular adverse events; Adverse reactions; Inflammatory factors

隨著人口老齡化問題的加劇，我國的冠心病患者逐漸增多，對老年人群的生命健康造成重大威脅[1-3]。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，糖尿病、肥胖、高脂血癥等代謝性疾病以及高血壓等疾病患者增多，這些都是冠心病的危險(xiǎn)因素，會使得冠心病的發(fā)病群體日益年輕化[4]。冠心病的主要病理變化是冠狀動脈的粥樣硬化病變導(dǎo)致動脈血管狹窄，引起心肌缺血缺氧性壞死，血脂異常是引起動脈粥樣硬化病變的主要因素之一，他汀類藥物是常用的調(diào)脂藥物，在老年冠心病患者治療中有重要作用[5]。而且他汀類藥物還具有緩解炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集等作用，已成為冠心病一級預(yù)防和二級預(yù)防的重要治療藥物。阿托伐他汀是他汀類藥物的代表，不良反應(yīng)少，近年來得到廣泛應(yīng)用，但是其用藥劑量尚沒有形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本文旨在探索20 mg/d、40 mg/d劑量的阿托伐他汀在老年冠心病患者中的應(yīng)用效果及安全性，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院心內(nèi)科2018年1月至2019年12月診治的老年冠心病患者136例為對象，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）經(jīng)冠脈造影檢查確診為冠心病。（2）年齡>60歲，性別不限。（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）合并嚴(yán)重腦血管疾病者。（2）近6個月有重大外傷、手術(shù)史患者。（3）對他汀類藥物過敏者。（4）伴有不明原因肌痛者。（5）妊娠期、哺乳期患者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。根據(jù)患者阿托伐他汀的用藥劑量分組：低劑量組有67例，其中男37例，女30例，年齡63～84歲，平均（73.82±3.29）歲;急性心肌梗死20例，穩(wěn)定型心絞痛34例，不穩(wěn)定型心絞痛13例;其中合并高脂血癥者45例，血脂正常者22例。高劑量組有69例，男40例，女29例，年齡64～86歲，平均（74.72±4.33）歲;急性心肌梗死21例，穩(wěn)定型心絞痛33例，不穩(wěn)定型心絞痛15例;其中合并高脂血癥者47例，血脂正常者22例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)心內(nèi)科綜合治療，主要給予硝酸酯類、抗血小板、抗凝、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物治療，在此基礎(chǔ)上：兩組患者均應(yīng)用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）治療，低劑量組口服阿托伐他汀20 mg/d，每日服藥1次。高劑量組口服阿托伐他汀40 mg/d，每日服藥1次。兩組患者均連續(xù)用藥8周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）心功能指標(biāo)：治療前后對患者進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查，測量左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（left ventr-icular end diastolic diameter， LVEDD）。（2）血脂水平：治療前后于晨起空腹抽取外周靜脈血，送檢驗(yàn)科檢驗(yàn)血脂水平，包括總膽固醇（total cholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride， TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol， LDL-C）。（3）炎癥因子水平：治療前后于晨起空腹抽取外周靜脈血，送檢驗(yàn)科檢驗(yàn)如下炎癥因子水平：超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-C-reactive-protein， hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor–α， TNF-α）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄用藥治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、頭暈、腹痛、皮疹、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。（5）心血管不良事件發(fā)生率：停藥后繼續(xù)隨訪3個月，記錄兩組中發(fā)生心律失常、心源性猝死、心肌梗死的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用[n（%）]表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的心功能指標(biāo)比較

治療8周后，高劑量組患者的LVEF明顯高于低劑量組，且LVEDD低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組的血脂水平比較

治療8周后的血脂指標(biāo)對比：高劑量組的TC、TG、LDL-C水平均低于低劑量組，且HDL-C高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組的炎癥因子水平比較

治療8周后的炎癥因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平比較：高劑量組均低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組的心血管不良事件發(fā)生率比較

高劑量組患者隨訪3個月的心血管不良事件發(fā)生率明顯低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

近年來，隨著臨床研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成是冠心病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，而冠狀動脈血管內(nèi)皮損傷則是粥樣硬化斑塊形成的始動因素，炎癥反應(yīng)是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的病理過程，血脂異常和氧化應(yīng)激損傷則參與到斑塊的形成和發(fā)展中，血栓形成是冠心病發(fā)病的重要因素[8-9]。當(dāng)血液中的脂質(zhì)含量超過正常水平時(shí)可稱為高脂血癥，而高脂血癥則是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。血脂指標(biāo)中的LDL-C能使得膽固醇附著在動脈血管內(nèi)壁上，在血管內(nèi)壁形成厚實(shí)緊密的膽固醇斑塊，而這類膽固醇會增加心腦血管疾病的發(fā)生率。HDL-C則能協(xié)助機(jī)體排出有害的膽固醇，避免膽固醇斑塊的形成，是保護(hù)血管的有利因子，當(dāng)人體內(nèi)的HDL-C水平偏低時(shí)，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)會隨之升高。因此，在冠心病患者的臨床治療中，不僅要改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)血脂水平，還要緩解炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊，改善心功能。

他汀類藥物是臨床上常用的調(diào)脂藥物，近年來發(fā)現(xiàn)其還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等作用，在早期冠心病治療中能使患者獲益。本次研究中應(yīng)用的阿托伐他汀是常用的他汀類藥物，其是羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxy methylglutaryl coenzyme A， HMG-CoA）還原酶抑制劑，其在體內(nèi)無需代謝轉(zhuǎn)化，具有選擇性強(qiáng)、生物利用度高、半衰期長、吸收性好等優(yōu)點(diǎn)，能顯著抑制肝臟HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的合成，并影響到極低密度脂蛋白顆粒的分泌和聚集，而極低密度脂蛋白又是膽固醇合成中的必需成分，因此阿托伐他汀有助于降低TG水平[10-12]。阿托伐他汀能提高LDL受體的數(shù)量和活性，從而加速LDL-C的清除;同時(shí)還能提高HDL-C水平。在冠心病患者中，阿托伐他汀不僅能調(diào)節(jié)血脂水平，其還具有一定的抗炎作用，控制炎癥反應(yīng)，從而緩解病情進(jìn)展，抑制心房重塑，預(yù)防心律失常等并發(fā)癥發(fā)生[13]。而關(guān)于阿托伐他汀的用藥劑量方面，目前臨床上尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，本研究中對20 mg/d劑量和40 mg/d劑量的療效和安全性展開對比，結(jié)果顯示：在治療8周后的心功能指標(biāo)、血脂水平以及炎癥因子水平對比上：高劑量組均優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且隨訪3個月的心血管不良事件發(fā)生率對比高劑量組低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在老年冠心病患者的治療中，阿托伐他汀的調(diào)脂、抗炎等作用具有一定的劑量依賴性，適當(dāng)提高用藥劑量能顯著促進(jìn)血脂水平降低，控制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情的穩(wěn)定控制，改善心功能[14-15]。通過大劑量阿托伐他汀應(yīng)用對抗血管負(fù)性重構(gòu)，甚至恢復(fù)血管正性重構(gòu)，改善心臟供血，促進(jìn)心功能改善。本結(jié)果顯示：兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），大劑量的阿托伐他汀用藥的安全性依然較高。

綜上所述，高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀在老年冠心病患者中應(yīng)用是安全有效的，有助于促進(jìn)患者血脂水平控制和炎癥反應(yīng)緩解，改善心功能，值得推廣。

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（收稿日期：2021-10-08）