阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素對2型糖尿病患者胰島功能、血脂水平的影響及安全性

李靜靜，方枝俏，奚 超，龔 源，陳道強，吳 玲

糖尿病是我國常見的慢性進展性疾病，據(jù)相關(guān)報道，目前我國糖尿病發(fā)病率已居世界第一位，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1-2]。臨床上主要有1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類型糖尿病4種類型，均以慢性血糖升高為主要臨床特征，流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿病約占糖尿病患者總數(shù)的95%[3-4]。2型糖尿病患者的發(fā)病機制以持續(xù)性胰島素抵抗和進行性胰島β細胞功能障礙為主，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素缺乏，引起糖代謝異常，主要損傷人類的大血管及微血管從而引發(fā)一系列并發(fā)癥[5]。故在治療中不僅要嚴(yán)格控制患者的血糖水平，還需要提高胰島細胞的代謝狀況，從而改善患者的胰島功能[6]。目前，臨床上對2型糖尿病多采用阿卡波糖治療，阿卡波糖作為α糖苷酶抑制劑具有顯著的降糖作用，但容易導(dǎo)致患者胃腸道功能紊亂，單一使用該藥物對患者病情的控制并不理想[7]。甘精胰島素是長效胰島素類似物，具有持久的控制血糖效果，現(xiàn)已在糖尿病治療中廣泛應(yīng)用[8]?；诖耍疚闹饕芯堪⒖úㄌ锹?lián)合甘精胰島素對2型糖尿病患者胰島功能、血糖、血脂水平的影響及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2020年12月在我院就診的102例2型糖尿病，根據(jù)治療方式不同分為對照組48例和研究組54例。對照組男26例，女22例；年齡35～72(48.26±5.16)歲；病程1～15(8.56±3.18)年。研究組男29例，女25例；年齡36～71(48.12±5.33)歲；病程1～12(8.01±3.59)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足世界衛(wèi)生組織關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且經(jīng)血糖及糖耐量試驗檢查確診；近3個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或胰島素等藥物治療；臨床病歷資料完整無缺漏；本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能異常者；有精神疾患者；妊娠期或哺乳期女性；合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征者；有嚴(yán)重心、肝、腦等臟器疾病者；存在藥物過敏者。

1.2方法 兩組均予以常規(guī)糖尿病飲食，并結(jié)合運動輔導(dǎo)。對照組給予阿卡波糖聯(lián)合普通胰島素治療，口服阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202，規(guī)格50 mg)，3/d，初始劑量為每次50 mg，在3餐時與第1口主食同服，同時每日3餐前皮下注射普通胰島素(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890001，10 ml∶400 U，筆芯預(yù)填充)，初始劑量每次0.15 U/kg，治療過程中患者空腹血糖(FPG)需控制在6～8 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)控制在8～10 mmol/L。研究組給予阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療，阿卡波糖使用方法和劑量同對照組，同時睡前皮下注射甘精胰島素(賽諾菲-北京制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20201001，3 ml∶300 U，筆芯預(yù)填充)，1/d，初始劑量為0.2 U/kg。兩組均持續(xù)用藥3個月。

1.3觀察指標(biāo) ①血糖：比較兩組治療前后的血糖水平，采集患者空腹靜脈血5 ml送檢，包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG及2 h PG。FPG、2 h PG采用葡萄糖氧化法檢測；HbA1c采用高效液相層析法檢測。②血脂：檢測兩組治療前后的血脂水平，采集患者空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行檢測，包括三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。③胰島功能：比較兩組治療前后的胰島功能指標(biāo)，檢測患者FPG及空腹胰島素，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)，HOMA-IR=空腹胰島素×FPG/22.5，HOMA-β=20×空腹胰島素/(FPG-3.5)[10-11]。④不良反應(yīng)：比較兩組皮膚瘙癢、惡心、頭暈、嘔吐、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1治療前后血糖水平比較 治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均較治療前降低，且研究組降低程度較對照組更為明顯(P<0.05)。見表1。

表1 不同方式治療2型糖尿病兩組治療前后血糖水平比較

2.2治療前后血脂水平比較 治療前，兩組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HDL-C水平均較治療前升高，LDL-C、TG、TC水平均較治療前降低，且研究組升高或降低程度較對照組更為明顯(P<0.05)。見表2。

表2 不同方式治療2型糖尿病兩組治療前后血脂水平比較

2.3治療前后胰島功能比較 治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HOMA-IR水平均較治療前降低、HOMA-β水平均較治療前升高，且研究組升高或降低程度較對照組更為明顯(P<0.05)。見表3。

表3 不同方式治療2型糖尿病兩組治療前后胰島功能比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同方式治療2型糖尿病兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，若早期得到有效治療，則能夠控制病情進展，反之則會引起各種并發(fā)癥甚至導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重危害人類的生命健康[12-13]。據(jù)相關(guān)文獻報道，在中國糖尿病的患病率從2002年的4.2%迅速上升至2010年的11.6%，目前我國糖尿病患者超過1.14億[14-15]。2型糖尿病作為最常見的糖尿病類型，胰島素分泌障礙是其主要發(fā)病原因之一，且相關(guān)研究表明，2型糖尿病患者多伴隨血脂異常等代謝紊亂，容易引發(fā)糖尿病慢性并發(fā)癥，因此在對糖尿病患者進行血糖控制的同時，進一步糾正血脂異常對患者具有重要意義[16-17]。

阿卡波糖是一種口服降糖藥物，作為α糖苷酶抑制劑，其能夠可逆性抑制食物中多糖的分解，減緩腸道對葡萄糖的吸收，從而達到餐后降低血漿胰島濃度和降血糖的目的[18-19]。胰島素是2型糖尿病患者治療過程中必要和必然的選擇，甘精胰島素是臨床上常用的基礎(chǔ)長效胰島素，與其他胰島素比較其作用時間長，能顯著降低患者的血糖水平，使血糖保持平穩(wěn)的狀態(tài)[20-22]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后研究組的HbA1c、FPG、2 h PG水平均低于對照組，且研究組血脂改善程度明顯優(yōu)于對照組，說明阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療對控制2型糖尿病患者的血糖、改善血脂異常更為有效；同時，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后HOMA-IR、HOMA-β水平均較治療前明顯改善，且研究組的改善程度優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合用藥能夠改善患者的胰島功能。既往文獻報道，阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病可有效控制患者血糖，并通過改善胰島功能進一步加強降糖作用，本研究結(jié)果與其一致[23-25]。分析其中緣由，HOMA-IR反映靶細胞對胰島素抵抗的程度，HOMA-β能夠評估胰島β細胞的功能，阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素通過改善胰島素分泌及胰島素抵抗，減輕胰島素介導(dǎo)的抑制脂肪水解能力的受損程度，從而有效改善患者血脂水平，同時加強了對患者血糖水平的控制[26-27]。并且在阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療過程中并未增加患者不良反應(yīng)，說明該治療方式的安全性較好。

綜上所述，對2型糖尿病患者給予阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療能夠有效控制血糖，改善血脂水平并提高胰島功能，且聯(lián)合用藥后患者并未增加不良反應(yīng)，具有一定安全性。