氣霧型布地奈德和孟魯司特鈉合用對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對(duì)血清炎性因子和肺功能的影響

李曉杰

摘? 要：目的? 探討氣霧型布地奈德和孟魯司特鈉合用對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）的應(yīng)用效果。方法? 擇取威海市中心醫(yī)院2019年5月～2020年10月就診的92例CVA患兒作為研究對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各46例。對(duì)照組單純給予布地奈德治療，觀察組加用孟魯司特鈉治療，對(duì)比兩組患兒的癥狀評(píng)分與癥狀改善時(shí)間、肺功能指標(biāo)、細(xì)胞因子水平、免疫功能指標(biāo)水平、T 淋巴細(xì)胞及其亞群水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療總有效率。結(jié)果? 治療后，觀察組患兒癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，咳嗽、喘憋臨床癥狀改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）均明顯低于對(duì)照組，白介素-12（IL-12）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）均明顯高于對(duì)照組，免疫球蛋白G（IgG）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 給予CVA患兒布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療的療效顯著，可明顯改善患兒血清炎癥因子與肺功能水平，改善各項(xiàng)臨床癥狀，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：小兒咳嗽變異性哮喘;孟魯司特鈉;布地奈德;肺功能;血清炎性因子

中圖分類號(hào)：R72 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-7-0146-05

小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）也稱為隱匿型哮喘，持續(xù)性、慢性咳嗽為主要的臨床癥狀，具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，小兒咳嗽變異性哮喘與遺傳因素、環(huán)境因素等均有直接關(guān)系。臨床上容易誤診，延誤最佳的疾病診療時(shí)機(jī)，且病情往往反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成了嚴(yán)重的影響[1]。小兒咳嗽變異性哮喘需要及時(shí)的治療，目前臨床上對(duì)該類患兒主要給予糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑共用的給藥方案，可達(dá)到一定的臨床療效，本次研究給予CVA患兒布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療的療效顯著，現(xiàn)將研究結(jié)果整理如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取威海市中心醫(yī)院2019年5月～2020年10月就診的92例CVA患兒作為研究對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。對(duì)照組患兒中，男26例，女20例;年齡2～10歲，平均年齡（4.52±1.20）歲;病程1.0～3.5年，平均病程（1.78±0.26）年。觀察組中男25例，女21例;年齡3～10歲，平均年齡（4.66±1.12）歲;病程1.0～3.0年，平均病程（1.69±0.32）年。兩組年齡、病程等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；純杭凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)威海市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①血常規(guī)、胸片檢查正常，不存在異物吸入史;②病歷資料完整;③符合臨床CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，確診為CVA。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素導(dǎo)致的慢性咳嗽;②對(duì)本次研究藥物過敏。

1.3? 方法

兩組患兒入院后均給予基礎(chǔ)治療方案，包括吸氧、止咳化痰、抗感染、平喘等。藥物涵蓋甲潑尼龍（生產(chǎn)企業(yè)：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224，規(guī)格：4 mg×24片，片劑）和硫酸沙丁胺醇（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025021，規(guī)格：2.4 mg×100片，片劑）、孟魯司特鈉（生產(chǎn)企業(yè)：四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370，規(guī)格：10 mg×5片，片劑）等，吸氧治療2次/d，0.5 h/次，濃度為2～3 L/min。

對(duì)照組選擇氣霧型布地奈德（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120320）吸入治療，1 mg/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)企業(yè)：四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828）口服，依照患兒的實(shí)際年齡控制給藥劑量。若年齡2～5歲，4 mg/次;若年齡6～10歲，5 mg/次，采取睡前口服的形式，1次/d。

兩組患兒均連續(xù)給藥2個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)比兩組患兒的臨床癥狀改善時(shí)間，包括咳嗽、喘憋等。

②對(duì)比兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)變化情況。應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀（生產(chǎn)企業(yè)：北京鴻苑鑫儀科技有限公司，型號(hào)：CMS-2）、肺峰流速儀[生產(chǎn)企業(yè)：繼圣（上海）醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：SMPF-1]進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，包括呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）。

③對(duì)比兩組患兒治療前后的細(xì)胞因子水平變化情況，給予酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，包括白介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-12（IL-12）含量。

④對(duì)比兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白M（IgM）含量。

⑤對(duì)比兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞及其亞群水平。包括CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+，收集治療前后外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。

