35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑配方研究

李長紅，張黎輝，趙紅波，劉希玲，馬俊歡

(青島瀚生生物科技股份有限公司，山東 青島 266101)

喹螨醚(boscalid)是一種煙酰胺類殺菌劑，通過抑制線粒體呼吸鏈中的琥珀酸輔酶Q還原酶，干擾細胞分裂和生長[1]。對油菜菌核病有特效，對白粉病、根腐病和灰霉病等藥效顯著。喹螨醚常見劑型有水分散粒劑(WG)和懸浮劑(SC)。

聯(lián)苯肼酯(fludioxonil)吡咯類殺菌劑。作用機理主要是抑制蛋白質(zhì)致活酶PK-Ⅲ，促使非磷酸化調(diào)節(jié)蛋白濃度增加，導致細胞分裂劑活化蛋白酶分泌失常，最終致使病菌死亡[2]。聯(lián)苯肼酯因其作用機理獨特，低毒、高效，安全性好，且與現(xiàn)有殺菌劑復配使用無交互抗性，具有很大的發(fā)展前景。

目前登記的喹螨醚主要以水分散粒劑為主，聯(lián)苯肼酯以懸浮種衣劑為主。相比于喹螨醚水分散粒劑或聯(lián)苯肼酯懸浮種衣劑，將兩者進行復配不僅可以拓寬抗菌譜，提升藥效，而且可以降低抗藥性，延長產(chǎn)品的市場壽命[3]。因此不同品種成分進行復配是防治抗性病害很常見的方法，有更強的市場競爭力。兩有效成分在水中穩(wěn)定，為了減少粉塵污染，選擇水基化劑型懸浮劑。通過篩選高效能的專用助劑，成功研制了35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑。

1 材料與方法

1.1 供試材料 98%聯(lián)苯肼酯原藥，98%喹螨醚原藥。分散劑：三苯基乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯三乙醇胺鹽RYD-981；三苯基乙基酚聚氧乙烯醚硫酸鹽RYD-982；GY-D09；A788；羧酸鹽類可溶性粉劑-懸浮劑3；非離子表面活性劑可溶性粉劑-懸浮劑3。消泡劑：有機硅類、聚醚類、正辛醇。增稠劑：黃原膠、硅酸鎂鋁。防凍劑：乙二醇、丙二醇、丙三醇。

1.2 主要儀器 ISSMJ0.1-1立式砂磨機、YP20002電子天平、ZK-82B型數(shù)顯電熱真空干燥箱、冰箱、BT-9350S激光粒度分布儀、LC-10A高效液相色譜儀。

1.3 試驗方法 采用濕法研磨工藝。將聯(lián)苯肼酯原藥和喹螨醚原藥預粉碎，與分散劑、潤濕劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水等按一定比例混合砂磨1.5h，過濾得到成品。

1.4 懸浮劑的性能指標測定 懸浮率測定參照國家標準GB/T14825—2006方法測定；熱貯穩(wěn)定性參照國家標準GB/T19136—2003方法測定；冷貯穩(wěn)定性參照國家標準GB/T 19137—2003方法測定；pH值按GB/T1601—1993方法測定；黏度測定采用NY/T1860.21—2010方法測定。

2 結(jié)果與分析

2.1 分散劑與潤濕劑的初篩 在懸浮劑制備過程中，為了防止出現(xiàn)聚結(jié)、絮凝等現(xiàn)象，需要在制備過程中加入適量的分散劑和潤濕劑，從而形成一種高懸浮、流動性好的穩(wěn)定液固體系[4]。本試驗中分散劑和潤濕劑用量為5%，與聯(lián)苯肼酯、喹螨醚一起加入立式砂磨機中統(tǒng)一研磨1.5h，試驗結(jié)果(表1)。

表1 分散劑和潤濕劑的篩選

由表1中可知，在表面活性劑用量相同的條件下，不同表面活性劑制備的懸浮劑在分散性、析水率和懸浮率等指標上存在一定的差異性。其中，A788和SP-SC3效果較好。以此2種助劑作為懸浮劑的潤濕、分散劑，進行優(yōu)化篩選。試驗結(jié)果(表2)。

表2 潤濕、分散劑的優(yōu)化組合

由表2可知，A788與SP-SC3按不同比例進行復配，制備的懸浮劑在流動性、制劑粒徑和熱貯析水穩(wěn)定性等指標較單一助劑均有較好改善。且A788與SP-SC3比例為2：3時，效果最好。篩選A788和SP-SC3復配比例為2：3，且用量為5%。

2.2 增稠劑的選擇 黏度是影響懸浮劑穩(wěn)定性的一個重要因素[5]。增稠劑可以提高懸浮劑的穩(wěn)定性，降低析水率。本試驗選用農(nóng)藥制劑配方中常用的硅酸鎂鋁和黃原膠作為增稠劑，通過不同的組合、配比進行篩選。篩選結(jié)果(表3)。

表3 增稠劑的篩選

由表3可知，黃原膠用量為0.1%，硅酸鎂鋁用量為1%時，所得制劑流動性好、析水率低且熱貯穩(wěn)定性高。遂選取黃原膠0.1%與硅酸鎂鋁1%為增稠劑的最優(yōu)組合。

2.3 防凍劑的選擇 由于水懸浮劑是以水為分散介質(zhì)，易受低溫影響而出現(xiàn)結(jié)冰現(xiàn)象，為保證產(chǎn)品在低溫下的穩(wěn)定性，需加入防凍劑。本試驗通過對乙二醇、丙二醇和丙三醇等常用防凍劑進行篩選，最終確定乙二醇為防凍劑，用量為3%可以達到較好的防凍效果(表4)。

表4 防凍劑的篩選

續(xù)表

2.4 消泡劑的選擇 懸浮劑在研磨過程中會產(chǎn)生氣泡，而氣泡會影響研磨效率、計量及罐裝。因此，需要加入消泡劑消泡。本試驗以有機硅類、聚醚類和正辛酯類進行消泡劑的篩選。結(jié)果表明，有機硅類消泡劑對35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑的消泡效果理想，用量為0.2%時，消泡快速，傾倒性合格。

2.5 低溫穩(wěn)定性與熱貯穩(wěn)定性 將制備的懸浮劑試樣冷、熱貯后進行粒徑和分解率檢測，試驗結(jié)果(表5)。

表5 冷、熱貯穩(wěn)定性試驗

3 最佳配方及主要技術(shù)指標

通過對潤濕分散劑，防凍劑和消泡劑進行篩選，最終確定35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑最優(yōu)配方為：聯(lián)苯肼酯25%，喹螨醚10%，SP-SC3 3%，A788 2%，黃原膠0.1%，硅酸鎂鋁1%，乙二醇3%，有機硅消泡劑0.2%，水補足至100%。

根據(jù)得到的最佳配方制備35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑，進行常溫和熱貯14d試驗，測定各項主要技術(shù)指標，試驗結(jié)果(表6)。

表6 35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑主要技術(shù)指標測定

3 結(jié)論

通過對分散劑、潤濕劑進行初篩，確定了分散劑及潤濕劑的種類，然后對其復配比例及用量進行優(yōu)化篩選，同時確定增稠劑和防凍劑種類及用量，最終獲得35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑最優(yōu)配方：聯(lián)苯肼酯25%，喹螨醚10%，黃原膠0.1%，硅酸鎂鋁1%，SP-SC3 3%，A788 2%，乙二醇3%，消泡劑0.2%，水補足至100%。