探討微導(dǎo)管介入化療治療肺癌小腦轉(zhuǎn)移瘤的效果

毛冬梅 秦靜靜

(1 濰坊市第二人民醫(yī)院,放療介入科 山東 濰坊 261021 2 濰坊市第二人民醫(yī)院,門診部 山東 濰坊 261021)

肺癌小腦轉(zhuǎn)移瘤是繼發(fā)性的惡性腫瘤病癥，是最常見的癌癥死亡原因。據(jù)統(tǒng)計約有20%～65%的肺癌患者隨著病情的進(jìn)展會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，以非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移較為常見，但小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險更高[1]。一旦肺癌患者發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)小腦轉(zhuǎn)移瘤，往往預(yù)示著患者預(yù)后較差，有文獻(xiàn)報道出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤肺癌患者一年生存率不到15%。雖然臨床目前對肺癌小腦轉(zhuǎn)移瘤患者大多采用姑息治療的方式，但是選擇科學(xué)的治療方式能夠在一定程度上延長患者的生存期，同時減輕患者的痛苦[2-3]?；熓侵委煇盒阅[瘤常用的治療手段，經(jīng)動脈內(nèi)介入灌注化療在臨床上應(yīng)用較為廣泛，尤其是對肝癌等惡性腫瘤具有良好的效果[4]。為了分析微導(dǎo)管介入化療治療肺癌小腦轉(zhuǎn)移瘤的效果，對我院收治的62例肺癌小腦轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1患者治療

研究符合赫爾辛基宣言，將我院2017年1月至2021年4月醫(yī)院收治的62例肺癌小腦轉(zhuǎn)移瘤患者納入本研究中，數(shù)字法隨機分組，各31例。觀察組男性19例，女性12例；最小年齡48歲，最大年齡76歲，平均(60.42±2.83)歲；顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤直徑0.5～3厘米，平均(1.26±0.44)厘米。對照組男性20例，女性11例；最小年齡51歲，最大年齡77歲，平均(59.76±2.52)歲；顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤直徑0.5～3厘米，平均(1.49±0.47)厘米。兩組患者的基線資料差異較小(P>0.05)，可開展隨機對照研究。

入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)支氣管鏡活檢等檢查確診為肺癌；(2)頭顱CT等影像學(xué)檢查確診為小腦轉(zhuǎn)移瘤；(3)如內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤為單發(fā)，病灶直徑在5厘米以下；(4)患者認(rèn)知功能與依從性良好；(5)KPS評分不低于60分；(6)對研究內(nèi)容知情，自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往接受過靜脈化療、靶向治療等抗腫瘤治療者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)既往精神病史者；(4)凝血功能異常者；(5)肝、腎等臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；(6)臨床資料不全者；(7)失訪者。

1.2治療方法

對照組患者實施常規(guī)靜脈序貫化療治療，采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，即多西紫杉醇175mg/m2聯(lián)合5%吉西他濱500毫升靜脈滴注3h d1。采用順鉑20mg/m2聯(lián)合溶媒NS 250毫升靜脈滴注 d1-5，每三周重復(fù)[5]。

觀察組患者實施微導(dǎo)管動脈介入化療，在數(shù)字減影血管造影下進(jìn)行肺癌與小腦轉(zhuǎn)移瘤的灌注化療。結(jié)合術(shù)前影像學(xué)檢查以及其他檢查方式確定腫瘤的滋養(yǎng)動脈，選擇卡鉑、吡柔比星、卡莫司汀以及替尼泊苷進(jìn)行治療，實施個體化用藥方案[6]。首先在右側(cè)股動脈采用Seldinger法進(jìn)行穿刺，放入動脈鞘與導(dǎo)管，緩慢推進(jìn)導(dǎo)管，使其置于腹主動脈腸系膜動脈周圍。緩慢注入8毫克恩丹司瓊，再選擇相關(guān)的肋間動脈進(jìn)行造影，觀察腫瘤位置等情況。之后使用微導(dǎo)絲引導(dǎo)微導(dǎo)管進(jìn)入腫瘤內(nèi)部進(jìn)行灌注、造影。若微導(dǎo)管難以進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，通過支氣管動脈灌注方式進(jìn)入腫瘤內(nèi)部[7-8]。在此基礎(chǔ)上將依托泊苷與葡萄糖溶液混合后進(jìn)行灌注，同時灌注順鉑等化療藥物，這個過程中盡可能保證微導(dǎo)管未發(fā)生移位。腦血管造影采用單彎導(dǎo)管，在頭部磁共振檢查引導(dǎo)下對血管進(jìn)行微導(dǎo)管超選，微導(dǎo)絲及微導(dǎo)管引導(dǎo)中間導(dǎo)管到達(dá)椎動脈V2～V3段體重穩(wěn)定的支撐，在有導(dǎo)絲引導(dǎo)微導(dǎo)管進(jìn)行小腦后下動脈分支血管的超選[9]。在進(jìn)行上述操作的同時，在單彎導(dǎo)管內(nèi)灌注0.3%的因素，堿注射液，同時使用輸液泵灌注20%的甘露醇30毫升、10毫克地塞米松、稀釋后的紫杉醇、依托泊苷等化療藥物，每種化療藥物灌注后進(jìn)行沖管，再進(jìn)行其他化療藥物的灌注。灌注結(jié)束后撤出股動脈鞘、微導(dǎo)管等器械，壓迫止血后將患者送出治療室，囑患者治療后24小時內(nèi)臥床休息[10-11]。微導(dǎo)管動脈介入化療每4周進(jìn)行一次，連續(xù)治療兩次。

