乳酸脫氫酶及白蛋白水平與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

謝卿 盧克新

摘? 要：目的? 分析乳酸脫氫酶（LDH）及血清白蛋白（ALB）水平與妊娠期高血壓疾?。℉DCP）嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法? 回顧性分析2016年7月～2021年6月章丘區(qū)人民醫(yī)院68例HDCP患者的臨床資料，根據(jù)病情嚴(yán)重程度將其劃分為妊娠高血壓組37例與子癇前期組31例。妊娠高血壓組與子癇前期組患者入院后均進行LDH與血清ALB檢測。比較妊娠高血壓組與子癇前期組患者LDH與ALB水平、血壓指標(biāo)（舒張壓與收縮壓）。比較發(fā)生與未發(fā)生不良妊娠結(jié)局的HDCP患者LDH與ALB表達情況。分析HDCP患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果? 子癇前期組LDH水平以及舒張壓與收縮壓均高于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），ALB水平低于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者LDH表達均高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， ALB低于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者LDH與舒張壓、收縮壓呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ALB與舒張壓、收縮壓呈負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 本次研究證明HDCP的嚴(yán)重程度以及HDCP導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率與LDH水平呈正相關(guān)，與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，為臨床診療提供了可靠的依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：乳酸脫氫酶;白蛋白;妊娠期高血壓疾病;舒張壓;收縮壓

中圖分類號：R123 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-7-0-03

妊娠期高血壓?。℉DCP）是婦產(chǎn)科常見病之一，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示本病患病率約占所有妊娠患者的5%～10%，病死率約占妊娠相關(guān)死亡患者的10%～16%，嚴(yán)重威脅孕婦胎兒的健康與生命安全[1]。目前，HDCP的發(fā)病機制尚未明確，臨床普遍認(rèn)為與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、血管內(nèi)皮損傷、免疫調(diào)節(jié)功能異常、遺傳與營養(yǎng)等因素有關(guān)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與激活是HDCP的重要致病原因，而氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷可能參與了本病的發(fā)生與進展機制，其中乳酸脫氫酶（LDH）與血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)[3]。LDH屬于無氧糖酵解酶，可以促使乳酸脫氫形成丙酮酸，一旦體內(nèi)缺氧便會快速升高[4]。同時，血清白蛋白（ALB）是人體血清總蛋白中的蛋白質(zhì)成分，由肝臟合成，主要用于維持血液膠體滲透壓、體內(nèi)代謝物質(zhì)運輸，可以評估HDCP患者肝腎損傷情況。為進一步完善HDCP患者的診療方案，本研究回顧性分析2016年7月～2021年6月章丘區(qū)人民醫(yī)院68例HDCP患者的臨床資料，對其LDH、ALB檢測指標(biāo)與本病嚴(yán)重度的相關(guān)性進行分析，現(xiàn)報道如下，以期為HDCP的診療方案提供可靠的參考依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2016年7月～2021年6月章丘區(qū)人民醫(yī)院68例HDCP患者的臨床資料。68例HDCP患者根據(jù)病情程度劃分為妊娠高血壓組37例與子癇前期組31例。妊娠高血壓組：年齡22～40歲，平均年齡（29.52±2.45）歲;孕周31～40周，平均孕周（35.05±2.03）周;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.12～31.20 kg/m2，平均BMI（26.02±1.47）kg/m2;其中初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。子癇前期組：年齡22～40歲，平均年齡（29.50±2.82）歲;孕周31～40周，平均孕周（35.12±1.89）周;BMI 22.05～31.08 kg/m2，平均BMI（26.10±1.45）kg/m2;其中初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。兩組患者在年齡、孕周、BMI、產(chǎn)次等一般資料比較中，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究內(nèi)容已取得章丘區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核與批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版[5]中對HDCP，以及妊娠高血壓與子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠高血壓：妊娠20周后新發(fā)生舒張壓≥90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133kPa）和（或）收縮壓≥140 mm Hg。子癇前期：妊娠20周后新發(fā)生舒張壓≥90 mm Hg和（或）收縮壓≥140 mm Hg;在此基礎(chǔ)上，24 h尿蛋白>300 mg，尿常規(guī)蛋白≥++，蛋白/肌酐≥0.3;尿蛋白陰性情況下具有血小板減少（血小板計數(shù)<100×109/L），血清肌酐高于正常上限2倍或>97μmol/L。②所有患者均于章丘區(qū)人民醫(yī)院建立孕期檔案，并定期接受孕期檢查，檢測前未采用過任何治療措施;③所有患者具有完整的臨床資料;④所有患者與其家屬對于本次研究內(nèi)容知情同意，自愿配合研究方案，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他妊娠合并癥或并發(fā)癥;②合并甲狀腺功能亢進、系統(tǒng)性紅斑狼瘡;③原發(fā)性皮質(zhì)醇增多合并妊娠;④嚴(yán)重心腦血管疾病與臟器功能障礙;⑤脂肪肝、病毒性肝炎等其他肝臟疾病;⑥血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病;⑦多胎妊娠;⑧肝功能受損、新發(fā)頭痛、肺水腫、結(jié)締組織病、尿路感染等;⑨受檢1個月內(nèi)服用過影響凝血功能的藥物;⑩患有精神疾病。

