以醫(yī)院為基礎(chǔ)的8170例女性乳腺癌登記患者的生存情況分析

劉新亞 曹明芹

乳腺癌是威脅我國(guó)女性健康最主要的惡性腫瘤之一，根據(jù)國(guó)際癌癥研究署(International Agency for Research on Cancer，IARC)發(fā)布的GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)顯示，2020年全球女性乳腺癌新發(fā)病例約為226.1萬，位居女性惡性腫瘤發(fā)病首位，死亡病例約為68.5萬，居女性惡性腫瘤死亡第4位[1]，已成為影響女性健康的最常見惡性腫瘤之一。據(jù)國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，2015年全國(guó)腫瘤登記地區(qū)女性乳腺癌新發(fā)病例約30.4萬，發(fā)病率為45.29/10萬，死亡病例約7.0萬，死亡率10.5/10萬，分別位居女性惡性腫瘤發(fā)病和死亡的第1位和第5位[2]，防控形勢(shì)十分嚴(yán)峻。以醫(yī)院為基礎(chǔ)的腫瘤登記是人群腫瘤登記的基礎(chǔ)。以醫(yī)院為基礎(chǔ)的惡性腫瘤生存率分析可以直接用來評(píng)價(jià)該醫(yī)院的臨床診療水平，是反映一個(gè)醫(yī)院特別是腫瘤醫(yī)院整體實(shí)力的重要組成部分[3]。本研究對(duì)新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2014年11月28日至2019年12月25日(文中統(tǒng)稱：2015-2019年)首次確診乳腺癌的8170例女性患者的生存資料進(jìn)行整理和分析，以了解其生存現(xiàn)狀，為制定有針對(duì)性的乳腺癌防控策略提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

利用本院電子信息化隨訪系統(tǒng)[3]篩選出國(guó)際疾病分類10(International Statiscal Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revison,ICD-10)編碼為C50的女性乳腺癌患者作為本次研究對(duì)象。經(jīng)過多步驟核對(duì)患者每次在醫(yī)院就診和住院時(shí)記錄的身份信息，如姓名、性別、住院號(hào)、身份證號(hào)/出生日期、患者本人或其聯(lián)系人的電話號(hào)碼、疾病診斷、ICD-10編碼，再進(jìn)行篩選、復(fù)核、整理、保存，最后對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2014年11月28日至2019年12月25日我院新發(fā)8170例女性乳腺癌患者為本研究隨訪對(duì)象。

1.2 隨訪方法

采用主動(dòng)和被動(dòng)相結(jié)合的方式進(jìn)行隨訪。隨訪過程中將6個(gè)月作為期限，如果上一次隨訪時(shí)間至今已超過6個(gè)月仍沒有通過住院或門診復(fù)查的方式來我院就診的患者，將由隨訪工作人員對(duì)其進(jìn)行短信或電話隨訪，了解患者近期生存情況。隨訪截至2020年12月14日，有效隨訪人數(shù)7804例，隨訪率為95.52%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

由于以醫(yī)院為基礎(chǔ)的癌癥登記患者，均有多次出入院記錄，因此本研究將首次入院(登記)的日期作為該患者生存率計(jì)算的起點(diǎn)日期，生存時(shí)間的長(zhǎng)度為首次入院到隨訪截至?xí)r間的區(qū)間長(zhǎng)度、或者是到該患者死亡日期為止的區(qū)間長(zhǎng)度。應(yīng)用SPSS 20.0和Excel 2007軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用壽命表法計(jì)算女性乳腺癌患者生存率，不同分組女性乳腺癌患者總體生存時(shí)間的比較采用Gehan-Breslow-Wilcoxon卡方c2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基本信息

新疆腫瘤醫(yī)院2015-2019年共收治新發(fā)女性乳腺惡性腫瘤8170例，患者平均年齡(54.24 ±10.82)歲，中位年齡52.66歲；發(fā)病平均年齡為(50.71±10.80)歲，發(fā)病年齡<35歲的患者人數(shù)最少(398例)，占全部女性乳腺癌患者的4.9%，45～54歲發(fā)病年齡組的患者人數(shù)最多(3371例)，占41.3%。分民族看，漢族患者5711例(69.9%)，維吾爾族患者1541例(18.9%)，哈薩克族患者337例(4.1%)，回族等其他民族患者581例(7.1%)。有明確臨床分期患者7200例(88.1%)，其中，Ⅰ期患者2136例(26.1%)，Ⅱ期患者2951例(36.1%)，Ⅲ期患者1445例(17.7%)，Ⅳ期患者668例(8.2%)。

