奧美拉唑治療消化性潰瘍的研究進展

柳 巖

(青島市市北區(qū)遼源路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 山東 青島 266011)

消化道潰瘍的治療非常復(fù)雜，也只有到了二十世紀(jì)八十年代才將質(zhì)子泵抑制劑廣泛應(yīng)用到臨床治療中，消化道潰瘍的治療也是在這個時候出現(xiàn)了突破性的進展，而奧美拉唑作為一種典型的質(zhì)子泵抑制劑的代表藥物，它不僅擁有很強抑酸能力，而且副作用小，價格相對較為低廉，這也使得其成為了治療消化道潰瘍的首選藥物[1]。

1 奧美拉唑的發(fā)展情況

奧美拉唑(omeprazole)又被稱為洛賽克，這是第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑，是被瑞典的ASTRA公司所研究發(fā)現(xiàn)出來的，其被投入臨床使用治療消化性潰瘍是在1982年，并且于1988年正式在市面上流通，等到了1992年奧美拉唑的使用已經(jīng)獲得了65個國家批準(zhǔn)，現(xiàn)在它已經(jīng)在全球范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。

2 奧美拉唑的基本作用原理

奧美拉唑?qū)儆谝环N含苯唑的化合物，是首創(chuàng)的質(zhì)子泵抑制劑。這種藥屬于弱堿性藥物，不具有活性，但是如果其在胃粘膜壁細胞的分泌小管中的高酸環(huán)境下就會被轉(zhuǎn)化為亞磺胺的活性形式，之后會與人體內(nèi)的二硫鍵以及壁細胞分泌物中的H+-K+-ATP酶的硫基之間形成了不可以逆轉(zhuǎn)的結(jié)合，產(chǎn)生了亞磺酰胺和質(zhì)子泵的復(fù)合物，達到抑制H+-K+-ATP酶活性的作用[2]。但是H+-K+-ATP酶是屬于運轉(zhuǎn)離子的重要質(zhì)子，這種酶一旦形成以后就會在壁細胞內(nèi)被儲存起來，在壁細胞處于一個相對較為平衡的狀態(tài)時H+-K+-ATP酶這時就主要是在胞漿內(nèi)的小管囊泡上面，所以如果壁細胞受到外界的強烈刺激以后，H+-K+-ATP酶就會由原來的胞漿轉(zhuǎn)移到壁細胞的分泌小管膜上被激活，如果存在氫離子或者鎂離子以及ATP的情況下，這個時候的H+-K+-ATP酶極易被磷酸化，然后把氫離子移送到細胞外，與細胞外的鉀離子相結(jié)合，且會將鉀離子一并移送到細胞內(nèi)[3]。因此在奧美拉唑抑制H+-K+-ATP酶的時候，就會因為各種原因?qū)е鲁霈F(xiàn)胃酸分泌有著很強并且持續(xù)時間長的抑制作用。不僅如此，奧美拉唑也會對基礎(chǔ)夜間微酸的分泌及用五肽胃泌素，而且在進餐等刺激下，胃酸的分泌也會有著很高的抑制作用，相關(guān)研究顯示，在對健康志愿者以及十二指腸潰瘍患者分別使用奧美拉唑口服，能夠引起人體六小時內(nèi)的胃酸分泌停止，并且在二十四小時內(nèi)胃酸的分泌會降低約百分之六十五左右，抑制作用達到了二十四小時[4]。除此以外，奧美拉唑還會導(dǎo)致賁門、胃體竇外黏膜血容量提高，造成幽門螺旋桿菌的數(shù)量減少，有助于潰瘍愈合。

3 奧美拉唑?qū)ο罎兊闹委熥饔?/h2>

3.1 奧美拉唑?qū)τ谟拈T螺旋桿菌(Hp)感染性胃潰瘍的治療效果

消化道潰瘍主要是屬于一種慢性復(fù)發(fā)性病變，這種病癥對患者的身體健康有著極大的威脅。消化道潰瘍的發(fā)病原因和高胃酸以及Hp的感染有著很大的關(guān)系。因此在治療該病時通常能夠選擇抑制胃酸分泌和保護胃黏膜以及抗Hp的藥物進行治療。Hp陽性潰瘍患者不僅需要選擇抑酸治療，而且也必須選擇根除Hp，這對治療來說非常關(guān)鍵。有很多資料顯示，在根除了Hp之后，很多的消化道潰瘍患者都能夠得到治療，并且病情被完全治愈，且該病的年復(fù)發(fā)率也不會超過百分之三[5]。

