子宮內(nèi)膜癌患者癌組織、癌旁組織PTEN、Bcl-2的表達(dá)情況及其臨床意義

張怡然 孟喜燕 姬利

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，洛陽(yáng)市 471000

子宮內(nèi)膜癌(EC)是發(fā)生于子宮內(nèi)膜上皮的惡性腫瘤，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20%～30%，患者多表現(xiàn)為陰道異常出血或排液[1]。近年來(lái)，EC的發(fā)病率不斷升高，而早期患者婦科檢查大多無(wú)異常表現(xiàn)，難以及時(shí)診斷；早期EC患者及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療其5年生存率可達(dá)90%左右，而晚期患者的5年生存率僅有5%左右[2-3]。早期診斷是及時(shí)治療EC患者的重要前提，對(duì)改善患者預(yù)后具有十分重要的意義。研究結(jié)果[4-5]顯示，十號(hào)染色體上缺失磷酸酶及張力蛋白同源基因(PTEN)、B細(xì)胞淋巴瘤 2基因(Bcl-2)的表達(dá)情況與EC的發(fā)展及患者的預(yù)后均有一定聯(lián)系。為探討子宮內(nèi)膜癌患者癌組織及癌旁組織PTEN、Bcl-2表達(dá)的情況及其與EC的發(fā)生發(fā)展及術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況的關(guān)系，本研究選取78例EC患者進(jìn)行了相關(guān)的檢測(cè)分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月我院收治的EC患者78例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者臨床癥狀及病理學(xué)檢查結(jié)果均符合EC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)患者均行子宮切除術(shù)治療；(3)患者預(yù)估生存期>2年；(4)入組前未接受放、化療；(5)患者及家屬了解本研究基本情況，簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤患者；(2)意識(shí)障礙或有精神疾病史患者；(3)罹患嚴(yán)重心、肝等重要臟器疾病患者；(4)免疫功能嚴(yán)重缺陷患者。納入研究患者年齡50～69歲，平均(56.41±4.36)歲。

1.2 方法

1.2.1 癌組織和癌旁組織的PTEN、Bcl-2表達(dá)情況檢測(cè) 在患者行子宮切除術(shù)后，取患者子宮內(nèi)膜癌組織及癌旁組織(距癌組織邊緣3～5 cm)，分別進(jìn)行免疫組化染色，檢測(cè)PTEN、Bcl-2的表達(dá)情況。PTEN表達(dá)于細(xì)胞核中，Bcl-2表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)，若細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒則判定為PTEN或Bcl-2陽(yáng)性。在低倍鏡下隨機(jī)選取10個(gè)視野，根據(jù)視野中陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比及著色程度進(jìn)行評(píng)分[7]。細(xì)胞占比評(píng)分：無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞為0分；陽(yáng)性細(xì)胞百分比<10%為1分；10%≤陽(yáng)性細(xì)胞百分比<50%為2分；陽(yáng)性細(xì)胞百分比≥50%為3分。著色程度評(píng)分：無(wú)染色為0分；黃色為1分；棕黃色為2分；棕褐色為3分。細(xì)胞占比評(píng)分和著色程度評(píng)分相加即為總分，總分≥3分為陽(yáng)性，<3分為陰性。

1.2.2 子宮內(nèi)膜癌(患者)分期、分級(jí) 參照文獻(xiàn)[7-8]，根據(jù)術(shù)中觀察及術(shù)后病理學(xué)檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌(患者)進(jìn)行分期及分級(jí)。(1)分期：Ⅰ期腫瘤局限于子宮體；Ⅱ期腫瘤侵犯宮頸間質(zhì)，但無(wú)宮體外蔓延；Ⅲ期腫瘤有局部和(或)區(qū)域擴(kuò)散；Ⅳ期腫瘤侵及膀胱和(或)直腸黏膜，和(或)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。(2)分級(jí)：癌組織中腺體較為規(guī)則，偶見(jiàn)復(fù)層細(xì)胞，細(xì)胞大多排列緊密為G1級(jí)；癌組織中腺體不規(guī)則，細(xì)胞分化較差，大多呈單層或復(fù)層緊密排列，部分癌組織呈實(shí)性結(jié)構(gòu)為G2級(jí)；癌組織中腺體結(jié)構(gòu)極少見(jiàn)，癌組織多成實(shí)性結(jié)構(gòu)為G3級(jí)。

1.2.3 隨訪 術(shù)后每3個(gè)月隨訪患者1次，持續(xù)隨訪患者2年。每次隨訪要求患者回院進(jìn)行盆腔及陰道檢查，記錄患者復(fù)發(fā)情況

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或進(jìn)行Fisher精確概率計(jì)算。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 EC患者癌組織和癌旁組織的PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 癌組織的PTEN陽(yáng)性率顯著低于癌旁組織，而癌組織Bcl-2陽(yáng)性率顯著高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 EC患者癌組織和癌旁組織的PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 [n(%)]