⑥對(duì)比兩組患兒給藥后的不良反應(yīng)情況，包括嗜睡、頭暈、胃腸道反應(yīng)等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑦兩組患兒的癥狀評(píng)分：0～5分為評(píng)分范圍，評(píng)分遞增代表癥狀越嚴(yán)重，0分表示無咳嗽，1分表示入睡或者清醒咳嗽，2分表示咳嗽且驚醒1次或者早醒，3分表示頻繁驚醒，4分表示多數(shù)時(shí)間咳嗽，5分表示咳嗽嚴(yán)重且無法入睡[2-3]。

⑧對(duì)比兩組患兒給藥后的治療總有效率。臨床上分為三個(gè)等級(jí)，即十分有效，有效以及無效。治療總有效率=（十分有效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒癥狀評(píng)分與癥狀改善時(shí)間對(duì)比

觀察組患兒的癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。咳嗽、喘憋癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患兒肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組患兒肺功能指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患兒細(xì)胞因子水平對(duì)比

治療后，觀察組患兒TNF-α、IL-4、IL-5均明顯低于對(duì)照組，IL-12高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比

治療后，兩組患兒的IgA及IgM高于治療前，IgE低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組IgA、IgM均明顯高于對(duì)照組，IgE低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P&lt;0.05）。見表4。

2.5? 兩組患兒T淋巴細(xì)胞及其亞群水平對(duì)比

治療后，兩組患兒的T淋巴細(xì)胞及其亞群水平均有所升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組患兒頭暈、嗜睡、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

2.7? 兩組患兒治療總有效率對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表7。

3? 討論

CVA在臨床上較為常見，屬于一類較為特殊的哮喘疾病，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成了嚴(yán)重的影響，主要病理生理表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性與持續(xù)性的炎癥反應(yīng)[4-6]，且持續(xù)、反復(fù)性的咳嗽，咳嗽持續(xù)時(shí)間在4周以上，主要在早晚干咳，給予一般的抗生素治療往往無明顯的臨床療效，需給予抗哮喘藥物進(jìn)行治療，幫助患兒及時(shí)改善臨床癥狀，獲得良好的治療效果，若患兒存在家族性過敏史或者本身存在過敏性疾病史，則利于疾病的臨床診斷工作[7-9]。目前臨床上對(duì)該類患兒主要給予糖皮質(zhì)激素治療，幫助患兒將其氣道炎性反應(yīng)有效抑制，利于臨床癥狀的緩解[10]。

本文研究中，觀察組患兒治療后，癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，咳嗽、喘憋臨床癥狀改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組PEF、FEV1、FVC等肺功能指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這是因?yàn)?，白三烯可誘發(fā)CVA，血管通透性遞增，利于支氣管平滑肌的收縮活動(dòng)，促進(jìn)氣道黏膜腺體的分泌，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，具有較高的特異性與選擇性[11-13]，能夠及時(shí)緩解患兒的氣道黏膜水腫、支氣管痙攣等現(xiàn)象，從而將氣道高反應(yīng)性減輕[14-16]。

觀察組TNF-α、IL-4、IL-5均明顯低于對(duì)照組，IL-12高于對(duì)照組，觀察組IgA、IgM均明顯高于對(duì)照組，IgE低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這是因?yàn)?，布地奈德便于將?xì)胞膜的穩(wěn)定性與局部抗炎效果有效遞增，其作用機(jī)制為及時(shí)阻斷花生四烯酸代謝活動(dòng)，進(jìn)一步減少組胺等過敏活性介質(zhì)合成[17-19]，使得其活性及時(shí)釋放;還能夠?qū)⒖乖贵w引發(fā)的酶促反應(yīng)及時(shí)抑制，有效減少縮血管物質(zhì)釋放、合成，使得平滑肌收縮活動(dòng)得到有效抑制，進(jìn)一步緩解氣道高反應(yīng)性[20]。

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但是兩組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說明，布地奈德、孟魯司特鈉聯(lián)合給藥方式不會(huì)產(chǎn)生過多的不良反應(yīng)，臨床安全性高。

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥的效果更佳。

布地奈德為高效糖皮質(zhì)激素，將其作用于CVA患兒的臨床治療中，具有重要的價(jià)值和意義。給予布地奈德、孟魯司特鈉聯(lián)合給藥方式，能夠起到藥效聯(lián)合的作用，進(jìn)而能夠明顯緩解患兒的臨床癥狀，提高其肺功能指標(biāo)水平，降低血清炎性因子水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，給予CVA患兒布地奈德、孟魯司特鈉聯(lián)合給藥治療的療效顯著，可以有效改善患兒的呼吸道癥狀，減少機(jī)體內(nèi)炎性因子的釋放，提高患兒免疫功能，且藥效安全可靠，進(jìn)而促進(jìn)患兒健康成長(zhǎng)，值得臨床應(yīng)用。

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