氯吡格雷與疏血通注射液聯(lián)合治療缺血性腦卒中的效果及對血液流變學(xué)與神經(jīng)功能的影響

韓建梅

(陽信縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 山東 濱州 251800)

缺血性腦卒中(Cerebral ischemic stroke，CIS)屬于臨床常見的腦卒中類型，約占腦卒中發(fā)病率的60%～80%，其中急性期CIS生存患者的致殘率高達(dá)50%，死亡率占5%～15%，嚴(yán)重危及了患者的健康與生命安全[1]。目前，臨床針對CIS普遍主張使用藥物保守治療，對于符合溶栓時間窗且具有適應(yīng)征的患者推薦溶栓治療，而錯失溶栓機(jī)會的患者則給予對癥支持治療[2]。然而，不同用藥方案在CIS患者中取得的應(yīng)用效果存在明顯差異。疏血通注射液屬于中成藥制劑，具有抗凝與抑制血小板聚集的功效[3]。氯吡格雷屬于新型抗血小板類藥物，可以有效抑制血栓形成[4]。2020年8月～2021年7月本院對45例CIS患者應(yīng)用了氯吡格雷與疏血通注射液聯(lián)合治療，取得了顯著的效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下，以期為本病治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料

90例研究對象均為2020年8月～2021年7月本院收治的CIS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦出血診治指南(2019)》[5]中對于CIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)??；發(fā)病時間在6～48h；患者家屬對于本次研究方案知情，同意配合研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦卒中病史；合并腦出血；近3個月有消化道出血、顱腦創(chuàng)傷、泌尿系統(tǒng)出血、心肌梗死病史；臟器功能嚴(yán)重障礙；凝血功能障礙；免疫系統(tǒng)疾??；有精神疾病史。90例CIS患者以隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行組別劃分。對照組45例中男性24例，女性21例；年齡52～79歲，平均(65.65±4.78)歲；病程6h～35h，平均(12.05±3.58)h。研究組45例中男性26例，女性19例；年齡53～79歲，平均(65.60±3.98)歲；病程6h～35h，平均(12.08±3.40)h。研究組與對照組上述基線資料結(jié)果比較未見差異性(P>0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理員委會批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)對癥支持治療，包括：改善微循環(huán)、控制血壓、降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、預(yù)防腦水腫、維持水電解質(zhì)平衡等。對照組應(yīng)用氯吡格雷片(規(guī)格：25mg*10片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000542，生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)治療，75mg/次，1次/d，持續(xù)治療14d。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用疏血通注射液(規(guī)格：2ml，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20010100，生產(chǎn)廠家：牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司)6ml+0.9%氯化鈉注射液250ml治療，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14d。

1.3觀察指標(biāo)

⑴治療前與治療后觀察并比較兩組血液流變學(xué)與神經(jīng)功能指標(biāo)。①血液流變學(xué)指標(biāo)：通過血液流變學(xué)分析儀進(jìn)行檢測，包括：全血低切黏度、高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)等。②神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生研究院設(shè)計的卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評估，量表包括：意識、凝視、面癱、上下肢運動等共計16個項目，評分范圍在0～42分，分值高則神經(jīng)缺損重。⑵比較兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括：皮疹、惡心嘔吐、皮膚瘀斑、轉(zhuǎn)氨酶異常等。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比

治療前，兩組各項血液流變學(xué)指標(biāo)對比無差異性(P>0.05)；治療后，研究組全血低切黏度、高切黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)較對照組低(P<0.05)，兩組血漿黏度對比無差異性(P>0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比

2.2治療前后兩組神經(jīng)功能對比

治療前，兩組NIHSS評分對比無差異性(P>0.05)；治療后，研究組NIHSS評分較對照組低(P<0.01)。見表2。

表2 治療前后兩組神經(jīng)功能對比(分，

2.3兩組不良反應(yīng)對比

治療期間，研究組出現(xiàn)皮膚瘀斑、惡心嘔吐各1例，對照組出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐各1例，兩組均未見轉(zhuǎn)氨酶異常病例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.44%與對照組4.44%對比未見差異(校正x2=0.262，P=0.609)。

