吉西他濱與吡柔比星術(shù)后單次即刻膀胱灌注治療低危膀胱癌的對(duì)比研究

李海南，童宏華

(鷹潭市人民醫(yī)院，江西 鷹潭 335000)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一，其臨床表現(xiàn)為間歇性、無痛性血尿，男性的發(fā)病率為女性的4倍，長期吸煙、接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品為該疾病的常見誘因[1]。根據(jù)病理惡性程度，膀胱癌可分為低級(jí)別膀胱癌(低危膀胱癌)和高級(jí)別膀胱癌，其中低危膀胱癌如能及時(shí)采取有效治療，通?？色@得較為理想的預(yù)后效果。目前手術(shù)切除是臨床治療低危膀胱癌的有效手段，但低危膀胱癌是惡性腫瘤，術(shù)后也可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移?；熓穷A(yù)防術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效手段，對(duì)低危膀胱癌患者術(shù)后進(jìn)行即刻單次膀胱灌注化療是目前預(yù)防其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的方式之一[2]，但化療藥物不同，療效也不盡相同。

吉西他濱為嘧啶類抗腫瘤藥物，抗癌譜廣，對(duì)膀胱癌具有姑息性療效；吡柔比星為半合成的蒽環(huán)類抗癌藥，能抑制腫瘤生長，具有較強(qiáng)的抗癌活性，兩者均是臨床常用的化療藥物，但臨床上吉西他濱和吡柔比星治療膀胱癌的療效仍具有一定爭(zhēng)議[3]。本研究旨在對(duì)比吉西他濱與吡柔比星術(shù)后單次即刻膀胱灌注治療低危膀胱癌的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2021年1月實(shí)施膀胱癌手術(shù)后的80 例低危膀胱癌患者為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。對(duì)照組中男30 例，女10 例；年齡(61.93±5.89) 歲；疾病分類：上皮性腫瘤36 例，非上皮性腫瘤4 例。觀察組中男29 例，女11 例；年齡(61.80±5.80) 歲；疾病分類：上皮性腫瘤35 例，非上皮性腫瘤5 例。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批并通過，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲檢查，患者膀胱壁表面不規(guī)整，膀胱壁層次結(jié)構(gòu)中斷消失；經(jīng)CT檢查，患者膀胱壁局部增厚或向腔內(nèi)突出腫塊，腫塊形態(tài)多樣，可表現(xiàn)為菜花狀、乳頭狀、不規(guī)則性；血尿且不伴有尿頻、尿急、腰痛等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在膀胱癌家族史者；對(duì)柔紅霉素、多柔比星過敏者；曾使用足量蒽環(huán)類抗生素治療者。

1.3 方法

兩組患者術(shù)后均給予單次即刻膀胱灌注化療。指導(dǎo)患者排空膀胱，取平臥截石位，消毒會(huì)陰部，后經(jīng)尿道插入雙腔尿管，關(guān)閉引流袋，將灌注藥物通過尿管注入患者膀胱內(nèi)，注入后插上引流袋，在灌注過程中每15～20 min更換一次體位。對(duì)照組給予注射用鹽酸吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10930105，規(guī)格：10 mg)。將50 mg注射用鹽酸吡柔比星與50 mL濃度為5%的葡萄糖注射液充分混合，待溶解后注入患者膀胱腔內(nèi)，關(guān)閉導(dǎo)尿管，保留1～2 h后開放導(dǎo)尿管，將藥液排出，每周3次。觀察組給予注射用鹽酸吉西他濱[南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093404，規(guī)格：1.0 g(以吉西他濱計(jì))]。將1 g注射用鹽酸吉西他濱與50 mL的生理鹽水混合行膀胱灌注。兩組治療時(shí)間均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者治療后的臨床總有效率。顯效：化療后48 h內(nèi)患者膀胱處無疼痛感，尿道無燒灼感，尿頻、尿急等臨床癥狀消失；有效：化療后48 h內(nèi)患者膀胱處輕微疼痛感，尿道輕微燒灼感，尿頻、尿急等臨床癥狀消失；無效：化療后48 h內(nèi)患者膀胱處有疼痛感，尿道有燒灼感，尿頻、尿急等臨床癥狀仍然存在?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。對(duì)比兩組患者治療后疾病復(fù)發(fā)時(shí)間、無復(fù)發(fā)生存時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床總有效率對(duì)比