最近幾年有研究顯示，質(zhì)子泵抑制藥物聯(lián)合其他兩種類型藥物的三聯(lián)治療可以幫助緩解患者的臨床癥狀，有助于潰瘍愈合。三聯(lián)療法不但能夠有效抑制胃酸分泌，而且能夠明顯根除Hp，治療效果非常好，這在現(xiàn)代臨床治療胃潰瘍中成為了首選方案。王曉紅[6]選擇奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素的三聯(lián)治療方案，結(jié)果表明，實驗組患者的腹痛評分明顯低于對照組，而且實驗組的Hp根除率為87.50%高于對照組的82.50%，實驗組的潰瘍愈合率達到了92.5%同樣高于對照組的87.5%；這些結(jié)果表明，選擇奧美拉唑三聯(lián)治療的方式能夠有效緩解患者的腹痛癥狀，并且治療效果理想。

目前，臨床在根除Hp治療的理想方案有(1)奧美拉唑二十毫克，氨芐青霉素一克，克拉霉素五百毫克，都需要每天服用兩次，連續(xù)治療一周；這種治療方式對于Hp的根除率能夠達到97.12%。(2)奧美拉唑二十毫克，甲硝唑四百毫克，克拉霉素二百五十毫克，同樣需要一天服用兩次，連續(xù)治療一周。這種治療方式能夠?qū)p的根除率達到96.80%。選擇三聯(lián)療法治療可以有效提升Hp根除率以及潰瘍愈合率，這是因為奧美拉唑能夠提高抗生素對于壁細胞的滲透作用，從而導(dǎo)致Hp被隔離在壁細胞之外，并且聯(lián)合抗生素共同作用。此外，因為奧美拉唑脂溶性并且呈現(xiàn)出弱堿性，它能夠防止胃酸分泌，使得胃內(nèi)的pH值不斷提高直到接近中性，使得Hp在中性環(huán)境下更加容易被抗生素所根除。并且，奧美拉唑擁有極強的抑制胃酸分泌的作用，不僅能夠幫助胃竇細胞釋放胃泌素，達到提高胃黏膜血流量的目的，增加了胃黏膜抗生素的含量，能夠有效幫助清除Hp，從而幫助了胃潰瘍愈合[7]。

3.2 奧美拉唑?qū)Ψ晴摅w抗炎藥(NSAIDS)相關(guān)性胃潰瘍的治療效果

非甾體抗炎藥是目前被廣泛應(yīng)用于臨床治療的藥物，其主要作用是抗炎鎮(zhèn)痛以及治療風(fēng)濕性疾病，它能夠抑制環(huán)氧化酶的活性，有效降低體內(nèi)前列腺的生成，因此具有鮮艷鎮(zhèn)痛的功效。有資料顯示，NSAIDS也是造成胃黏膜出現(xiàn)潰瘍的重要原因，而且前列腺素在一定程度上能夠保護胃黏膜[8]。有資料統(tǒng)計，大約有百分之十五的人在服用了NSAIDS之后出現(xiàn)了胃潰瘍癥狀，這種情況下的發(fā)病率會比正常人群高出十倍;并且有四分之一的人因為長時間服用NSAIDS出現(xiàn)了嚴(yán)重的胃腸道副作用，例如消化不良、出血、甚至死亡[9]。

有資料顯示，每天服用奧美拉唑二十毫克能夠在二十四小時抑制超所百分之九十的胃內(nèi)酸度，保證了胃內(nèi)pH值大于5.5，且時間持續(xù)了十四小時，這對基礎(chǔ)胃酸分泌或者其它任何刺激劑造成的胃酸分泌都會有抑制作用，所以奧美拉唑被廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍的治療中。而且使用奧美拉唑能夠有效預(yù)防因為NSAIDS所引起的胃潰瘍，治療的總有效率明顯高于H1受體拮抗劑，而且在接受奧美拉唑治療的同時不需要停止NSAIDS的使用[10]。而且根據(jù)國外的報道顯示，選擇奧美拉唑阻止NSAIDS相關(guān)性胃腸病作用和米索前列醇有著極為相似的作用，并且治療后的不良反應(yīng)較少，潰瘍的復(fù)發(fā)率也明顯偏低。根除Hp能夠降低NSAIDS相關(guān)性潰瘍的出現(xiàn)，但是選擇奧美拉唑每天二十毫克堅持治療的效果要明顯比使用抗菌藥物治療更佳。

