依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓的臨床療效評(píng)價(jià)

趙秀梅

摘? 要：目的? 觀察依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果。方法? 選取2019年1月～2020年9月內(nèi)蒙古呼和浩特市第一醫(yī)院收治的92例H型高血壓患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。對(duì)照組患者采用依那普利片治療，觀察組患者采用依那普利葉酸片治療。比較兩組患者的治療效果，治療前及治療8周后兩組患者的舒張壓、收縮壓、血漿同型半胱氨酸（Hcy）變化情況、心腦血管意外事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果? 觀察組患者降壓治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的舒張壓、收縮壓、血漿同型半胱氨酸比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，觀察組患者的舒張壓、收縮壓、血漿同型半胱氨酸水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的心腦血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 對(duì)H型高血壓患者采用依那普利葉酸片治療能有效降低患者血壓，控制其血壓水平，降低血Hcy水平，減少及預(yù)防心腦血管意外事件發(fā)生率，保障患者健康情況。

關(guān)鍵詞：H型高血壓;依那普利葉酸片;血漿同型半胱氨酸;血壓水平

中圖分類(lèi)號(hào)：R969.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-7-0181-04

近年來(lái)，高血壓的患病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，高血壓、糖尿病、高血脂的患病率分別為18.8%、10%及3%。高血壓為臨床常見(jiàn)疾病之一，長(zhǎng)期高血壓若得不到有效控制，可對(duì)患者心、腦、腎等重要器官造成一定的損害，從而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，危及患者的身心健康。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)心腦血管疾病患者達(dá)到了2.9億，心腦血管疾病是造成我國(guó)居民死亡的主要原因之一。H型高血壓屬于原發(fā)性高血壓中的一種特殊類(lèi)型，患者存在高血壓原發(fā)病的同時(shí)還伴有血漿同型半胱氨酸水平增高，WHO指出健康者空腹血漿同型半胱氨酸平均水平為5～15 μmol/L，若其水平超過(guò)10 μmol/L，則表示血漿同型半胱氨酸較高[1]。有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)H型高血壓具有較高的患病率，可占75%以上，該病易導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生，也是導(dǎo)致我國(guó)腦卒中患病率較高的原因之一[2]。目前普遍認(rèn)為H型高血壓的發(fā)生與葉酸的缺乏存在十分密切的關(guān)系，因此在降低血漿同型半胱氨酸水平的同時(shí)還要增加葉酸的攝入。本研究應(yīng)用依那普利葉酸片治療，獲得較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年9月內(nèi)蒙古呼和浩特市第一醫(yī)院收治的92例H型高血壓患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。對(duì)照組患者中，男26例，女20例;年齡45～78歲，平均年齡（53.62±3.51）歲;病程2～5年，平均病程（3.51±1.21）年。觀察組患者中，男24例，女22例;年齡48～79歲，平均年齡（52.75±3.92）歲;病程2～6年，平均病程（3.73±1.15）年。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南》[3]中關(guān)于H型高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②血漿同型半胱氨酸>10 μmol/L;③收縮壓140～180 mm Hg，或舒張壓90～110 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓者;②肝腎功能存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;③近期服用維生素B12、葉酸等藥物者。

1.3? 方法

入院后，兩組患者均給予常規(guī)綜合治療措施，包括抗感染、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等相關(guān)治療措施，治療期間密切觀察患者血壓情況，在治療期間禁止服用葉酸、維生素B12等藥物。

對(duì)照組患者采用依那普利片治療（生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567）口服，10 mg/次，1次/d。

觀察組患者采用依那普利葉酸片治療（生產(chǎn)企業(yè)：深圳奧薩制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20103783;規(guī)格：含10 mg/片，馬來(lái)酸依那普利10 mg及0.8 mg葉酸）口服，1片/次，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.4? 觀察指標(biāo)

根據(jù)《新藥臨床研究標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)降壓療效進(jìn)行判定。療效主要以舒張壓的變化作為參考：治療后，舒張壓水平降低超過(guò)10 mm Hg并降低至正常范圍或舒張壓降低超過(guò)20 mm Hg，則為治療顯效;治療后，舒張壓下降幅度低于10 mm Hg，或舒張壓降低10～19 mm Hg，或收縮壓下降超過(guò)30 mm Hg，則為治療有效;治療后，患者血壓降低情況未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，則為治療無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前及治療8周后舒張壓、收縮壓、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平變化情況等。抽取清晨空腹靜脈血3 mL于肝素抗凝管中，3 000 r/s高速離心后，分離血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀，用循環(huán)酶法對(duì)患者Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)。

對(duì)兩組患者進(jìn)行為期1年的隨訪(fǎng)，觀察兩組患者的心腦血管意外事件發(fā)生情況等。心腦血管意外事件包括腦梗死、心肌梗死、腦出血等，心腦血管意外事件總發(fā)生率=（腦梗死+心肌梗死+腦出血）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，記錄并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不良反應(yīng)包括乏力、腹瀉、咳嗽、眩暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（乏力+腹瀉+咳嗽+眩暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者降壓治療效果比較

治療后，觀察組患者的總有效率為93.47%，對(duì)照組患者的總有效率為73.91%，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 治療前及治療8周后兩組患者的舒張壓、收縮壓水平比較

