影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的因素以及外周血WBC、NLR、MMP-9聯(lián)合評估患者預(yù)后的價值分析

王小雅 王琪

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科，河南省鄭州市 450000

腦卒中是指患者因腦部血管破裂或血管阻塞引發(fā)大腦供血不足而導(dǎo)致的腦組織損傷，多發(fā)于中老年人。腦卒中患者多伴有心臟病、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，易在情緒激動、氣溫變化時驟然發(fā)病，部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)半身不遂、語言障礙、抑郁等后遺癥[1]。隨著我國進入老齡化社會，人群腦卒中發(fā)病率不斷增高，嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。采用重組組織型纖溶酶原激活劑進行溶栓治療是目前臨床上推薦的治療腦卒中患者的主要方法，但不同患者治療后的獲益情況差別較大，可能與患者基本情況、炎性反應(yīng)水平、血管再通率等多種因素有關(guān)，因此探討有效預(yù)測和評估患者病情發(fā)展和預(yù)后的指標對指導(dǎo)治療、改善患者預(yù)后具有重要的意義。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)和白細胞浸潤是腦卒中后患者的主要病理生理過程，白細胞(WBC)計數(shù)可作為預(yù)測腦卒中患者預(yù)后的炎性標志物；中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)對心腦血管疾病的預(yù)后具有較好的預(yù)測作用，在評估動脈粥樣硬化病變中具有較高的應(yīng)用價值。萬敏等[4]報道，腦卒中后患者出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和腦組織損傷刺激均可激活機體基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)系統(tǒng)，引發(fā)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的異常升高。為探討影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的因素以及外周血WBC、NLR、MMP-9聯(lián)合檢測預(yù)測患者預(yù)后的價值，本研究選取2016年1月到2019年5月我院收治的腦卒中患者96例為研究對象，對患者的臨床資料進行了回顧性分析?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月到2019年5月我院收治的腦卒中患者96例為研究對象。納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中腦卒中的診斷標準，發(fā)病2.5～6 h內(nèi)接受溶栓治療；(2)年齡18歲以上；(3)CT檢查示低密度陰影<1/3大腦半球；(4)臨床資料完整，治療結(jié)束后接受3個月的隨訪。排除標準：(1)合并顱內(nèi)出血、可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)腫瘤；(2)近期需進行不可壓迫部位的動脈穿刺；(3)近期有嚴重顱腦外傷或行顱內(nèi)、脊髓手術(shù)。

1.2 方法

1.2.1 收集患者性別、年齡、病史、肝腎功能、合并癥、頸動脈狹窄情況、血常規(guī)、血清MMP-9水平、NIHSS評分等臨床資料。(1)入院后采集患者空腹靜脈血，離心取上清液，采用全自動生化分析儀(日立公司，AU7600型)檢測血糖水平，進行WBC、淋巴細胞、中性粒細胞、血小板計數(shù)，檢測血紅蛋白、血脂水平，計算NLR值；采用ELISA法檢測血清MMP-9水平。(2)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[7](NIHSS)對患者神經(jīng)功能缺損情況進行評分；(3) 治療后隨訪患者3個月，采用改良Rankin量表(mRS)[6]評估患者的功能狀態(tài)。

1.2.2 根據(jù)mRS評分將患者分為預(yù)后良好組(mRS評分<3分，共65例)和預(yù)后不良組(mRS評分≥3分，共31例)。對可能影響患者預(yù)后的因素進行單因素和多因素logistic回歸分析，對腦卒中患者外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平與其NIHSS評分的關(guān)系進行Pearson相關(guān)分析；繪制受試者工作特征曲線(ROC)，對根據(jù)外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平預(yù)測腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的價值進行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。對影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的因素進行單因素以及多因素logistic回歸分析；對腦卒中患者外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平與其NIHSS評分的關(guān)系進行Pearson相關(guān)分析；繪制ROC曲線，對根據(jù)外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平預(yù)測腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的價值進行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的單因素分析 預(yù)后不良組患者的年齡、頸動脈狹窄情況、合并冠心病情況、LDL-C水平、外周血WBC計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、NLR、MMP-9水平、NIHSS評分與預(yù)后良好組患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的單因素分析 [n(%)，x±s]

