厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪片治療高血壓合并冠心病的效果分析

金玉，繆丹丹，張寧

（鄭州人民醫(yī)院 高血壓科，河南 鄭州 450053）

高血壓是多種心血管疾病的高危因素，血壓持續(xù)增高可引發(fā)血流動力學(xué)改變、誘發(fā)動脈粥樣硬化病變、引起心肌缺氧缺血，進(jìn)而導(dǎo)致冠心?。╟oronary heart diseas，CHD）的發(fā)生［1］。對于高血壓合并CHD的治療，不僅需要降壓，血管內(nèi)皮功能的保護(hù)也同樣重要［2］。氫氯噻嗪片是臨床常用的降壓藥物；厄貝沙坦是新型血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1－R）阻滯劑，除可有效降壓外，還可減輕血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激反應(yīng)［3］?；诖?，本研究旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪片治療高血壓合并CHD的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年2月我院收治的138例高血壓合并CHD患者，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組（n=70）和對照組 （n=68）。觀察組中男40例，女30例；年齡44～75歲，平均（59.63±5.71）歲；病程6個月～8年，平均（4.19±1.80）年。對照組中男40例，女28例；年齡45～76歲，平均 （60.23±7.54）歲；病程1～8年，平均 （4.40±1.67）年。兩組的基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：入組前2周未服用過降壓藥，3次（非同日）測量血壓顯示SBP（收縮壓）≥140 mm Hg或／和DBP（舒張壓）≥90 mm Hg，冠狀動脈造影顯示患者至少1支冠狀動脈狹窄＞50%，心電圖顯示患者心肌有缺血性病變；入組前3個月未出現(xiàn)心血管不良事件；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受過心臟手術(shù)治療者；繼發(fā)性高血壓者；過敏體質(zhì)者；合并其他心腦血管疾病，如心衰、腦梗者；伴有腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；認(rèn)知功能障礙者。

1.3 治療方法兩組患者均根據(jù)病情給予對癥治療，予以調(diào)節(jié)飲食、科學(xué)鍛煉等常規(guī)干預(yù)，并接受調(diào)節(jié)電解質(zhì)、抗血小板、降脂、穩(wěn)定斑塊等治療。此外，觀察組采用厄貝沙坦（Sanofi Clir SNC，國藥準(zhǔn)字J20171089，規(guī)格：0.15 g／片）聯(lián)合氫氯噻嗪片（云鵬醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020166，規(guī)格：25 mg／片）治療，厄貝沙坦0.15 g／次，1次／d；氫氯噻嗪片25 mg／次，1～2次／d。對照組僅采用氫氯噻嗪片治療，用法用量同觀察組。兩組均連續(xù)治療12周，囑咐患者治療期間禁止服用其他降壓藥，防止其他藥物影響，結(jié)束后停藥1周，對兩組的治療效果進(jìn)行判定。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組的治療效果，治療前后的血壓［收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）］水平及血管內(nèi)皮功能［血清一氧化氮（NO）與內(nèi)皮素－1（ET－1）］。①治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀體征消失，SBP下降＞20 mm Hg，或DBP下降＞10 mm Hg，NYHA心功能改善1級及以上即為顯效；臨床癥狀體征部分緩解，SBP下降范圍10～20 mm Hg，或DBP下降≤10 mm Hg但在正常范圍內(nèi)，心功能改善1級即為有效；臨床癥狀體征未改善，治療后血壓、心功能改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即為無效?？傆行?顯效率+有效率。②血壓水平。測量血壓前安靜休息5 min，取坐位或臥位，肢體放松，測量右上肢血壓（袖帶與心臟平行），共測量3次，取SBP、DBP平均值。③血管內(nèi)皮功能。采集兩組治療前后的空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，－20℃下保存待測，血清一氧化氮（NO）由改良硝酸鹽還原法測定，血清內(nèi)皮素－1（ET－1）由放射免疫法測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s描述并實施t檢驗，計數(shù)資料以n（%）描述并實施χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組的治療總有效率為92.86%，高于對照組的76.47%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2 血壓水平治療后，兩組的SBP、DBP水平均降低，且觀察組的SBP、DBP水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的SBP、DBP水平比較（±s，mmHg）

表2 兩組治療前后的SBP、DBP水平比較（±s，mmHg）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別 n SBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 70 156.25±7.01 118.23±8.74* 99.71±6.32 81.12±6.59*對照組 68 155.17±6.74 127.25±9.02* 98.93±5.89 87.35±6.14*t 0.922 5.966 0.750 5.742 DBP 0.358 0.000 0.455 0.000 P

2.3 血管內(nèi)皮功能治療后，兩組的血清NO水平均升高，ET－1水平均降低，且觀察組的血清NO水平高于對照組，血清ET－1水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后的血清NO、ET－1水平比較（±s，mg／L）

表3 兩組治療前后的血清NO、ET－1水平比較（±s，mg／L）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別 n NO治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 70 69.25±9.84 104.21±14.56* 81.35±8.03 47.27±6.05*對照組 68 70.12±10.01 92.11±11.23* 80.51±7.14 55.12±7.04*t 0.515 5.455 0.649 7.032 ET-1 0.608 0.000 0.518 0.000 P

3 討論

高血壓合并CHD發(fā)病的根本原因在于高血壓引起血管內(nèi)皮功能異常及誘發(fā)炎性反應(yīng)，臨床在抗血小板、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、飲食干預(yù)等常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上常加用氫氯噻嗪片治療，該藥物雖可發(fā)揮利尿劑快速降壓的作用，但會引發(fā)血流動力學(xué)波動，造成血管損傷［2］。厄貝沙坦是高效AT1－R阻滯劑，選擇性強，生物利用度高，通過競爭性抑制AT2受體結(jié)合，阻斷多種途徑引發(fā)的血管緊張素Ⅱ升壓作用而發(fā)揮降壓作用［4－5］，與氫氯噻嗪片聯(lián)合應(yīng)用后可逆轉(zhuǎn)RAAS（腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)）激活，增強血壓控制效果，避免單用氫氯噻嗪片激活RAAS抵消部分降壓效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，治療后的SBP、DBP水平均低于對照組（P＜0.05），表明厄貝沙坦與氫氯噻嗪片聯(lián)用治療高血壓合并CHD的效果更佳，可更有效地控制患者血壓。

血管內(nèi)皮是心血管的重要組成部分，恢復(fù)和改善血管內(nèi)皮功能對心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防及治療意義重大。研究［6－7］表明，厄貝沙坦對心血管疾病的內(nèi)皮功能有顯著保護(hù)作用。NO屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的心血管調(diào)節(jié)物質(zhì)，可抑制ET－1生成，具有抗血小板聚集、擴(kuò)張血管等作用。本研究結(jié)果亦顯示，治療后觀察組的血清NO水平高于對照組，血清ET－1水平低于對照組（P＜0.05），表明厄貝沙坦與氫氯噻嗪片聯(lián)用可有效改善高血壓合并CHD患者的血管內(nèi)皮功能。

綜上，厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪片治療高血壓合并CHD的效果確切，可有效控制患者血壓，改善患者的血管內(nèi)皮功能。