2.2 不同分期EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 Ⅰ、Ⅱ期EC患者癌組織的PTEN表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于Ⅲ、Ⅳ期患者，而其Bcl-2表達(dá)陽(yáng)性率顯著低于Ⅲ、Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同分期EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 [n(%)]

2.3 不同分級(jí)EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 G1級(jí)患者癌組織PTEN表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于G2和G3級(jí)患者， G2級(jí)患者顯著高于G3級(jí)患者；G1級(jí)患者癌組織Bcl-2的表達(dá)陽(yáng)性率顯著低于G2和G3級(jí)患者，G2級(jí)患者顯著低于G3級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同分級(jí)EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 [n(%)]

2.4 復(fù)發(fā)與不復(fù)發(fā)患者癌組織PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 治療后隨訪78例患者2年，共發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者43例。對(duì)比復(fù)發(fā)與不復(fù)發(fā)患者癌組織PTEN、Bcl-2表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)患者癌組織Bcl-2表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者癌組織PTEN表達(dá)陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 復(fù)發(fā)與不復(fù)發(fā)患者癌組織PTEN、Bcl-2表達(dá)情況比較 [n(%)]

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌(EC)是常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于絕經(jīng)后女性[9]。EC的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與患者的子宮內(nèi)膜過(guò)度增生有關(guān)，也可能與患者的遺傳、肥胖、濫用藥物等因素有一定的聯(lián)系。Rabban等[10]報(bào)道，多數(shù)EC患者的早期癥狀僅表現(xiàn)為陰道異常出血，與圍絕經(jīng)期的不規(guī)則陰道出血相鑒別比較困難。劉會(huì)[11]報(bào)道，早期EC患者的子宮內(nèi)膜病變不明顯，常規(guī)婦科檢查多無(wú)特異性改變，而出現(xiàn)較為明顯的臨床癥狀時(shí)，多數(shù)患者已處于晚期。許多臨床研究結(jié)果顯示，早期EC患者及時(shí)進(jìn)行子宮切除治療，能有效提升其5年生存率，將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降至5%～10%；晚期EC患者子宮切除治療的5年生存率較低，術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)90%以上。因此，早期篩查、及早診斷對(duì)EC患者的臨床治療意義重大。

PTEN是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)有雙重磷酸酶活性的抑癌基因，可轉(zhuǎn)染至膠母細(xì)胞瘤，從而實(shí)現(xiàn)抑制癌變細(xì)胞中酪氨酸激酶活性、抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、降低腫瘤侵襲能力[12]的目的。本研究結(jié)果顯示，EC患者癌組織的PTEN陽(yáng)性率明顯低于癌旁組織，并且分期越晚、分化程度越低的患者其癌組織PTEN陽(yáng)性率越低，提示患者癌組織PTEN的表達(dá)情況與其EC的發(fā)生及發(fā)展均有一定聯(lián)系。當(dāng)EC患者細(xì)胞中PTEN缺失，無(wú)法對(duì)異常的細(xì)胞增殖進(jìn)行有效調(diào)控時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生持續(xù)增殖轉(zhuǎn)化，促進(jìn)癌變發(fā)生及發(fā)展[14-15]。

Bcl-2是被廣泛關(guān)注的一個(gè)癌基因，能顯著抑制細(xì)胞凋亡[16]。馮海利等[17]報(bào)道，Bcl-2的高表達(dá)與EC的發(fā)生有一定聯(lián)系。管泱等[18]報(bào)道，Bcl-2可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路增強(qiáng)癌細(xì)胞的抗損傷功能。本研究結(jié)果顯示，EC患者癌組織的Bcl-2陽(yáng)性率明顯高于癌旁組織，且分期越晚、癌組織分化程度越低的患者其癌組織Bcl-2陽(yáng)性率越高，提示Bcl-2的表達(dá)與EC患者癌變的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。術(shù)后隨訪患者2年，共發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者43例；對(duì)比復(fù)發(fā)與不復(fù)發(fā)患者癌組織PTEN、Bcl-2表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)患者癌組織Bcl-2表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者，而復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者癌組織PTEN表達(dá)陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示Bcl-2表達(dá)情況可能與EC患者的復(fù)發(fā)有關(guān)，與文獻(xiàn)[18]報(bào)道的結(jié)果相似。Bcl-2能抑制細(xì)胞DNA損傷分子傳感器，從而抑制癌細(xì)胞的凋亡，在Bcl-2高表達(dá)的狀態(tài)下患者機(jī)體癌細(xì)胞會(huì)大量增殖，形成新的癌巢，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。

綜上所述，EC患者子宮內(nèi)膜組織PTEN、Bcl-2的表達(dá)情況與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及復(fù)發(fā)關(guān)系比較密切，檢測(cè)子宮內(nèi)膜PTEN、Bcl-2的表達(dá)情況可對(duì)EC患者進(jìn)行早期篩查診斷，并對(duì)EC患者術(shù)后的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行比較準(zhǔn)確的評(píng)估，為患者延續(xù)治療提供參考。