夜間脈搏血氧飽和度對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴2型糖尿病患者的預(yù)測價值

曹思佩, 王洪眉, 吳 峰

(1.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225009; 2.揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225003)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種以睡眠期間上呼吸道反復(fù)阻塞而導(dǎo)致氣流中斷或減少為特征的臨床綜合征，患者可表現(xiàn)為夜間打鼾、白天嗜睡、情緒障礙等，與心腦血管疾病、內(nèi)分泌與代謝性疾病及神經(jīng)認(rèn)知功能障礙等密切相關(guān)[1]。近年來，隨著OSAHS研究的不斷深入, OSAHS伴發(fā)的2型糖尿病逐漸引起關(guān)注。OSAHS已被證實是2型糖尿病的獨(dú)立危險因素之一，且在2型糖尿病的發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。相關(guān)研究[3]表明, OSAHS患者的2型糖尿病患病率為15%～30%, 且重度OSAHS患者的患病率可能更高。反復(fù)呼吸阻塞或暫停引起的間歇性缺氧(IH)是低通氣的特征性病理改變，最終導(dǎo)致OSAHS患者以低氧血癥、高碳酸血癥為主的病理生理基礎(chǔ)[4]。研究[2]證實, IH通過多種機(jī)制參與2型糖尿病的發(fā)病過程。夜間脈搏血氧飽和度(SpO2)監(jiān)測可反映睡眠期間血氧狀態(tài)，已被應(yīng)用于OSAHS和2型糖尿病等多種疾病的研究中，但關(guān)于OSAHS患者SpO2與發(fā)生2型糖尿病關(guān)系的研究目前尚少見。本研究探討了OSAHS患者夜間SpO2水平與2型糖尿病之間的關(guān)系，并分析SpO2對OSAHS患者伴發(fā)2型糖尿病的預(yù)測價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1—9月因打鼾至揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院門診或住院申請行多導(dǎo)睡眠圖儀(PSG)監(jiān)測的患者作為研究對象。結(jié)合患者病史、體格檢查及相關(guān)實驗室檢查結(jié)果，根據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)》[5]中OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)及2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[6]中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，將納入患者分為單純OSAHS組76例和OSAHS伴2型糖尿病組77例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡18～80歲者; ② 確診OSAHS者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 中樞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者; ② 發(fā)作性睡病患者; ③ 接受過OSAHS治療者; ④ 妊娠期婦女; ⑤ 合并急性呼吸道感染者; ⑥ 嚴(yán)重肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺疾病、慢性呼吸衰竭等患者; ⑦ 心功能不全者; ⑧ 合并糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集: 通過電子病歷系統(tǒng)搜索并記錄所有入組患者的性別、年齡、身高和體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI); 收集每例患者既往病史[高血壓病、動脈粥樣硬化性心血管疾病、高脂血癥和糖尿病家族史(一級親屬患有2型糖尿病)]、個人史(吸煙史、飲酒史)等信息。

1.2.2 睡眠指標(biāo)監(jiān)測: 在睡眠室患者信息系統(tǒng)根據(jù)住院號或門診號搜索所有患者的睡眠指標(biāo)結(jié)果并記錄，包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、氧減指數(shù)(ODI)、平均脈搏血氧飽和度(MSpO2)和最低脈搏血氧飽和度(LSpO2)。所有接受PSG監(jiān)測的患者均在醫(yī)院睡眠室進(jìn)行整夜(至少7 h)睡眠監(jiān)測，并監(jiān)測鼾聲、胸腹呼吸運(yùn)動、口鼻氣流和體位等。SpO2由指觸式脈搏血氧飽和度儀監(jiān)測獲得，所有患者監(jiān)測當(dāng)天禁飲酒、咖啡，禁服鎮(zhèn)靜劑及催眠藥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料及睡眠監(jiān)測指標(biāo)比較

與單純OSAHS組比較, OSAHS伴2型糖尿病組患者年齡較大, BMI、AHI、ODI水平和高脂血癥患病率、有糖尿病家族史者占比較高, MSpO2、LSpO2水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者在性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病及動脈粥樣硬化性心血管疾病患病率方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料與睡眠監(jiān)測指標(biāo)水平比較

2.2 OSAHS患者伴2型糖尿病的影響因素分析

二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡小(OR=0.247, 95%CI為0.110～0.553,P=0.001)、BMI低(OR=0.366, 95%CI為0.152～0.881,P=0.025)是OSAHS患者伴2型糖尿病的保護(hù)因素，高脂血癥(OR=2.337, 95%CI為1.068～5.113,P=0.034)、LSpO2降低(OR=3.511, 95%CI為1.132～10.891,P=0.030)是OSAHS患者伴2型糖尿病的危險因素，見表2。

表2 OSAHS患者伴2型糖尿病影響因素的二元Logistic回歸分析

2.3 LSpO2對OSAHS患者伴2型糖尿病的預(yù)測價值

ROC曲線結(jié)果顯示, LSpO2預(yù)測OSAHS患者伴2型糖尿病的曲線下面積為0.695(95%CI為0.613～0.777,P<0.001), LSpO2最佳截斷值為76.50%(敏感度54.5%, 特異度75.0%), 見圖1。

