慢性阻塞性肺疾病患者尿L-FABP、NGAL、KIM-1和β2-MG腎損傷標(biāo)志物表達(dá)水平及臨床意義

徐金雄 曹冬冬 曹小犬▲

1.江西省九江市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西九江 332000；2. 江西省九江市第三人民醫(yī)院結(jié)核科，江西九江 332000；

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于可預(yù)防和治療的肺部疾病，多以氣流受限為特征，對(duì)患者日常生活及健康影響較大[1]。COPD 患者機(jī)體處于長(zhǎng)期慢性缺氧及炎癥激活狀態(tài)，會(huì)累及全身器官。腎臟損傷是COPD 患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，長(zhǎng)期缺氧可導(dǎo)致腎小管間質(zhì)毛細(xì)血管內(nèi)皮受損并進(jìn)行性減少，加重腎缺氧程度，不斷降低腎小球?yàn)V過(guò)功能，故早期測(cè)定患者腎臟損傷程度對(duì)及時(shí)制訂治療方案具有重要影響[2]。血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）為診斷腎損傷的常用指標(biāo)，但對(duì)早期腎損傷的診斷特異度及敏感度較低[3]。近年來(lái)，肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（liver fatty acid binding protein，L-FABP）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、腎損傷分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1） 等腎損傷新型預(yù)測(cè)指標(biāo)在臨床中不斷被應(yīng)用，但目前關(guān)于上述指標(biāo)在腎損傷診斷中的研究報(bào)多較少[4]。鑒于此，本研究旨在分析COPD 患者尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG） 腎損傷標(biāo)志物的表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年6月于九江市第三人民醫(yī)院治療的90 例COPD 患者作為觀察組，根據(jù)動(dòng)脈氧分壓（rterial partial pressure of oxygen，PaO2）將其分為觀察1 組（60 mmHg＜PaO2≤85 mmHg）、觀察2組（40 mmHg＜PaO2≤60 mmHg）和 觀 察3 組（PaO2≤40 mmHg）； 同時(shí)選取同期九江市第三人民醫(yī)院的50例體檢健康者作為對(duì)照組。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察1 組中，男18 例，女12 例；年齡45～78歲，平均（59.37±2.51）歲。觀察2 組中，男16 例，女14 例；年齡43～76 歲，平均（60.05±2.43）歲。觀察3 組中，男17 例，女13 例；年齡44～79 歲，平均（60.53±2.40）歲。對(duì)照組中，男29 例，女21 例；年齡42～77 歲，平均（59.93±2.86）歲。四組的性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②COPD 診斷符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③患者年齡18～75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾?。虎诤喜⑾到y(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎；③合并慢性腎炎、高血壓性腎損害等疾?。虎芑加芯窦膊?，行為異常。

1.2 方法

四組均在晚8 時(shí)后禁水，留取次日清晨清潔中段尿液標(biāo)本，L-FABP、NGAL 和KIM-1 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，β2-MG 采用免疫比濁法檢測(cè)，檢測(cè)試劑均由美國(guó)R＆D 公司提供。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較觀察組及各亞組與對(duì)照組的尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平，分析L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；相關(guān)性采用一般線性雙變量Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組及各亞組與對(duì)照組尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平的比較

觀察3 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察2 組、觀察1 組、對(duì)照組，觀察2 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察1 組、對(duì)照組，觀察1 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 觀察組及各亞組和對(duì)照組尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平的比較（±s）

表1 觀察組及各亞組和對(duì)照組尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平的比較（±s）

注 與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與觀察1 組比較，bP＜0.05；與觀察2 組比較，cP＜0.05；L-FABP：肝型脂肪酸結(jié)合蛋白；NGAL：中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；KIM-1：腎損傷因子-1；β2-MG：β2-微球蛋白

