硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對生活質(zhì)量的影響分析

吳俊靈　　彭志勇　　寧麗麗

[摘要] 目的 探討硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果及對其生活質(zhì)量的影響。方法選擇2019年5月至2020年5月湖南省衡陽市中心醫(yī)院收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者80例，采用抽簽方式分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組采用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療，觀察組采用甲氨蝶呤、來氟米特、硫酸羥氯喹治療。比較兩組患者治療后的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動度（DAS）評分、視覺模擬評分法（VAS）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分。 結(jié)果 觀察組治療效果（95%）高于對照組、不良反應(yīng)（5%）小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組患者的ESR、DAS、VAS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果顯著，能夠有效改善患者的病情，并提升患者的生活質(zhì)量，減輕其疼痛、并發(fā)癥的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;老年患者;硫酸羥氯喹;來氟米特;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R000? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）09-0096-04

Analysis of the clinical effectiveness of hydroxychloroquine sulfate combined with leflunomide in the treatment of elderly patients with rheumatoid arthritis and its impact on the quality of life

WU Junling? ?PENG Zhiyong? ?NING Lili

Department of Endocrine Rheumatology， Hengyang Central Hospital in Hunan Province， Hengyang? ?421001， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effectiveness of hydroxychloroquine sulfate combined with leflunomide in treating elderly patients with rheumatoid arthritis and its impact on their quality of life. Methods A total of 80 elderly patients with rheumatoid arthritis admitted to Hengyang Central Hospital from May 2019 to May 2020 were selected and divided into the control group and the observation group by lottery， with 40 cases in each group. The control group was treated with methotrexate combined with leflunomide， and the observation group was treated with methotrexate， leflunomide， and hydroxychloroquine sulfate. The rheumatoid arthritis activity （DAS） score， visual analogue scale （VAS）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， clinical effectiveness， and incidence rate of adverse reactions after treatment were compared between the two groups. The quality of life scores before and after treatment were compared between the two groups. Results The clinical effectiveness of the observation group （95%） was higher than that of the control group， and the adverse reactions （5%） were less than those of the control group （P<0.05）. After treatment， ESR， DAS， and VAS scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the quality of life score of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Hydroxychloroquine sulfate combined with leflunomide is effective in treating elderly patients with rheumatoid arthritis， which can effectively improve the patient's condition， improve the patient's quality of life， and reduce the occurrence of pain and complications.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Elderly patients; Hydroxychloroquine sulfate; Leflunomide; Quality of life

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatic arthritis）是一種常見的急性或慢性結(jié)締組織炎癥，該疾病屬于全身性免疫性疾病，不僅病程漫長而且臨床表現(xiàn)明顯[1-2]。盡管目前該疾病的發(fā)病機(jī)制并未明確，但是由于該疾病會引起患者關(guān)節(jié)滑膜病變、破壞患者的骨質(zhì)、軟骨，而且隨著病情發(fā)展還會導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形，使其喪失正常的運(yùn)動功能，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)殘疾[3]。目前針對該疾病做好早期診斷非常重要，通過早期診治能夠有效提升患者治療效果，改善患者預(yù)后，并提高患者的生活質(zhì)量。目前臨床上主要使用藥物治療該疾病，但是不同的藥物治療效果有所不同，其中甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、來氟米特均能夠有效治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，對控制患者病情具有積極意義。為進(jìn)一步了解上述藥物在治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用價值，本文現(xiàn)對本院收治的2019年5月至2020年5月收治的80例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者展開分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

抽選2019年5月至2020年5月衡陽市中心醫(yī)院收治的80例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組給予甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予硫酸羥氯喹治療。所有患者均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡>60歲，患者r 意識、認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除脂質(zhì)代謝、惡性腫瘤患者;近期接受過激素治療者;存在酒精、藥物濫用者;合并患有免疫系統(tǒng)疾病、血液疾病、內(nèi)分泌疾病者;及已喪失運(yùn)動功能、勞動功能、殘疾畸形患者;存在活動性潰瘍患者[4-5]。

對照組：男18例，女22例;年齡62～87歲，平均（73.5±2.1）歲;病程2～10年，平均（5.6±0.5）年。觀察組：男17例、女23例;年齡61～86歲，平均（73.2±2.4）歲;病程2～11年，平均（5.4±0.4）年。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組：給予甲氨蝶呤（規(guī)格：2.5mg ×100片;國藥準(zhǔn)字H31020644;上海上藥信誼藥廠有限公司）治療+來氟米特（規(guī)格：10mg ×10片;國藥準(zhǔn)字H20080054;河北萬歲藥業(yè)有限公司）治療。甲氨蝶呤用藥劑量：7.50 mg，每周一次;來氟米特20 mg。每天一次。在此基礎(chǔ)上，觀察組加以硫酸羥氯喹（規(guī)格：0.1 g ×14片;國藥準(zhǔn)字H19990263;上海上藥中西制藥有限公司）治療，每天2次，初始劑量200 mg，若患者耐受性較好，則逐漸增加劑量至400 mg。如果有明顯不良反應(yīng)患者，可在不違反研究方案的情況下調(diào)整劑量。所有接受甲氨蝶呤治療的患者在服用藥物4 h或第2天服用葉酸片5 mg，以拮抗甲氨蝶呤的副作用。所有患者均以3個月為一個療程。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察組比較兩組患者治療后的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動度（DAS28）評分、視覺模擬評分法（VAS）[6]、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及治療臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，并比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分。