3.3 奧美拉唑治療腦出血合并應(yīng)激性潰瘍

腦出血合并應(yīng)激性潰瘍在腦出血以及腦干受到損傷時，通常容易引起內(nèi)臟血管舒縮障礙，導(dǎo)致體內(nèi)的胃黏膜屏障遭到破壞，從而引起了應(yīng)激性潰瘍的出現(xiàn)，造成出血現(xiàn)象。而且急性腦血管患者容易引起胃泌素增加現(xiàn)象，并且最終造成胃酸的分泌速度加快，這些情況都會有效幫助應(yīng)激性潰瘍的產(chǎn)生。臨床在治療該病的主要方法是：(1)抑制或中和胃酸。(2)選擇胃局部或者靜脈止血藥物。(3)采取手術(shù)方式對胃潰瘍進行切除等。

若每天使用四十毫克的奧美拉唑靜脈推注是能夠幫助控制胃酸和胃蛋白酶的形成。一旦胃內(nèi)酸度下降就能夠有效助力于胃竇G細胞加速形成胃泌素，血清內(nèi)的胃泌素含量得到提升就能夠加快胃黏膜血流，從而幫助改善胃黏膜缺血癥狀，對潰瘍愈合有著極大的幫助，也能夠快速控制因為應(yīng)激性潰瘍所引起的消化道出血。趙海寶[11]的研究結(jié)果顯示，對應(yīng)激性胃潰瘍患者實施奧美拉唑聯(lián)合西咪替丁治療能夠明顯提高臨床治療總有效率，且觀察組的總有效率92.50%明顯高于參照組的總有效率72.50%，，并且觀察組患者的胃泌素水平和胃液的pH值都到了明顯的提升，和單純使用西咪替丁治療比較，聯(lián)合應(yīng)用的效果對于治療應(yīng)激性潰瘍更加顯著。

3.4 奧美拉唑治療十二指腸潰瘍

十二指腸潰瘍也是屬于一種常見病癥，但是臨床治療效果一直不理想，并且極易復(fù)發(fā)。焦慧鴿[12]選擇奧美拉唑治療十二指腸潰瘍的愈合率能夠達到70.18%，并且治療總好轉(zhuǎn)率達到了96.49%，比之使用雷尼替丁治療愈合率44.62%，治療總好轉(zhuǎn)率83.93%；并且奧美拉唑治療組潰瘍愈合時間、疼痛消失時間、疼痛程度以及生活質(zhì)量都要明顯優(yōu)于雷尼替丁治療組，從結(jié)果來看，選擇奧美拉唑治療比之雷尼替丁治療來說，臨床效果更加顯著，并且能夠明顯減少治療時間，幫助患者緩解疼痛。并且奧美拉唑能夠阻斷壁細胞內(nèi)的氫離子向胃腔移動，導(dǎo)致胃酸最后分泌過程不能夠?qū)崿F(xiàn)。

4 小結(jié)

在上述的描述中，奧美拉唑?qū)τ谥委熛詽冃Ч^為理想，并且其不僅有著快速的抑制胃酸分泌作用，而且不易復(fù)發(fā)等優(yōu)勢，但是仍有研究顯示，在治療過程中如果出現(xiàn)了不適用藥的情況就會造成患者的胃內(nèi)細菌不斷滋生，并且亞硝酸的含量也會不斷增加，從而導(dǎo)致出現(xiàn)胃潰瘍癌變的可能，所以，針對奧美拉唑的各種優(yōu)勢和劣勢，目前臨床研究中已經(jīng)出現(xiàn)了第2代藥物，所以對于奧美拉唑的研究和應(yīng)用會越來越多。