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.11，P<0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床治療總有效率對(duì)比單位：例(%)

2.2 兩組治療后疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和無復(fù)發(fā)生存時(shí)間對(duì)比

觀察組疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和無復(fù)發(fā)生存時(shí)間均長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

3 討 論

膀胱癌是指人體膀胱壁的上皮細(xì)胞發(fā)生癌變。

表2 兩組治療后疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和無復(fù)發(fā)生存時(shí)間對(duì)比單位：個(gè)月

針對(duì)惡性程度較低的低危膀胱癌，通過早發(fā)現(xiàn)、早治療能夠獲得較好的效果，患者生存率較高[4]。通常情況下，低危膀胱癌的治療方案為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，但該治療方式復(fù)發(fā)率較高，故膀胱癌患者在術(shù)后應(yīng)及時(shí)在膀胱內(nèi)灌注化療藥物，以輔助、鞏固治療效果，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5]。蒽環(huán)類藥物是一類來源于波賽鏈霉菌青灰變種的化療藥物，該藥物對(duì)治療腫瘤具有重要意義[6]。吡柔比星為半合成的蒽環(huán)類抗癌藥，其藥物作用機(jī)制為直接嵌入患者的DNA雙鏈，抑制其DNA聚合酶，以阻止患者核酸的合成，阻斷細(xì)胞分裂，誘使腫瘤細(xì)胞死亡[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者的疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和無復(fù)發(fā)生存時(shí)間均長于對(duì)照組(P<0.05)，表明吉西他濱能延長低危膀胱癌患者的疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和無復(fù)發(fā)生存時(shí)間。胡鵬和李綱[8]對(duì)經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)非肌層浸潤膀胱癌患者分別使用吉西他濱與吡柔比星進(jìn)行膀胱灌注化療，結(jié)果觀察組(采用吉西他濱治療)患者的復(fù)發(fā)時(shí)間長于對(duì)照組(采用吡柔比星治療)，該結(jié)果與本研究結(jié)果一致，表明采用吉西他濱對(duì)低危膀胱癌患者進(jìn)行膀胱灌注治療較吡柔比星具有一定優(yōu)勢(shì)。這主要是因?yàn)榘螂坠嘧榫植坑盟?，吉西他濱抗腫瘤活性強(qiáng)，在膀胱內(nèi)藥物濃度較高，與低危膀胱癌患者的膀胱壁直接接觸，將藥物局限在膀胱內(nèi)，直接作用于腫瘤，可殺死患者膀胱內(nèi)腫瘤細(xì)胞，對(duì)防止腫瘤向深層組織浸潤或復(fù)發(fā)具有積極意義，能有效延長患者的疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和無復(fù)發(fā)生存時(shí)間[9]。本研究治療后觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，表明吉西他濱相較于吡柔比星能更好地緩解低危膀胱癌患者膀胱處的疼痛感、尿道燒灼感和尿頻、尿急等臨床癥狀。吉西他濱為新的胞嘧啶核苷衍生物，進(jìn)入人體后可被脫氧胞嘧啶激酶活化，其作用機(jī)制與阿糖胞苷抑制有關(guān)，即主要代謝物能夠在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA，作用于G1/S期；除此之外，其對(duì)核苷酸還原酶也能夠起到抑制作用，減少細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷脂酸，起到抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶、減少細(xì)胞內(nèi)代謝物降解的作用[10]。通常情況下，藥物的濃度越高，其抗腫瘤的效果越好[11]。吉西他濱在血液內(nèi)的藥物濃度較低，但在膀胱灌注化療治療中，藥物濃度和脂溶性較高，其局部用藥的方式能保證該藥物更容易滲入低危膀胱癌患者的腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用，消除其術(shù)后殘留的腫瘤細(xì)胞，對(duì)減輕患者的臨床癥狀效果明顯，臨床治療總有效率較高[12]。

綜上所述，吉西他濱能更好地緩解低危膀胱癌患者膀胱處疼痛感、尿道處燒灼感和尿頻、尿急等臨床癥狀，延長其疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和無復(fù)發(fā)生存時(shí)間，療效顯著。