養(yǎng)生益腎湯對(duì)糖尿病腎病患者血清細(xì)胞因子水平及腎功能的影響

劉 芳,張立祥,王慧敏,李 越

(唐山市中醫(yī)醫(yī)院西院區(qū)腎病二科，河北 唐山 063000)

糖尿病腎病是臨床常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥，患者臨床主要表現(xiàn)為腎小球硬化和腎臟肥大，病情嚴(yán)重的患者可發(fā)展為腎衰竭，導(dǎo)致不良預(yù)后的發(fā)生[1]。厄貝沙坦可通過(guò)降低患者血壓而緩解微血管損傷，進(jìn)而有效緩解患者腎臟損傷，但其在快速改善患者血糖，緩解患者臨床癥狀方面效果不佳[2]。中醫(yī)辨證糖尿病腎病病因在于消渴日久使得氣虛運(yùn)血無(wú)力，氣陰兩虛，病機(jī)在于患者陰虛損及陽(yáng)，導(dǎo)致腎絡(luò)瘀阻、血脈瘀塞，精微滲漏，因此中醫(yī)治療當(dāng)以養(yǎng)陰、補(bǔ)腎、益氣為主[3-4]。本研究采用養(yǎng)生益腎湯治療糖尿病腎病患者，分析其對(duì)患者血清細(xì)胞因子水平及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年12月至2020年12月我院收治的98例糖尿病腎病患者分為對(duì)照組、觀察組，各49例。對(duì)照組男26例，女23例；年齡41～55歲，平均(48.38±2.63)歲；平均體重指數(shù)(BMI)(25.56±1.08)kg/m2；病程1～5年，平均(2.56±0.37)年。觀察組男25例，女24例；年齡40～55歲，平均(47.95±2.77)歲；平均BMI(25.53±1.11)kg/m2；平均病程(2.78±0.40)年。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]者；臨床資料完整者；對(duì)本研究知情同意者；近期未使用任何保腎藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；合并其他腎臟疾病者；合并嚴(yán)重其他器官功能障礙者等。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：采用厄貝沙坦(國(guó)藥準(zhǔn)字H20203592，150 mg)進(jìn)行治療，150 mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用養(yǎng)生益腎湯(當(dāng)歸、靈芝、山茱萸各10 g，巴戟天、澤瀉、補(bǔ)骨脂各12 g，山藥、牛膝、萆薢各15 g，熟地黃、枸杞子、墨旱蓮各20 g，黃芪30 g)進(jìn)行治療，以水煎服，200 ml/次，2次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：治療3個(gè)月后，西醫(yī)[7]和中醫(yī)[8]療效診斷標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為顯效、有效和無(wú)效，顯效：患者中醫(yī)癥狀顯著緩解，尿白蛋白水平降低40%及以上；有效：患者中醫(yī)癥狀有所緩解，尿白蛋白水平降低不足40%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血糖代謝指標(biāo)：采用血糖儀(G-427 B型)檢測(cè)兩組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組血清糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.3.3 脂代謝指標(biāo)：血清制備，采用AU 5800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組血清脂代謝指標(biāo)水平。

1.3.4 腎功能：治療前和治療3個(gè)月后，血清制備，采用ELISA檢測(cè)兩組血肌酐(Scr)水平；取患者夜間和清晨排尿尿液，記錄患者排尿時(shí)間，混合后取5 ml采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿液中蛋白質(zhì)含量，尿白蛋白排泄率(UAER)=尿液總蛋白質(zhì)含量/總排尿時(shí)間；男性腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)=(140-年齡)×體重(kg)×1.23/Scr(μmol/L)，女性eGFR=(140-年齡)×體重(kg)×1.03/Scr(μmol/L)。

1.3.5 細(xì)胞因子：治療前和治療3個(gè)月后，血清制備，采用ELISA檢測(cè)兩組血清細(xì)胞因子水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療3個(gè)月后，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療前、治療3個(gè)月后比較，觀察組血清FBG、2 h PBG、HbA1c水平降低，且低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療前、治療3個(gè)月后比較，觀察組血清HDL-C水平升高，且高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組血清LDL-C、TG、TC水平均降低，對(duì)照組高于觀察組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)比較(mmol/L)

2.4 兩組治療前后腎功能比較 見(jiàn)表4。與治療前比較，治療3個(gè)月后兩組Scr水平、UAER降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組eGFR升高，且高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后腎功能比較

2.5 兩組治療前后細(xì)胞因子比較 見(jiàn)表5。與治療前比較，治療3個(gè)月后兩組血清PDGF、TGF-β、VEGF水平均降低，對(duì)照組高于觀察組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后細(xì)胞因子比較(ng/L)