2.2 不同年齡組的發(fā)病與死亡分布

2015-2019年在我院首次確診女性乳腺癌的發(fā)病且存活人數(shù)為7409例。從發(fā)病年齡分布來看，0～24 歲年齡段處于較低水平，25～30歲組后逐漸上升，在50～55歲組達(dá)到高峰，之后逐漸下降。見圖1。

圖1 新疆腫瘤醫(yī)院2015-2019年8170例新發(fā)女性乳腺癌患者年齡分布

2015-2019年我院有效隨訪到的女性乳腺癌患者中死亡 761 例。女性乳腺癌死亡例數(shù)在 25歲前處于較低水平，25～30歲組后迅速上升，在 50～55歲組達(dá)到高峰。見圖2。

圖2 新疆腫瘤醫(yī)院2015-2019年女性乳腺癌隨訪患者死亡年齡分布

2.3 生存率分析

我院2015-2019年8170例新發(fā)女性乳腺癌患者中，生存 7409例，死亡 761例，中位生存時(shí)間是70.0月，生存時(shí)間范圍是0.1～70.5月。1 年、2 年、3 年、5 年累積生存率分別為 96.0%、92.0%、89.0%、85.0 %。隨著發(fā)病年齡增加，1年、2年、3年和5年累積生存率均呈下降趨勢(shì)，不同發(fā)病年齡組患者的整體累積生存率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以5年累積生存率為例，發(fā)病年齡在75歲以上的累積生存率最低(61.0%)，其次是發(fā)病年齡小于35歲年齡組(81.0%)和65～74歲年齡組(81.0%)，見表1、圖3。

圖3 不同年齡發(fā)病組女性乳腺癌患者生存曲線

隨著腫瘤分期的進(jìn)展，乳腺癌患者的生存率呈顯著下降趨勢(shì)，不同腫瘤分期患者的整體累積生存率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以5年累積生存率為例，Ⅰ期乳腺癌患者的累積生存率最高(97.0%)，其次是Ⅱ期(91.0%)，Ⅳ期患者的累積生存率下降至29.0%，見表1、圖4。

圖4 不同腫瘤分期女性乳腺癌患者生存曲線

表1 2015-2019年不同腫瘤分期女性乳腺癌患者生存分析

3 討論

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，且大多數(shù)國(guó)家的女性乳腺癌發(fā)病率呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。與西方發(fā)達(dá)國(guó)家相比，中國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病和死亡水平較低[1]，但隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活方式的轉(zhuǎn)變以及人口老齡化的加劇，我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率和死亡率迅速上升。2000-2015年，我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率平均每年增長(zhǎng)3.3%(95%CI：2.6-4.0，P<0.05)，死亡率平均每年增長(zhǎng)1.0%(95%CI：0.7-1.3，P<0.05)[4]。分城鄉(xiāng)來看，城市女性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率雖明顯高于農(nóng)村，但農(nóng)村地區(qū)的增長(zhǎng)速度更快[5]。與其他惡性腫瘤相比，女性乳腺癌預(yù)后較好，生存率相對(duì)較高。2012-2015年我國(guó)腫瘤登記地區(qū)的女性乳腺癌5年觀察生存率為 82.0%[5]，雖然低于美國(guó)[6]和歐洲[7]發(fā)達(dá)國(guó)家，但總體而言女性乳腺癌的治療效果是僅次于甲狀腺癌的。