組別 L-FABP[μg/（g·Cr）]NGAL（ng/ml） KIM-1（pg/ml） β2-MG（μg/L）對(duì)照組（n=50）觀察組（n=90）觀察1 組（n=30）觀察2 組（n=30）觀察3 組（n=30）17.85±4.21 148.21±19.82a 69.35±12.04a 158.42±31.25ab 216.85±58.74abc 5.37±1.58 40.69±19.52a 21.52±14.12a 38.69±18.23ab 61.87±28.54abc 14.82±3.65 32.16±14.30a 28.66±10.08a 41.18±18.97ab 53.65±24.53abc 96.38±34.18 320.53±45.12a 182.84±39.30a 259.87±43.23ab 518.87±75.12abc

2.2 L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2 的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.723、-0.825、-0.690、-0.758，P＜0.05）。

3 討論

COPD 的發(fā)生與大氣污染、吸煙及遺傳因素等有關(guān)，多以呼吸困難等肺部表現(xiàn)為主。近年來(lái)，COPD 肺外合并癥引起越來(lái)越多的重視。COPD 病程進(jìn)展會(huì)引起呼吸功能異常，導(dǎo)致機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，進(jìn)而對(duì)其他臟器的氧氣供應(yīng)造成影響[6]。有研究指出，腎臟為氧敏感器官，低氧與慢性腎臟病發(fā)生具有密切關(guān)系，若未能及時(shí)診治，可能會(huì)發(fā)展為終末期腎臟病，危及患者生命安全[7-8]。

β2-MG 屬于堿性非糖化蛋白，能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收并分解代謝。正常情況下，人體內(nèi)β2-MG 含量相對(duì)恒定，待出現(xiàn)急性腎損傷時(shí)，近端腎小管重吸收障礙，患者尿β2-MG升高，其較SCr 升高提前4～5 d，可作為腎小管損害的早期標(biāo)志物，通過(guò)測(cè)定β2-MG 水平能夠?qū)δI小管重吸收功能進(jìn)行評(píng)估[9-10]。L-FABP 為一種細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)，在腎損傷早期，L-FABP 即會(huì)出現(xiàn)顯著升高，其較SCr 與BUN、L-FABP 變化更早，有利于對(duì)患者腎臟近端小管損傷情況進(jìn)行評(píng)估[11-12]。NGAL 是lipocalin 家族的新成員，損傷的腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)的NGAL 能夠誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡，對(duì)腎組織發(fā)揮保護(hù)作用，通過(guò)測(cè)定NGAL 可對(duì)腎損傷程度進(jìn)行評(píng)估[13]。KIM-1 屬于上皮細(xì)胞黏附分子，正常情況下KIM-1 水平極低，在缺血和中毒性因素所致的腎損傷中，尿中可檢測(cè)到由近端腎小管上皮細(xì)胞脫落的KIM-1 胞外部分，且在腎臟損傷4～6 h 時(shí)，KIM-1水平即可出現(xiàn)改變，其是診斷早期腎損傷可靠生物學(xué)標(biāo)志物[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察3 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察2 組、觀察1組、對(duì)照組，觀察2 組患者的L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于觀察1 組、對(duì)照組，觀察1組患者的LFABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 與PaO2呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示隨著COPD 患者缺氧程度的加重，尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平不斷升高，尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平與患者缺氧程度具有相關(guān)性，早期監(jiān)測(cè)尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平可對(duì)患者腎功能損傷進(jìn)行評(píng)估。隨著COPD 患者病情的進(jìn)展，PaO2不斷下降，機(jī)體處于慢性缺氧狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞水平上升，血液黏稠度及血管血流阻力增加，造成腎臟損傷。但本研究中納入90 例COPD 患者，觀察1 組、觀察2 組和觀察3 組病例數(shù)較少，為獲得更為準(zhǔn)確的研究數(shù)據(jù)，還需后續(xù)臨床深入研究分析，以期為早期診斷和治療COPD 患者腎損傷提供科學(xué)的理論依據(jù)。

綜上所述，COPD患者的尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 腎損傷標(biāo)志物呈高表達(dá)，患者PaO2與L-FABP、NGAL、KIM-1、β2-MG 具有相關(guān)性，通過(guò)測(cè)定尿L-FABP、NGAL、KIM-1 和β2-MG 水平能夠?qū)颊叩哪I功能進(jìn)行評(píng)估，有利于早期診斷腎損傷并及時(shí)治療。