治療前，兩組患者的舒張壓、收縮壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，觀察組患者的舒張壓、收縮壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 治療前及治療8周后兩組患者血漿同型半胱氨酸變化情況比較

治療前，兩組患者的血漿同型半胱氨酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，觀察組患者的血漿同型半胱氨酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者心腦血管意外事件發(fā)生情況比較

觀察組患者的心腦血管意外事件總發(fā)生率為4.34%，低于對(duì)照組患者的心腦血管意外事件總發(fā)生率19.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5? 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.86%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

H型高血壓為一種特殊類(lèi)型的高血壓，患者高血壓的同時(shí)還伴有Hcy水平的增高，而在引起心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素中，高血壓和高Hcy水平占據(jù)非常重要的位置。而H型高血壓患者同時(shí)擁有兩個(gè)發(fā)生心腦血管事件的高危因素，其意外事件發(fā)生率明顯加大，因此積極采用有效措施治療、控制血壓水平，對(duì)改善患者預(yù)后具有十分重要的意義[4]。

既往臨床針對(duì)H型高血壓患者多采用依那普利片治療，該藥屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制類(lèi)藥物，口服后可在肝臟內(nèi)迅速水解、發(fā)揮作用，與卡托普利相比起作用時(shí)間更長(zhǎng)，抑制效果是其8倍左右，在有效降壓的同時(shí)還可保持患者的心肌收縮力，對(duì)于合并充血性心力衰竭患者而言，可使外周血管阻力得到有效降低，肺毛細(xì)血管血壓也可得到明顯降低，從而明顯減輕心臟前后負(fù)荷，能改善心臟功能[5-6]。但依那普利片無(wú)法降低患者的Hcy水平，且服藥后不良反應(yīng)較多，對(duì)患者的靶向器官不能起到良好的保護(hù)作用，容易導(dǎo)致不良事件的發(fā)生，存在一定局限性，因此效果欠佳[7-8]。本研究采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓，并與依那普利片治療進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)治療8周后觀察組患者的舒張壓、收縮壓水平與對(duì)照組相比降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明馬來(lái)酸依那普利葉酸片降壓效果更明顯，能有效控制患者血壓水平。這是由于馬來(lái)酸依那普利葉酸片為第2代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，與第1代相比克服了多項(xiàng)缺陷，從而在臨床獲得較好的治療效果[9-10]。

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝的一種中間產(chǎn)物，不能從食物中獲得，代謝過(guò)程需要維生素B12、葉酸以及維生素B6參與，其中葉酸在其代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，是其關(guān)鍵性輔酶，若缺少葉酸可導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝的減少，使機(jī)體中同型半胱氨酸代謝大量聚集，增加同型半胱氨酸水平[11]。高血Hcy可增加趨化因子、細(xì)胞黏附因子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，對(duì)內(nèi)皮血管造成損傷，增加不良事件的發(fā)生率。同型半胱氨酸作為一種新的危險(xiǎn)因素，已在臨床引起高度重視。有研究[12]指出，H型高血壓患者腦卒中的發(fā)病率與其機(jī)體中Hcy的濃度呈正相關(guān)關(guān)系。Hcy的濃度每升高5 μmol/L，缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)則增加33%，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)則增加59%，而當(dāng)Hcy每降低

3 μmol/L時(shí)，缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)則降低16%，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少24%。H型高血壓患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是普通高血壓患者的6倍，是正常者的25～30倍。目前臨床針對(duì)Hcy導(dǎo)致高血壓發(fā)生的相關(guān)機(jī)制仍不是十分清楚，可能Hcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化前期到促進(jìn)作用，同時(shí)還可能與Hcy加速LDL-C氧化，減弱其保護(hù)作用，引起血小板功能紊亂等存在一定的關(guān)系。因此降低H型高血壓患者血Hcy水平對(duì)改善其預(yù)后，減少心腦血管事件的發(fā)生有著至關(guān)重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后觀察組患者的血Hcy水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)對(duì)兩組患者進(jìn)行為期1年的隨訪(fǎng)，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的心腦血管意外事件發(fā)生率低于對(duì)照組患者的心腦血管意外事件發(fā)生率。說(shuō)明馬來(lái)酸依那普利葉酸片能有效降低患者同型半胱氨酸水平，減少心腦血管不良事件的發(fā)生率。這是由于馬來(lái)酸依那普利葉酸片是一種新型復(fù)方降壓藥，含馬來(lái)酸依那普利和葉酸，具有與馬來(lái)酸依那普利相同的效果，可有效降低患者血壓，對(duì)靶向器官起到良好的保護(hù)作用。同時(shí)藥物中含有的葉酸成分可為細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)提供必需的物質(zhì)，在維生素B12和二氫葉酸還原酶的作用下發(fā)展為四氫葉酸，并與一碳單位形成四氫葉酸類(lèi)輔酶，促進(jìn)細(xì)胞甲基化，以此達(dá)到降低患者血Hcy水平的作用，減少不良事件的發(fā)生率，改善患者的預(yù)后。

綜上所述，對(duì)H型高血壓患者采用依那普利葉酸片治療能有效降低患者血壓，控制血壓水平，降低血Hcy水平，減少及預(yù)防心腦血管意外事件發(fā)生率，保障患者健康情況。

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