玻璃體腔分別注射康柏西普與曲安奈德在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用效果對比

劉靜

摘? 要：目的? 探討玻璃體腔分別注射康柏西普與曲安奈德在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用效果對比。方法? 選取2019年1月～2020年12月禹城市人民醫(yī)院收治的82例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組41例。對照組患者實施曲安奈德，觀察組患者實施康柏西普治療。比較兩組患者的炎性因子水平、最佳矯正視力、臨床相關(guān)指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生活質(zhì)量評分。結(jié)果? 治療后，觀察組患者的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平及視網(wǎng)膜厚度、眼壓值低于對照組，最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的中文版低視力者生活質(zhì)量量表（CLVQOL）評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 玻璃體腔注射康柏西普應(yīng)用在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者治療中的有效性、安全性高于曲安奈德，更有利于減輕炎癥反應(yīng)、改善視網(wǎng)膜功能和生活質(zhì)量，提升視力。

關(guān)鍵詞：糖尿病視網(wǎng)膜病變;玻璃體腔;康柏西普;曲安奈德

中圖分類號：R587.2 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0-04

糖尿病具有病程長、危害大等特點[1]，長期血糖水平控制不佳容易導(dǎo)致糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病眼底病變等并發(fā)癥發(fā)生，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變比較常見。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者可出現(xiàn)微血管瘤、硬性滲出、玻璃體增殖、黃斑水腫、異常新生血管等病變，會影響患者的視力，嚴(yán)重者可能失明[2]。玻璃體手術(shù)治療該病雖然具有安全性高等優(yōu)勢，但患者術(shù)后視力未得到有效恢復(fù)，嚴(yán)重影響日常生活。抗凝、抗血小板聚集藥物是治療該病的主要藥物[3]，但隨著臨床應(yīng)用的增加，發(fā)現(xiàn)上述藥物存在一定的劣勢，在改善臨床癥狀、視力方面的效果欠佳。玻璃體腔注藥是廣泛應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變治療中的方法，具有操作簡單、安全性高等特點，但不同藥物所取得的治療效果存在差異。本研究就康柏西普、曲安奈德兩種藥物經(jīng)玻璃體腔注射治療該病的效果進行對比分析，旨在為臨床選擇更加理想的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年12月禹城市人民醫(yī)院收治的82例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組41例。對照組患者中，男24例，女17例;年齡40～72歲，平均年齡（56.52±4.10）歲;病程2～16年，平均病程（9.52±2.20）年;1型糖尿病4例，2型糖尿病37例。觀察組患者中，男26例，女15例;年齡42～74歲，平均年齡（56.60±4.15）歲;病程3～17年，平均病程（9.59±2.24）年;1型糖尿病6例，2型糖尿病35例。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本次研究已通過禹城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在明確糖尿病史并經(jīng)結(jié)合臨床癥狀、眼底血管造影檢查證實為糖尿病視網(wǎng)膜病變，并符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》[4]、《糖尿病眼病診斷與防治》[5]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②單眼發(fā)病;③非全盲;④入組前血糖水平已得到有效控制;⑤臨床資料完整且自愿接受隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼科疾病者;②存在既往眼底手術(shù)史者;③存在重要臟器嚴(yán)重病變者;④合并癌癥、精神障礙者;⑤存在相關(guān)藥物過敏反應(yīng)者;⑥治療過程中因大面積出血而需轉(zhuǎn)為手術(shù)治療者。

1.3? 方法

對照組患者予以曲安奈德治療。醋酸曲安奈德注射液（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020762，批號2018-12-01）0.1 mL/次，經(jīng)玻璃體腔注射，1次/d。

觀察組患者予以康柏西普治療。經(jīng)玻璃體腔注入康柏西普眼用注射液（生產(chǎn)企業(yè)：成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，批號2018-12-10）0.05 mL/次，1次/d。

玻璃體腔內(nèi)注射方法：常規(guī)消毒眼部表面，應(yīng)用鹽酸丙美卡因滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)：南京瑞年百思特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103352，批號2018-12-05）進行眼表麻醉。使用開瞼器撐開患者的眼瞼，在距離角膜緣4 mm處睫狀體平坦部位垂直鞏膜進針，當(dāng)針尖到達玻璃體腔內(nèi)后注射藥物，退針。使用棉簽對進針處進行壓迫止血。所有患者在治療后臥床休息2 h，3 h后可取半坐位，4 h后可正?；顒?，在睡覺時保持側(cè)臥位。

兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

在治療前、治療1個月后經(jīng)前房穿刺術(shù)取兩組患者的房水樣本0.5 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）進行檢測。同期采集兩組患者的晨起肘靜脈血3 mL，以3000 r/min的速度離心8 min，獲得上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）進行檢測。儀器均選用美國Biotek公司生產(chǎn)的SpectraMax i3x多功能酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照說明書進行操作。采用標(biāo)準(zhǔn)視力表測量兩組患者治療前、治療1個月后的最佳矯正視力。