1.3? 方法

收集妊娠高血壓組與子癇前期組患者的一般資料，認(rèn)真查閱其病歷資料，調(diào)查年齡、孕周、孕前BMI、產(chǎn)次、收縮壓與舒張壓等情況。兩組患者入院后次日晨起均進行LDH與ALB檢測，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，放置在專用真空采集管中送檢，采集管上離心機（生產(chǎn)企業(yè)：北京白洋醫(yī)療器械有限公司，型號：BY-4000A）以3 000 r/min的速度，半徑6 cm，離心10 min，血清分離后放置在-70℃的低溫冰箱內(nèi)待檢。通過全自動生化分析設(shè)備（生產(chǎn)企業(yè)：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS400）與速率法檢測LDH，試劑盒由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供，具體方法按照設(shè)備及試劑盒說明書操作;采用溴甲酚綠法測定ALB，試劑盒由德國Siemens公司提供，具體方法嚴(yán)格按照設(shè)備及試劑盒說明書操作。

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較妊娠高血壓組與子癇前期組患者LDH與ALB水平。LDH正常范圍[5]：15～240 IU/L。ALB正常范圍[5]：35～55 g/L。②比較妊娠高血壓組與子癇前期組患者的血壓指標(biāo)（舒張壓與收縮壓）。③比較不同妊娠結(jié)局的HDCP患者LDH與ALB表達情況。其中妊娠不良結(jié)局包括3個方面，即產(chǎn)婦不良結(jié)局（胎盤早剝、肝腎心肺衰竭、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、微血管疾病性溶血等）、胎兒不良結(jié)局（羊水過少、胎兒生長受限、羊水過多等）、新生兒不良結(jié)局（新生兒窒息、低出血體質(zhì)量、新生兒死亡、死產(chǎn)等）。④分析HDCP患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)（舒張壓與收縮壓）的相關(guān)性。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 妊娠高血壓組與子癇前期組患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)比較

子癇前期組LDH水平以及舒張壓與收縮壓均高于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。ALB水平低于妊娠高血壓組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 不同妊娠結(jié)局的HDCP患者LDH與ALB表達情況比較

68例HDCP患者中出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局23例（33.82%），包括胎盤早剝5例、肺水腫1例、羊水過少4例、胎兒生長受限3例、新生兒窒息4例、低出血體質(zhì)量6例。出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者LDH表達均高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ALB低于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? HDCP患者LDH、ALB水平與血壓指標(biāo)的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者LDH與舒張壓、收縮壓呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ALB與舒張壓、收縮壓呈負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

HDCP是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因，現(xiàn)階段臨床通過監(jiān)測24 h尿蛋白定量評估HDCP的發(fā)病與進展，但其檢測結(jié)果受飲水量、攝入食物、體位等因素的影響，臨床檢測工作開展仍有一定的局限性[6-7]。LDH是在機體細(xì)胞質(zhì)存在的無氧糖酵解酶，廣泛分布于肝臟、心臟、肌肉與腎臟，并在機體氧化還原、解毒與部分生理活動中發(fā)揮著重要的作用[8-9]。正常情況下，LDH在體內(nèi)的含量較少，而當(dāng)細(xì)胞發(fā)生缺氧缺血時，無氧糖酵解提升，乳酸大量堆積，加快了LDH的分泌與合成[10-11]。HDCP發(fā)病時，患者全身小動脈處于痙攣收縮狀態(tài)，多器官出現(xiàn)了程度不一的缺氧缺血問題，致使LDH水平顯著上升[12]。LDH與HDCP患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有相關(guān)性，隨著缺氧缺血時間的延長，細(xì)胞內(nèi)LDH水平不斷攀升，而隨著LDH水平的持續(xù)上升，在一定程度上加重了血液黏稠度，快速增高患者的血壓，繼而誘導(dǎo)胎盤血管出現(xiàn)急性動脈粥樣?；?，抑制胎盤功能，誘發(fā)絨毛浸潤障礙，干擾胎盤淺著床，增加免疫失衡與血管內(nèi)皮功能障礙風(fēng)險，進一步導(dǎo)致胎盤供血缺失，增加胎兒生長發(fā)育受限、新生兒呼吸窘迫等問題的發(fā)生概率[13]。有學(xué)者比較了妊娠高血壓、子癇前期、子癇患者的LDH水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子癇患者LDH水平>子癇前期>妊娠高血壓[14]。本文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，子癇前期組LDH水平高于妊娠高血壓組（P<0.05），出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者LDH表達均高于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組（P<0.05），且經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者LDH水平與舒張壓、收縮壓呈正相關(guān)（P<0.05）?？梢?，隨著HDCP患者病情的進展，其血管內(nèi)壓力與血管壁緊張性也隨之升高，進一步增強了血管壁中的內(nèi)皮細(xì)胞通透性，大量液體與蛋白滲漏到組織間隙，繼而提高了血液黏稠度，造成血液氧供失衡，促使LDH在血液中大量合成，而檢測LDH水平可以有效反映出HDCP患者的缺氧缺血狀態(tài)，為病情評估提供了有效的參考依據(jù)。