1.3評估標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療三個月后治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評估方法：以09年實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，患者治療三個月后進(jìn)行頭部CT或磁共振檢查，若患者影像學(xué)檢查顯示全部病灶消失并維持四周以上為完全緩解；若患者病灶體積縮小29%以上，且維持4周以上的視為部分緩解；若患者病灶體積縮小但低于30%，維持時間在4周以上為穩(wěn)定，尚未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)的為進(jìn)展。疾病控制率為完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率，治療總有效率為完全緩解率+部分緩解率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

將兩組患者的數(shù)據(jù)資料錄入計算機內(nèi)進(jìn)行整理，使用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)數(shù)據(jù)經(jīng)X2檢驗后P<0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組疾病控制率及總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為67.74%，高于對照組的48.39%，兩組結(jié)果差異顯著(P<0.05)。觀察組患者疾病控制率為90.32%，明顯高于對照組的64.52%，兩組患者疾病控制率具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組患者療程結(jié)束后疾病控制率治療總有效率

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%，低于對照組的35.48%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異顯著(P<0.05)。如表2所示。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

化療在惡性腫瘤治療中具有重要的作用，雖然肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者在臨床上大多采用姑息治療的方案，但選擇合適的化療藥物及化療方案能夠減輕患者的痛苦，在一定程度上延長患者的生存時間[12]。有文獻(xiàn)報道，對肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者采用單純化療能夠取得很好的顱內(nèi)療效[13]。然而，靜脈化療藥物劑量較高，同時靜脈化療采用的化療藥物，刺激性較強，容易損傷靜脈血管，同時毒性作用較多，對全身各器官組織均可造成損害，故患者治療期間容易出現(xiàn)骨髓抑制等毒性反應(yīng)[14]。本研究中對照組患者采用靜脈化療方案，治療期間有4例患者出現(xiàn)白細(xì)胞下降，3例患者有明顯的惡心嘔吐癥狀，肝腎功能損害以及腹瀉或便秘患者各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.48%，這一結(jié)果也說明了常規(guī)靜脈化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的局限性。

隨著介入治療技術(shù)的發(fā)展，微導(dǎo)管介入化療被應(yīng)用于臨床中，將其用于肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者治療中能夠針對患者局部病灶進(jìn)行選擇性的灌注，可以通過微導(dǎo)管直接將化療藥物灌注到腫瘤瘤體內(nèi)，化療藥物不經(jīng)過體循環(huán)與肺循環(huán)的稀釋，不僅保證了化療藥物的治療效果，也可以減少化療藥物對全身各系統(tǒng)的不良影響，從而減少患者用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生[15-16]。在本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，肯定了微導(dǎo)管動脈介入化療在減少肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者用藥不良反應(yīng)的效果。

另有文獻(xiàn)報道，卡鉑等化療藥物經(jīng)過微導(dǎo)管直接灌注到腫瘤瘤體內(nèi)，可以使化療藥物的濃度局部達(dá)到靜脈給藥的數(shù)倍，可以使化療藥物在靶器官直接發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[17]。本研究在對部分肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行胃導(dǎo)管動脈介入化療過程中，選擇了支氣管動脈灌注化療，同時考慮到部分患者腫瘤由肋間動脈供血以及支氣管動脈有與脊髓動脈相連的小分支，采用支氣管動脈灌注化療會增加截癱的風(fēng)險，所以在灌注時特別注意通過微導(dǎo)管避開脊髓動脈進(jìn)行灌注，嚴(yán)格控制灌注化療藥物的速度，最大限度避免化療藥逆流入脊髓動脈[18]。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組；觀察組患者疾病控制率明顯高于對照組，這兩項結(jié)果說明了微導(dǎo)管介入治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的療效。

綜上，在肺癌小腦轉(zhuǎn)移瘤的治療中，應(yīng)用微導(dǎo)管介入動脈化療治療療效優(yōu)于常規(guī)化療治療方式，同時可以減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，有利于改善患者預(yù)后。