在治療前、治療1個月后應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描儀檢測兩組患者的視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度，應(yīng)用眼壓計測量眼壓值。

在治療1個月后評估兩組患者的臨床療效。具體標(biāo)準(zhǔn)：視力提高至少4行，眼底出血情況消失，為顯效;視力提高2～3行，眼底出血現(xiàn)象顯著改善，為有效;視力、眼底出血癥狀均未得到改善，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（前房炎癥、高眼壓、角膜水腫）情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（前房炎癥+高眼壓+角膜水腫）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

應(yīng)用中文版低視力者生活質(zhì)量量表（Chinese-version low vision quality of life questionnaire，CLVQOL）評估兩組患者治療前、治療1個月后的生活質(zhì)量，共有4個方面：遠(yuǎn)視力、光感和移動，精細(xì)動作和讀，調(diào)節(jié)能力評分，日常生活能力，共有25個條目，采用0～5分評分法，總分為125分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的炎性因子水平均低于治療前，且觀察組患者的炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者最佳矯正視力比較

治療前，兩組患者的最佳矯正視力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者組內(nèi)最佳矯正視力比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的最佳矯正視力高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者組間臨床相關(guān)指標(biāo)區(qū)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度、眼壓值均與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的視網(wǎng)膜厚度、眼壓值低于對照組，黃斑中心凹厚度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患者CLVQOL評分比較

治療前，兩組患者的CLVQOL評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CLVQOL評分均較治療前升高，且觀察組患者的CLVQOL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3? 討論

糖尿病患者體內(nèi)的血糖代謝異常會損傷多個組織器官，導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生[6]。糖尿病視網(wǎng)膜病變早期表現(xiàn)不明顯，容易被患者忽視，錯失最佳治療時機，導(dǎo)致視網(wǎng)膜不可逆損傷，視力水平降低，并會進一步導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡、視網(wǎng)膜脫離，最終導(dǎo)致失明，因此需要及時診治該病。

玻璃體切除術(shù)、全視網(wǎng)膜光凝術(shù)會損傷患者的眼部，有促使視網(wǎng)膜病變加重風(fēng)險，導(dǎo)致出血，不僅會延長手術(shù)用時，還會增加患者的痛苦，術(shù)后容易出現(xiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致預(yù)后不理想。玻璃體腔內(nèi)注藥能夠直接作用于病變位置，降低血-眼屏障，提高局部藥物濃度，延長藥效作用時間，可促進臨床療效的提升[7-8]。曲安奈德是一種腎上腺糖皮質(zhì)激素，其通過對磷脂酶A2進行抑制[9]，能夠減少前列腺素的生成，減輕炎性因子引起的視網(wǎng)膜損傷以及眼部周圍炎癥反應(yīng)，阻止視網(wǎng)膜損傷持續(xù)進展，能夠改善視力，減輕黃斑水腫[10]。另外，曲安奈德可穩(wěn)定血-眼屏障，減少炎性滲出，可對血管生成進行抑制，同時還可發(fā)揮抗炎、抗過敏作用?？蛋匚髌諏儆诳寡苌L因子藥物，可抑制病理性血管形成進行[11]，減少VEGF生成，還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，減輕視網(wǎng)膜血管水腫、炎性反應(yīng)，有利于眼底病變及視力的改善[12]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過治療后，觀察組患者的VEGF、IGF-1得到了顯著改善，優(yōu)于對照組，且最佳矯正視力、臨床治療總有效率更高，視網(wǎng)膜厚度、眼壓值明顯下降，黃斑中心凹厚度顯著增高，提示此治療方法的療效更加顯著。原因可能在于，曲安奈德能夠減輕炎性因子對視網(wǎng)膜的損傷及黃斑水腫程度，在短時間內(nèi)提升患者的視力，但由于并未能直接在眼底新生微血管發(fā)揮作用，因此在改善視網(wǎng)膜厚度、視力等方面的效果不太理想，且治療后眼壓升高風(fēng)險大?？蛋匚髌胀ㄟ^阻斷VEGF的合成，可抑制異常新生血管的形成[13];同時康柏西普能有效恢復(fù)血-眼屏障，可進一步降低血清中IGF-1水平。因此，康柏西普能夠更好地減少視網(wǎng)膜增生增厚，在短時間迅速改善臨床癥狀和促進視力恢復(fù)，還可避免眼壓升高[14]。觀察組患者的不良反應(yīng)更少，且治療后CLVQOL評分更高，提示該治療方法的安全性更高、預(yù)后更好。究其原因可能為康柏西普作為生物蛋白類藥物具有較好的生物相容性，在臨床治療中只特異性抑制VEGF合成過程，不會損傷其他組織器官，故具有較高的用藥安全性?；颊叩囊暰W(wǎng)膜功能、視力及臨床癥狀的改善程度更優(yōu)，更有利于改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用玻璃體腔注射康柏西普治療在減輕炎癥反應(yīng)、改善視力水平及生活質(zhì)量、提升療效和治療安全性等方面的作用均高于曲安奈德，臨床應(yīng)用價值更高。

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