血清ALB主要由肝臟合成，HDCP普遍存在白蛋白升高問題[15-16]。本文研究中，子癇前期組ALB水平低于妊娠高血壓組（P<0.01），出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的妊娠高血壓疾病患者ALB低于未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組（P<0.05），經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，HDCP患者ALB水平與舒張壓、收縮壓呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。可見，血清白蛋白指標(biāo)能夠反映出HDCP患者的肝腎功能變化，而隨著病情的加重患者ALB水平不斷下降，究其原因為HDCP屬于多器官功能損傷性疾病。通常情況下妊娠期女性血容量升高，血液稀釋、胎兒與胎盤生長以及母體需求使得ALB水平隨著孕周的增加而下降，且妊娠期高血壓患者的蛋白會從尿液流失，病情加重后伴有腹腔積液，進一步加重了ALB的流失[17]。針對HDCP患者開展LDH與ALB檢測可以有效評估出病情程度，利于盡早開展治療措施，全面保障母兒的健康與安全。

綜上所述，HDCP的嚴(yán)重程度以及HDCP導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率與LDH水平呈正相關(guān)，與ALB水平呈負(fù)相關(guān)，為臨床診療提供了可靠的依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

[1]陳國新，徐超成，楊家城.妊娠高血壓綜合征患者的尿微量白蛋白和血流變學(xué)指標(biāo)的變化及其臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（5）：586-589.

[2]陳杰.血清視黃醇結(jié)合蛋白血清胱抑素C β2微球蛋白及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測在妊娠期高血壓疾病腎損傷中的診斷價值[J].中國婦幼保健，2021，36（7）：1491-1494.

[3]楊亮，唐興凱，任彥穎.大腦中動脈、靜脈導(dǎo)管超聲指標(biāo)聯(lián)合尿微量白蛋白肌酐比值預(yù)測妊娠期高血壓疾病孕婦胎兒宮內(nèi)缺氧價值研究[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2020，12（12）：65-68，前插2.

[4]謝紅軍，粟艷林.血清尿素、胱抑素C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測在妊娠期高血壓綜合征早期腎損傷診斷中的應(yīng)用價值[J].實用檢驗醫(yī)師雜志，2020，12（4）：213-216.

[5]謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018，310.

[6]周偉麗.血清胱抑素C及尿微量白蛋白對妊娠期高血壓疾病孕婦腎臟損傷的評估價值[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2019，27（10）：1385-1388.

[7]卜雪瑞.尿微量白蛋白肌酐比值及同型半胱氨酸檢測在妊娠期高血壓早期腎損傷的應(yīng)用價值[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2020，38（5）：950-951，959.

[8]吳畏，陳林雅.妊娠期高血壓疾病孕婦尿白蛋白/肌酐比值與疾病嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中國生育健康雜志，2019，30（6）：560-562，567.

[9]張東方，祖迎茉，韓娜，等.妊娠期高血壓疾病患者血清尿酸和乳酸脫氫酶水平的分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2018，26（8）：691-694.

[10]王湘瓊，蔣業(yè)忠，曲學(xué)青.妊娠期高血壓疾病病人血CHE、GGT、LDH與病情程度的相關(guān)性研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2021，46（9）：1178-1182.

[11]時周云，於艷梅，錢琳玉，等.前白蛋白、乳酸脫氫酶、D---聚體在重度子癇前期患者中的檢測價值[J].江西醫(yī)藥，2021，56（9）：1552-1555.

[12]徐力，王娜，朱凱，等.血清胱抑素C、尿酸、乳酸脫氫酶輔助診斷子癇前期及其嚴(yán)重程度的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（1）：17-20.

[13]李欣，李國慧，吳曉靜，等.高海拔地區(qū)妊娠高血壓伴腎損害的臨床特點及影響因素[J].中華腎臟病雜志，2019，35（5）：342-350.

[14]周文婷.血清同型半胱氨酸聯(lián)合尿微量白蛋白/肌酐指數(shù)對妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的診斷價值[J].中國婦幼保健，2020， 35（1）：24-27.

[15]陳立峰.尿免疫球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、微量白蛋白及β2-微球蛋白聯(lián)合檢測對 妊娠期高血壓疾病的臨床價值分析[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（7）：144-145.

[16]趙得雄，靳紫薇，李宗英，等.妊娠期高血壓患者中miRNA210表達與尿微量白蛋白/肌酐比的相關(guān)性研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2019， 20（6）：551-552.

[17]張婷，呂清媛，毛平安.妊娠期高血壓疾病患者血流變與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國婦幼保健，2021，36（7）：1524-1527.