3 討論

近年來，隨著我國老年人口數(shù)量的增加，CIS的發(fā)病率也日益攀升[6]。由于CIS患者腦組織長時間處于缺血缺氧狀態(tài)中，所以普遍存在神經(jīng)功能損傷，極易導(dǎo)致語言功能、肢體運動功能、感覺功能障礙等問題[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，CIS患者血液高凝狀態(tài)與其發(fā)病、病情進(jìn)展密切相關(guān)，通過有效藥物糾正血液的高凝狀態(tài)，對于整體治療效果具有積極的作用[8]。目前，臨床治療CIS的方案較多，但對神經(jīng)功能與血液流變化的改善效果卻參差不齊[9，10]。因此，如何通過可靠且安全的用藥方案保障CIS患者的治療效果已成為臨床學(xué)者研究的焦點。

氯吡格雷屬于二磷酸腺苷受體拮抗類藥物，對于血小板膜表面二磷酸腺苷受體具有選擇性結(jié)合作用，可以阻斷二磷酸腺苷引起的血小板聚集途徑，同時也抑制了膠原、血小板活化因子等介導(dǎo)的血小板聚集[11]。中醫(yī)認(rèn)為，CIS積損正衰，氣血運行不暢，臟腑功能失調(diào)，致使經(jīng)脈失養(yǎng)，脈絡(luò)瘀阻，故本病氣虛為本虛，氣血瘀滯與血瘀為標(biāo)實，乃本虛標(biāo)實之證。疏血通注射液是由地龍、水蛭、丹參提取制成的中藥制劑，其中丹參、水蛭活血化瘀，地龍疏通經(jīng)絡(luò)，全方具有通絡(luò)生新、活血化瘀的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，疏血通注射液是中水蛭中水蛭素是具有高親和度的凝血酶抑制劑，可以減少纖維蛋白原含量，抑制血小板聚集[12]；地龍中的蚓激酶具有促纖溶、活血、抗凝等作用，能夠改善缺血性病灶的血液循環(huán)狀態(tài)[15]。有研究指出，血液流變學(xué)改變，以及血液黏度升高是各類腦血管不良事件發(fā)生與進(jìn)展的重要危險因素[14]。與健康人群相比，CIS患者全血低切黏度、高切黏度、血細(xì)胞比容等指標(biāo)異常升高，不僅增加了治療難度，且不利于預(yù)后[15]。因此，改善血液流變學(xué)指標(biāo)已成為CIS患者治療的重要方向。本文研究中，治療后，研究組全血低切黏度、高切黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)較對照組低(P<0.05)，兩組血漿黏度對比無差異性(P>0.05)?？梢姡冗粮窭着c疏血通注射液聯(lián)合治療CIS可以有效調(diào)節(jié)患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，究其原因可能為兩種藥物協(xié)同對抗血小板聚集狀態(tài)，改善血液高凝狀態(tài)有關(guān)，進(jìn)一步保障了患者的治療效果。同時，治療后研究組NIHSS評分較對照組低(P<0.01)。結(jié)果說明，氯吡格雷與疏血通注射液聯(lián)合治療可以改善缺血區(qū)再灌注，強(qiáng)化微循環(huán)，糾正組織缺氧狀態(tài)，繼而促進(jìn)了神經(jīng)功能的恢復(fù)。此外，兩組不良反應(yīng)無差異性(P>0.05)，此結(jié)果證實兩種藥物協(xié)同作用并不會增加治療的不良反應(yīng)，安全性較佳。

總之，CIS患者應(yīng)用氯吡格雷與疏血通注射液聯(lián)合治療能夠有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，安全可靠，適于臨床推廣。