血尿酸和空腹血糖與大動(dòng)脈彈性的相關(guān)研究

任明容, 張 勇, 譚 琴, 譚靜宇, 蘇 靜, 李永霞, 袁 麗

(四川省綿竹市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 四川 綿竹, 618200)

近年來(lái)高尿酸血癥的發(fā)病率持續(xù)上升，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[1-2]。高尿酸血癥屬于嘌呤代謝障礙性疾病，在糖尿病、高血壓、血脂異常以及肥胖等疾病中發(fā)揮著重要作用，已成為危害公眾健康的重要代謝性疾病[3-4]。高尿酸血癥是2型糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，胰島素抵抗導(dǎo)致尿酸的重吸收增加[5]。改善胰島素抵抗的藥物二甲雙胍可以降低血尿酸水平[6]。此外，高尿酸血癥也屬于一種外周血管性疾病，加重了脂代謝紊亂，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[7]。本研究分析血尿酸和空腹血糖與大動(dòng)脈彈性的相關(guān)性，為臨床早期干預(yù)慢性代謝性疾病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年11月在四川省綿竹市人民醫(yī)院健康體檢的100例志愿者為研究對(duì)象，其中男60例，女40例，將其分為血尿酸正常組30例和血尿酸異常組70例，根據(jù)空腹血糖(FBG)水平分為正常組30例、調(diào)節(jié)受損組40例和糖尿病組30例。所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情，且簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 患者符合第9版內(nèi)科學(xué)高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性和絕經(jīng)后女性血尿酸水平≥420 μmol/L, 非絕經(jīng)期女性≥360 μmol/L。② 參照《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南 2017年版》診斷標(biāo)準(zhǔn), FBG正常為FBG<6.1 mmol/L, 調(diào)節(jié)受損為6.1～<7.0 mmol/L, 糖尿病為FBG≥7.0 mmol/L或既往有糖尿病病史者。③ 大動(dòng)脈彈性檢測(cè): 采用歐姆龍全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀(BP-203RPE)檢測(cè)患者肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)和肱踝指數(shù)(ABI)值。根據(jù)baPWV值判斷大動(dòng)脈彈性, <1 400 cm/s為正常, ≥1 400 cm/s為僵硬度升高; 根據(jù)ABI值判斷下肢動(dòng)脈情況，正常值為1.0～1.4; <1.0表示有患下肢動(dòng)脈阻塞的可能性; <0.5表示下肢疑似多處動(dòng)脈阻塞; >1.4表示下肢動(dòng)脈鈣化。排除標(biāo)準(zhǔn): 冠心病、心臟支架植入、外周動(dòng)脈性疾病、嚴(yán)重下肢靜脈曲、惡性腫瘤者; 肝腎功能不全者; 正在服用降尿酸藥物或其他任何影響尿酸排泄藥物者。

1.2 方法

1.2.1 一般情況、體格檢查及生化指標(biāo): 采用健康體檢問(wèn)卷調(diào)查、人體簡(jiǎn)易參數(shù)測(cè)量和實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)患者一般情況、體格檢查及生化指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。①健康體檢問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容包括既往史、個(gè)人史(吸煙史定義: 每天至少吸煙1支，該狀況連續(xù)或累計(jì)半年以上; 飲酒史定義: 每周至少飲酒1次，攝入酒精量每次>20 g, 該狀況持續(xù)半年以上)和家族史。② 體格檢查包括: 身高、體質(zhì)量、腰圍、腹圍和血壓。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/[身高(m2)]。所有受試者休息30 min后，以標(biāo)準(zhǔn)袖帶式電子血壓計(jì)測(cè)量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP), 連續(xù)測(cè)量2次，取平均值。③ 生化指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀(貝特曼 AU5800型)檢測(cè)血尿酸、FBG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG。

1.2.2 baPWV和ABI檢測(cè): 專(zhuān)人采用歐姆龍全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)裝置(BP203RPE-Ⅲ型)采集baPWV及ABI值。測(cè)量前囑體檢者不吸煙，安靜休息15～20 min, 保持安靜去枕平臥，在雙側(cè)上臂肱動(dòng)脈及雙側(cè)下肢內(nèi)踝上方2 cm處縛袖帶，儀器自動(dòng)分析輸出兩側(cè)baPWV值及ABI值，取較大者納入分析。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察生化指標(biāo)包括血尿酸、FBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平，并測(cè)量大動(dòng)脈彈性(baPWV和ABI)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組一般資料比較

尿酸異常組高血壓和糖尿病患者占比增高, ABI值、TG、LDL-C、FBG和baPWV均升高，但BMI降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 影響高尿酸血癥的Logistics回歸分析

Logistics回歸分析顯示, BMI、高血壓、TG、FBG、baPWV以及ABI均是高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 影響高尿酸血癥的Logistics回歸分析

2.3 不同血糖組一般資料比較

調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組腰臀比、脈率、TC、LDL-C、FBG以及餐后2 h血糖水平均顯著上升，且隨著血糖含量上升，腰臀比、脈率、HDL-C、LDL-C、FBG以及餐后2 h血糖水平呈升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表3 不同血糖組一般資料比較

2.4 不同血糖組血尿酸水平比較

調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組血尿酸水平高于正常組，且糖尿病組高于調(diào)節(jié)受損組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4 組間不同血糖水平血尿酸水平比較