2.2 影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后因素的多因素logistic回歸分析 以腦卒中患者溶栓治療后預(yù)后不良為因變量，以上述單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量進行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平、NIHSS評分是影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的獨立危險因素。見表2。

表2 影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后因素的多因素logistic回歸分析

2.3 腦卒中患者外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平與其NIHSS評分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，腦卒中溶栓治療患者的外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平與其NIHSS評分呈正相關(guān)，見表3。

表3 腦卒中患者外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平與其NIHSS評分的相關(guān)性分析

2.4 外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平預(yù)測腦卒中患者溶栓治療預(yù)后不良的價值分析 繪制ROC曲線并進行分析發(fā)現(xiàn)，根據(jù)外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平預(yù)測腦卒中患者溶栓治療預(yù)后不良(mRS評分≥3分)的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.693、0.768、0.814，三者聯(lián)合預(yù)測患者預(yù)后不良的AUC最大，達0.930，見表4、圖1。

表4 外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平預(yù)測腦卒中患者溶栓治療預(yù)后不良的價值分析

圖1 外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平預(yù)測腦卒中患者溶栓治療預(yù)后不良的ROC曲線

3 討 論

腦卒中具有較高的患病率、致殘率和病死率，不僅嚴重損害患者的運動能力，降低患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)＜盎颊叩纳踩玔8]。近年來我國人群腦卒中發(fā)病率呈上升趨勢，腦卒中居城市居民腦血管疾病死因的第一位，約75%存活者留有不同程度的后遺癥，如運動功能障礙、口歪、抑郁癥等[9-10]。

外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平作為評價機體炎性狀況的指標，在多種心腦血管疾病患者中異常升高[11]。一些研究結(jié)果[12-14]顯示，年齡、頸動脈狹窄、合并冠心病及LDL-C水平等與腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)。WBC是機體炎性反應(yīng)的系統(tǒng)性標志物，在多種炎性反應(yīng)性疾病患者中的表達水平升高。李朝軍等[15]報道，在腦卒中發(fā)生數(shù)小時后，中性粒細胞首先會遷移到患者的大腦缺血損傷區(qū)域，通過微循環(huán)擴大病灶范圍，同時在腦組織缺損區(qū)浸潤誘發(fā)炎性因子的釋放，加重炎性反應(yīng)強度。淋巴細胞是另一類常見的免疫細胞，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞水平的變化多發(fā)生在卒中后3～6 d，晚于中性粒細胞，因而根據(jù)其預(yù)測腦卒中患者的預(yù)后具有一定的滯后性[16]。MMP-9是MMPs家族的重要成員之一，與卒中患者的血腦屏障破壞、炎性反應(yīng)及缺血再灌注損傷的發(fā)生密切相關(guān)，異常升高的WBC水平能通過激活MMP-9在內(nèi)的多種蛋白酶或相關(guān)途徑引發(fā)或加重腦卒中患者的腦組織損傷[17]。Liu等[18]報道，中性粒細胞能利用MMP-9進行遷移，增強附壁運動，阻塞毛細血管，使腦卒中患者腦部血流更為緩慢，加重患者的缺氧缺血狀態(tài)。NIHSS評分是評價腦卒中患者病情嚴重程度的經(jīng)典指標，NIHSS評分越高患者預(yù)后不良的發(fā)生風(fēng)險就越高。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者的年齡、頸動脈狹窄情況、合并冠心病情況、LDL-C水平、外周血WBC計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、NLR、MMP-9水平、NIHSS評分與預(yù)后良好組患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平、NIHSS評分是影響腦卒中患者溶栓治療預(yù)后的獨立危險因素；腦卒中溶栓治療患者的外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平與其NIHSS評分呈正相關(guān)；根據(jù)外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平預(yù)測腦卒中患者溶栓治療預(yù)后不良(mRS評分≥3分)的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.693、0.768、0.814，三者聯(lián)合預(yù)測患者預(yù)后不良的AUC最大，達0.930。結(jié)果提示，外周血WBC計數(shù)、NLR、MMP-9水平與腦卒中溶栓治療患者的預(yù)后密切相關(guān)，三者聯(lián)合檢測能較好地預(yù)測患者的預(yù)后情況，指導(dǎo)患者的臨床治療。