OSAHS是臨床公認(rèn)的可引起代謝紊亂尤其是2型糖尿病的獨(dú)立危險因素[7]。OSAHS患者

3 討 論

反復(fù)發(fā)生的低通氣事件會導(dǎo)致IH, 使氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，最終引起體內(nèi)炎性通路的激活[8-9]。據(jù)研究[10-11]報道，慢性炎癥反應(yīng)可能參與胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙的過程，增加了2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險。缺氧和炎癥之間存在密切聯(lián)系，低氧可通過激活核因子κB(NF-κB)和缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)刺激腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)等各種炎癥因子的產(chǎn)生[12]。近年來研究[13]發(fā)現(xiàn), HIF-1α是一種低氧狀態(tài)下在葡萄糖代謝中起重要作用的因子，可能是胰島素抵抗和糖尿病發(fā)展的原因。SpO2降低是OSAHS患者的主要病理生理變化之一，其引起的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)可能是OSAHS患者伴發(fā)2型糖尿病的關(guān)鍵因素[14]。

IH誘導(dǎo)的葡萄糖代謝受損的病理生理學(xué)和分子機(jī)制尚未完全清楚，但研究[15]證明，夜間IH與葡萄糖代謝受損關(guān)系密切, IH可能對OSAHS患者2型糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展起關(guān)鍵作用。IH對胰腺β細(xì)胞功能、胰島素抵抗的有害影響已在動物研究中得到證實。一項動物實驗[16]發(fā)現(xiàn)，慢性IH可能促進(jìn)導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞損傷和功能障礙的線粒體源性活性氧的產(chǎn)生。IH還可增加肝臟中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、葡萄糖6-磷酸酶等糖異生酶的基因表達(dá)，引起空腹高血糖，導(dǎo)致2型糖尿病[17]。此外, IH通過誘導(dǎo)脂肪組織的炎癥及脂肪分解、影響骨骼肌中葡萄糖攝取和代謝、激活交感神經(jīng)產(chǎn)生兒茶酚胺等途徑增強(qiáng)外周組織和細(xì)胞的胰島素抵抗[2]。

流行病學(xué)研究[7]表明, PSG監(jiān)測的SpO2參數(shù)與2型糖尿病的風(fēng)險預(yù)估相關(guān), OSAHS患者的夜間低氧血癥與2型糖尿病的早期發(fā)病具有相關(guān)性，較低的LSpO2水平可使OSAHS患者發(fā)生2型糖尿病的年齡更具年輕化的趨勢。日本一項前瞻性研究[18]也發(fā)現(xiàn)，脈搏血氧儀評估的LSpO2等參數(shù)與2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn), OSAHS伴2型糖尿病組的LSpO2水平顯著低于單純OSAHS組，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn), LSpO2降低是OSAHS患者伴2型糖尿病的危險因素, LSpO2水平降低對OSAHS并發(fā)2型糖尿病具有一定的預(yù)測價值，與國內(nèi)外研究[19-22]結(jié)果相似。研究[19-20]發(fā)現(xiàn), SpO2水平與OSAHS嚴(yán)重程度有關(guān)，可用于預(yù)測OSAHS合并代謝綜合征的發(fā)生。相關(guān)研究[21-22]證實，低氧血癥及PSG監(jiān)測中氧飽和參數(shù)的降低可能與糖化血紅蛋白(HbA1c)水平升高有關(guān)。本研究推測, LSpO2降低促使OSAHS患者發(fā)生2型糖尿病的原因可能是夜間低氧血癥誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胰島β細(xì)胞損傷、功能障礙及外周組織、細(xì)胞的胰島素抵抗。

持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)是OSAHS患者的一線治療方法，可有效改善低氧狀態(tài)，緩解嗜睡、覺醒、乏力等癥狀，提升患者的生活質(zhì)量，且可降低OSAHS合并2型糖尿病患者的血糖及HbA1c水平。但目前關(guān)于糾正低氧狀態(tài)在改善OSAHS合并2型糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生情況、長期血糖控制中的作用的研究仍較缺乏，未來還需進(jìn)一步探討LSpO2干預(yù)措施對OSAHS合并2型糖尿病患者遠(yuǎn)期預(yù)后的作用。此外，本研究為單中心研究，數(shù)據(jù)來源較單一，今后仍需開展大樣本量多中心臨床研究及縱向研究進(jìn)一步驗證結(jié)論和探索具體機(jī)制。

綜上所述，夜間LSpO2水平與OSAHS患者2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)，且低水平LSpO2可能對OSAHS患者伴發(fā)2型糖尿病有一定預(yù)測價值。LSpO2便于臨床監(jiān)測且易被患者接受，有望成為一種理想的評估OSAHS患者伴發(fā)2型糖尿病的參考指標(biāo)，而改善低氧狀態(tài)、上調(diào)LSpO2水平或可成為OSAHS合并2型糖尿病患者新的治療思路與手段。