納米醫(yī)學(xué)在口腔癌治療中的研究進(jìn)展

王晶鈺

摘要：口腔癌在當(dāng)前成為危及人類生命的一項重要疾病，而隨著納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展，使此病的治療帶來了希望，納米醫(yī)學(xué)平臺是具有高效裝載藥物、核酸核磁共振造影劑的能力，在化療中應(yīng)用納米技術(shù)明顯高于藥物自由形式的抗腫瘤活性。另外在利用納米粒子進(jìn)行基因治療，在抑制基因表達(dá)方面也取得了顯著的成果。本文重點綜述了近年來納米醫(yī)學(xué)在口腔癌治療的進(jìn)展，為后續(xù)研究提供參考和依據(jù)。

關(guān)鍵詞：口腔癌;納米技術(shù);化療

口腔癌通常是指口腔和口咽部的惡性腫瘤，在所有惡性腫瘤發(fā)病率中排名第六，其最常見的病理類型為鱗癌，危險因素主要和吸煙以及飲酒有關(guān)[1]。目前在口腔癌的治療中，主要包括早期治療和晚期治療兩大類，在早期治療中，主要以手術(shù)或放療為主;而晚期治療都需要化療聯(lián)合手術(shù)或放療。最常用的化療藥物為順波以及5-氟尿嘧啶，其他藥物還包括紫杉醇、多西紫杉醇等，而治療的方式包括分子靶向制劑、免疫治療等[2]。在臨床實際治療中選擇化療治療時，通常會導(dǎo)致不良反應(yīng)和多藥耐藥，從而誘發(fā)諸多不良反應(yīng)，所以為了克服化療的局限性，納米技術(shù)逐漸引起臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。

1基于納米技術(shù)的化療

在口腔癌的治療中，基于納米醫(yī)學(xué)技術(shù)的化療，主要包括逆轉(zhuǎn)、預(yù)防或抑制腫瘤前細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化藥物[3]。在這一領(lǐng)域黃酮類和芪類等天然植物化合物受到極其廣泛的關(guān)注，而其中大多數(shù)在臨床研究中顯示出有效的抗腫瘤活性。不過生物活性植物化合物的利用度相對較低，在臨床應(yīng)用時效果不夠理想，所以基于納米顆粒粒載藥系統(tǒng)的化療預(yù)防得到廣泛關(guān)注。

1.1姜黃素

在應(yīng)用納米技術(shù)包含姜黃素的酚類化合物后，能夠有效抑制化療有抵抗性的舌癌細(xì)胞生存能力能，加速癌細(xì)胞的凋亡，且對人類正常口腔角質(zhì)形成細(xì)胞無影響[4]。在選擇納米載藥系統(tǒng)包裝后，姜黃素的細(xì)胞吸收率得到顯著提升，同時也降低了它的毒性。

1.2其他植物化合物

柚苷作為一種葡萄果實和櫻桃中提取的類黃酮，具有一定的抗癌作用，在口腔癌的治療中，取得較好的治療效果，并且無不良反應(yīng)。另外也有研究指出，選擇含有染料木素的黏合劑的相關(guān)層狀納米乳液，將其加裝成頰片劑，層狀納米乳液的抗腫瘤效果更加顯著[5]。

2基于納米技術(shù)的化學(xué)治療

2.1 5-氟尿嘧啶

許海燕等[6]人在研究中指出，合成相應(yīng)的自組裝核苷酸納米系統(tǒng)，在體內(nèi)外抗腫瘤作用中進(jìn)行評價，此藥對于口腔癌細(xì)胞有一定的抑制作用，而在動物實驗中也得到類似結(jié)果，攜帶皮下移植的口腔鱗癌移植流模型中，注入此藥物，三周后5-氟尿嘧啶的抗腫瘤效果更長，對細(xì)胞的毒性相對更低。

2.2順鉑

在王赫等[7]人的研究中指出，在表皮生長因子結(jié)合的三肽基序列的基礎(chǔ)上設(shè)計了配體癌癥靶向順鉑納米載藥系統(tǒng)，在實際應(yīng)用時能夠更好的作用到腫瘤細(xì)胞上，加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，而且對患者的毒性更低。通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，此藥物可以明顯降低淋巴轉(zhuǎn)移率。

2.3阿霉素

阿霉素作為一種強(qiáng)力的化學(xué)藥物，然而由于受到心臟毒性臨床應(yīng)用的限制，所以很多學(xué)者開發(fā)了一種脂質(zhì)體阿霉素來降低藥物的不良反應(yīng)、在口腔癌的化療治療中，選擇阿霉素是能夠有效改善對原發(fā)腫瘤的治療效果，然而對于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤卻效果不佳[8]。

3磁性納米載藥顆粒

3.1金納米載藥顆粒

膠體金納米怎樣顆粒主要通過還原Au獲得，通過將金納米載藥可以轉(zhuǎn)化為熱來對近紅外光的暴露作出反應(yīng)[9]。在口腔癌的模型中將金納米粒子注入腫瘤中，發(fā)現(xiàn)相較于單一的激光治療，金納米粒子顆粒的效果更具優(yōu)勢。

3.2其他類型的磁性納米載藥顆粒

經(jīng)活化的氧化鋅納米載藥顆粒單獨或結(jié)合紫杉醇順鉑后，在口腔癌細(xì)胞系中聯(lián)合輻射處理結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過輻射處理的實驗組和未經(jīng)輻射處理的對照組，效果無明顯差異，不過化療藥物在核輻射過的納米載藥顆粒結(jié)合后，腫瘤的細(xì)胞活力顯著下降[10]。

4基于納米技術(shù)的基因治療

基于脂質(zhì)的納米載藥顆粒由于具備缺乏免疫源性以及特異性和安全性高的特點，是一種適合基因治療的載體[11]。針對腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡配體基因，在研究實驗中發(fā)現(xiàn)，納米載體制劑往往能夠更好地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而實現(xiàn)促進(jìn)凋亡的目的，在應(yīng)用納米技術(shù)包裝缺氧誘導(dǎo)因子或血管內(nèi)皮因子時，在應(yīng)用到口腔癌患者的治療中，可以促進(jìn)新生血管的生成，并加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而有效證實了包裝基因因子進(jìn)行治療后的效果顯著，所以納米技術(shù)的應(yīng)用為基因治療的研究拓展的道路，也有必要在后續(xù)展開進(jìn)一步的深入研究[12]。

結(jié)語

目前在大量的臨床研究中均已得到證明，納米技術(shù)已經(jīng)成為多種癌癥的治療策略，尤其在聯(lián)合影像學(xué)技術(shù)等手段時獲得了顯著的治療效果。而納米材料系統(tǒng)被用于轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療中雖然對于原發(fā)腫瘤有效，但是對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等治療效果仍然不夠理想。所以在后續(xù)的研究中，應(yīng)當(dāng)持續(xù)深入的對納米技術(shù)進(jìn)行不斷拓展，相信在未來發(fā)展中，納米技術(shù)在口腔癌的治療中會發(fā)揮更大作用。

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