1.3.1 DAS28評分標(biāo)準(zhǔn)? 0～9.4分。<2.6分視為緩解，>3.2分疾病活動、>5.1分疾病高度活動。分值越高患者活動度越低。

1.3.2 VAS評分標(biāo)準(zhǔn)? 0～10分。0分表示無痛，10分表示劇痛，分值與疼痛呈正比。

1.3.3 紅細(xì)胞沉降率 男性正常值<15 mm/60 min，女性正常值<20 mm/60 min。

1.3.4 生活質(zhì)量評分（SF-36量表）&nbsp; 包括8個維度[7]生理健康、心理健康、社會功能、軀體功能、精神、 生理職能、心理職能、整體健康。各個維度評分均為0～100分，分值越高代表患者生活質(zhì)量越高。

1.3.5 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效、有效、無效?；颊呓?jīng)過治療后臨床癥狀（關(guān)節(jié)腫脹、疼痛以及功能障礙）明顯改善視為顯效;有效表示患者治療后臨床癥狀明顯緩解;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?100%-無效率。

1.3.6 不良反應(yīng)? 包括脫發(fā) 、肝功能異常、白細(xì)胞減少。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以 [n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療后DAS、VAS、ESR水平比較

治療后觀察組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的DAS、VAS、ESR水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為95.00%，高于對照組患者的總有效率75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對照組患者的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者生活質(zhì)量評分比較

治療前兩組患者的生活質(zhì)量各項(xiàng)評分比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對照組與觀察組患者的生活質(zhì)量評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于老年人群常見病，該疾病主要會導(dǎo)致患者出現(xiàn)手、足對稱性、侵襲性炎癥病變。具有病情反復(fù)、持續(xù)性破壞等特點(diǎn)，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形以及功能障礙[8-9]。另外部分患者還會出現(xiàn)體重下降、低熱、乏力的癥狀，對其日常生活容易產(chǎn)生較大的影響。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病理改變主要是由于滑膜襯里細(xì)胞增生、關(guān)節(jié)內(nèi)微血管形成以及軟骨和骨組織破壞等引發(fā)[10-11]。臨床上治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方法主要是通過藥物治療，其中腫瘤壞死因子拮抗劑等生物制劑的應(yīng)用能夠改善患者病情，但是由于藥物價格極高，限制了臨床使用[12-13]。

來氟米特與甲氨蝶呤在治療該疾病中能夠取得較為理想的治療效果，但是兩種藥物起效速度緩慢，其中來氟米特半衰期長，一般情況下建議患者24 h給藥一次，為了能夠快速達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度多建議結(jié)合臨床試驗(yàn)結(jié)果[14]。在藥物治療期間可以繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。其中甲氨蝶呤與來氟米特相結(jié)合后能夠起到較高的治療效果，但是甲氨蝶呤具有致突變性，長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險，全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用甲氨蝶呤片，或使用甲氨蝶呤拮抗劑，從而改善患者病情[15-16]。

硫酸羥氯喹治療自身免疫性疾病且應(yīng)用廣泛，可有效抑制關(guān)節(jié)滑膜增生，并減輕患者機(jī)體內(nèi)炎癥，該藥物可對自身抗原加工，同時對多種酶活動、溶酶體功能產(chǎn)生抑制作用，該藥物還具有降脂作用，對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者而言十分重要[17-18]。將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合，可顯著增加藥物的治療效果，且具有較高的安全性，適用于老年人群，能夠有效降低患者疼痛感，并提高其生活質(zhì)量。

在本研究中，觀察組老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療后總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%（P<0.05）。治療后觀察組患者的DAS、VAS、ESR指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前的生活質(zhì)量評分比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的生活質(zhì)量明顯高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，老年人作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎高發(fā)人群，一旦患上該疾病會對其運(yùn)動功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，還會降低其生活質(zhì)量，因此需要及時采取藥物治療以控制病情發(fā)展。本研究中所使用的硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效確切，兩種藥物聯(lián)合能夠積極控制患者病情，并減少并發(fā)癥發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量，對其預(yù)后康復(fù)具有積極作用。

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（收稿日期：2021-09-11）