2.5 不同血尿酸水平與FBG和大動(dòng)脈彈性的相關(guān)性

Pearson分析結(jié)果顯示，血尿酸與FBG呈正相關(guān)，與baPWV和ABI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05), 見(jiàn)表5。

表5 血尿酸與FBG和大動(dòng)脈彈性的相關(guān)性

3 討 論

近年來(lái)研究[8]數(shù)據(jù)顯示，男性高尿酸血癥發(fā)生率逐漸升高[9]。血尿酸能夠?qū)е履蛩猁}結(jié)晶沉積到動(dòng)脈血管內(nèi)皮組織中，減弱動(dòng)脈彈性，累及心腦血管，甚至?xí)鸹虼龠M(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生，血尿酸是導(dǎo)致心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。研究[11]表明，血尿酸對(duì)大動(dòng)脈彈性產(chǎn)生影響的作用機(jī)制主要是尿酸的溶解度較低，造成許多尿酸結(jié)晶析出并黏附于血管壁中，最終導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，而尿酸還會(huì)通過(guò)增強(qiáng)血小板的黏度，使血小板在動(dòng)脈血管壁上聚集形成血栓，而其代謝過(guò)剩還會(huì)造成血液內(nèi)生成大量自由基，使線粒體和溶酶體的功能受損[12-13]。此外，尿酸還會(huì)促進(jìn)脂肪酸的氧化以及脂質(zhì)的氧化作用，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用，最終造成血管平滑肌細(xì)胞凋亡，加快動(dòng)脈硬化的速度[14]。血尿酸與糖尿病的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)，血尿酸升高是糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。

以色列男性研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平較基線值每升高1 mg/dL發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加1.14倍。瑞典男性研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平最高組比最低組發(fā)生糖尿病的發(fā)生概率增加5.8倍。日本研究也發(fā)現(xiàn)，基線血尿酸水平高的男性患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加1.78倍。多項(xiàng)研究均顯示，血尿酸水平與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)，且這種相關(guān)性在男性和女性中均存在。邢慧媛等[16]對(duì)高尿酸血癥患者的研究中顯示，高尿酸血癥患者的FBG水平顯著上升。BAI X等[17]研究顯示，高尿酸血癥患者BMI、糖尿病病史占比顯著高于健康對(duì)照組。陳鳳梅等[18]研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥患者大動(dòng)脈彈性指數(shù)(C1)和小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C2)與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。廖益明等[19]研究顯示，糖尿病患者C2顯著下降，而C1與健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究采用Logistics回歸分析結(jié)果顯示, BMI、高血壓、TG、FBG、baPWV以及ABI均是高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明高尿酸血癥的發(fā)生與FBG和大動(dòng)脈彈性之間具有密切關(guān)系，與上述多位學(xué)者的研究結(jié)果相似。SUKKARIEH-HARATY O等[20]對(duì)不同血糖水平進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，不同血糖人群的臨床指標(biāo)也不相同，包括脈率、TG以及LDL-C。本研究也發(fā)現(xiàn)，隨著血糖水平的上升，腰臀比、脈率、HDL-C、LDL-C、FBG以及餐后2 h血糖水平均呈上升趨勢(shì)，與上述學(xué)者研究結(jié)果一致。本研究采用Pearson檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血尿酸與FGB和大動(dòng)脈彈性指數(shù)之間有密切關(guān)系，血尿酸與FBG呈正相關(guān)，與baPWV以及ABI呈負(fù)相關(guān)。

TOMIYAMA H等[21]對(duì)3 274名無(wú)高血壓的日本男性歷經(jīng)8年隨訪發(fā)現(xiàn), 474名受試者出現(xiàn)了高血壓，混合模型線性回歸分析顯示，高尿酸血癥與肱踝脈搏波速度增加(OR=5.50,P=0.04)、腎小球?yàn)V過(guò)率降低(OR=2.02,P<0.01)和CRP升高(OR=0.08,P=0.02)有顯著的縱向相關(guān)性。研究基線時(shí)的高尿酸血癥與研究期末高血壓發(fā)生的顯著優(yōu)勢(shì)比相關(guān)。調(diào)整協(xié)變量后，發(fā)現(xiàn)肱踝脈搏波速度(OR=0.51,P<0.01)和CRP(OR=1.91,P=0.03)與新發(fā)高血壓有獨(dú)立的縱向相關(guān)性。由此提出，高尿酸血癥可能與高血壓的發(fā)展有縱向關(guān)聯(lián)，動(dòng)脈僵硬和炎癥的增加可能與高尿酸血癥相關(guān)的高血壓的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。LI M H等[22]一項(xiàng)中國(guó)H型高血壓研究共納入4 718名成年高血壓患者，結(jié)果顯示高血壓患者尤其是男性患者的三酰甘油葡萄糖乘積(TyG)指數(shù)(ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2])與baPWV、baPWV升高獨(dú)立正相關(guān)，提示TyG指數(shù)可作為一種簡(jiǎn)單有效的評(píng)估動(dòng)脈僵硬危險(xiǎn)性的工具。

綜上所述，血尿酸與FGB以及大動(dòng)脈彈性具有密切關(guān)系，其中血尿酸與FBG呈正相關(guān)，與大動(dòng)脈彈性呈負(fù)相關(guān); BMI、高血壓、TG、LDL-C、FBG、baPWV以及ABI均是高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。