3 討 論

糖尿病腎病是由于糖尿病患者微血管病變引發(fā)的以腎功能損害為基礎(chǔ)的糖尿病微血管病變并發(fā)癥，其對(duì)患者腎功能造成嚴(yán)重?fù)p害，威脅患者生命安全[9-10]。厄貝沙坦可通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ而產(chǎn)生降壓作用，進(jìn)而緩解患者腎功能損傷，但其單一療法在快速緩解患者腎功能損傷方面效果不佳[11]。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病患者氣陰兩虛，灼傷脈絡(luò)兼夾水濕內(nèi)熱、痰濕內(nèi)阻，使血行不暢，瘀阻脈絡(luò)，最終導(dǎo)致陰陽(yáng)兩虛[12]。養(yǎng)生益腎湯中，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、潤(rùn)燥滑腸；靈芝滋肝健脾、補(bǔ)氣化瘀、養(yǎng)心安神；山茱萸補(bǔ)養(yǎng)肝腎；巴戟天、補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽(yáng)、補(bǔ)脾健胃、祛風(fēng)除濕；澤瀉利濕而泄腎濁；山藥補(bǔ)脾益氣、亦能固腎；牛膝補(bǔ)肝腎，活血逐瘀；萆薢利濕祛濁；熟地黃滋補(bǔ)腎陰、填精益髓；枸杞子養(yǎng)肝滋腎；墨旱蓮補(bǔ)益肝腎、滋陰止血；黃芪益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫，全方共奏益氣養(yǎng)陰、化濕活血、滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎助陽(yáng)之功效，可有效改善糖尿病腎病患者臨床癥狀，緩解腎臟損傷，進(jìn)而有效改善患者腎功能[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及eGFR高于對(duì)照組，Scr水平、UAER低于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明養(yǎng)生益腎湯治療糖尿病腎病患者可有效改善患者腎功能。

多種細(xì)胞因子在促進(jìn)糖尿病腎病患者腎臟損傷方面起著重要作用，PDGF可促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞的過(guò)度增生及細(xì)胞外基質(zhì)的堆積，加重糖尿病腎病患者腎功能障礙；TGF-β可過(guò)度調(diào)節(jié)臟層上皮細(xì)胞、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞等分化增殖，破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障，使糖尿病腎病患者尿清蛋白的排泄增多；VEGF可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增殖，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促進(jìn)糖尿病腎病患者腎臟損傷[15-16]。此外，血糖代謝、血脂代謝異常也是糖尿病腎病患者重要的病理基礎(chǔ)，在促進(jìn)患者病情進(jìn)展方面起著重要作用[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組血清FBG、2 h PBG、HbA1c、LDL-C、TG、TC及PDGF、VEGF、TGF-β水平低于對(duì)照組，血清HDL-C水平高于對(duì)照組，說(shuō)明養(yǎng)生益腎湯可有效改善糖尿病腎病患者血糖、血脂代謝及疾病相關(guān)細(xì)胞因子的合成?，F(xiàn)代藥理研究[20]顯示，當(dāng)歸中的藁本內(nèi)酯、正丁烯基嗼內(nèi)酯和當(dāng)歸酮等可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，降低血脂水平，改善機(jī)體血脂代謝，同時(shí)可有效清除氧自由基，具有良好的抗氧化作用，有效緩解糖尿病腎病患者內(nèi)皮系統(tǒng)損傷；靈芝含有麥角甾醇、真菌溶酶菌、靈芝醇、靈芝酸等，具有良好的抗炎、抗氧化作用，可有效改善糖尿病腎病患者血管功能；山藥中的多巴胺、山藥堿等具有降血糖的作用，可改善糖尿病腎病患者血糖代謝；萆薢中的綿萆薢總皂甙可降低血清膽固醇；牛膝中的皂苷具有抗炎、降血糖、降血脂的作用；枸杞子中含多糖、脂肪酸、甜菜堿、胡蘿卜素、核黃素等，具有降血脂、降血壓、降血糖的作用效果，可有效調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者血糖、血脂代謝；黃芪中的黃芪甲苷、黃芪苷具有抗氧化、抗應(yīng)激及改善腎功能和腎組織病理改變的功效，可有效緩解糖尿病腎病患者腎臟病理?yè)p傷。

綜上，養(yǎng)生益腎湯可有效改善糖尿病腎病患者血糖代謝、血脂代謝情況、腎功能及疾病相關(guān)細(xì)胞因子的合成分泌，值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行多中心研究。