本研究對(duì)我院2014年11月28日至2019年12月25日收治的8170例新發(fā)女性乳腺癌患者進(jìn)行了為期5年的隨訪觀察。研究結(jié)果顯示，我院乳腺癌患者5年生存率為85.0%，略高于全國(guó)腫瘤登記地區(qū)乳腺癌患者平均生存水平(82.0%)[5]，低于北京地區(qū)乳腺癌患者的生存水平(89.3%)[8]。這與新疆地區(qū)的醫(yī)療資源和診療水平限制有一定關(guān)系。本研究中年輕患者(<35歲)的5年生存率(82.0%)明顯低于乳腺癌高發(fā)人群(55～59歲)[5]的5年生存率(84.0%),這一研究結(jié)果與現(xiàn)有研究一致[9-11]。年齡為影響女性乳腺癌患者預(yù)后的重要影響因素，李賀等[12]最新研究表明：當(dāng)發(fā)病年齡<45歲時(shí)，患者的乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)隨年齡的增加而降低，當(dāng)發(fā)病年齡≥45歲時(shí)，乳腺癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加而增加，這為年輕和老年乳腺癌患者的預(yù)后效果較差提供了證據(jù)。從生物學(xué)特征來看，<35歲乳腺癌比≥35歲乳腺癌表現(xiàn)出更強(qiáng)的侵襲性，如高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、高組織學(xué)分級(jí)、高臨床分期、高三陰性比例、大腫塊的“四高一大”的特征[12]。

癌癥分期是影響乳腺癌患者預(yù)后的重要因素，多項(xiàng)研究表明診斷時(shí)不同癌癥分期患者的生存率存在顯著差異[13-15]，乳腺癌晚期患者生存率明顯低于早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者[16-17]。在丹麥、挪威、英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家，乳腺癌Ⅰ期患者占30.1%～45.2%，Ⅱ期占39.0%～47.7%，僅2.9%～6.9%的患者確診時(shí)為Ⅳ期。本研究中I期患者生存率約是Ⅳ期的3倍，Ⅲ(17.7%)、Ⅳ期(8.2%)患者比例偏高，且高于一項(xiàng)基于北京醫(yī)院乳腺癌患者生存分析中Ⅲ、Ⅳ期患者比例[8]。鑒于研究醫(yī)院為新疆唯一一家腫瘤?？迫?jí)甲等醫(yī)院，診斷時(shí)為早期(Ⅰ、Ⅱ期)的乳腺癌患者比例相對(duì)其他醫(yī)院較高，而新疆其他地區(qū)診斷為晚期(Ⅲ、Ⅳ期)的乳腺癌患者比例可能更高。這提示我們應(yīng)在全疆范圍內(nèi)廣泛、積極開展乳腺癌防治相關(guān)的科普宣傳教育工作，重視并加強(qiáng)乳腺癌早診早治工作，探索適用于新疆女性的乳腺癌人群篩查和早診早治技術(shù)方案。

通過適宜的篩查技術(shù)，在乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群中發(fā)現(xiàn)更多的癌癥早期病例并進(jìn)行干預(yù)，以提高患者5年生存率，進(jìn)而降低死亡率，是乳腺癌防治的重要策略之一。2009年起，在原衛(wèi)生部和全國(guó)婦聯(lián)的大力扶持下，新疆地區(qū)在全疆范圍內(nèi)廣泛開展“農(nóng)村婦女‘兩癌’(宮頸癌和乳腺癌)篩查”[18]，有效提高了農(nóng)村婦女的乳腺癌防治意識(shí)[19-20]。2014年起，在國(guó)家重大醫(yī)改專項(xiàng)-城市癌癥早診早治項(xiàng)目的支持下，新疆烏魯木齊市、喀什市、哈密市、昌吉市及庫(kù)爾勒市也陸續(xù)開展了包括乳腺癌在內(nèi)的五類城市地區(qū)常見高發(fā)癌癥的危險(xiǎn)因素調(diào)查、高危人群評(píng)估和癌癥篩查工作[21-22]，并取得了顯著的篩查效果。分年齡段，運(yùn)用乳腺B超和X線攝影并聯(lián)技術(shù)，能夠及時(shí)在乳腺癌高危人群中發(fā)現(xiàn)早期癌及癌前病變患者[23]，可有效提高乳腺癌患者生存率和生命健康質(zhì)量，進(jìn)一步降低乳腺癌死亡率。