參芪地黃湯加減治療糖尿病氣陰兩虛證療效及對(duì)患者炎癥指標(biāo)與免疫功能的影響

錢(qián)冬梅，陶小琴，丁仁華，宣建宗，劉 宏

(1.天長(zhǎng)市中醫(yī)院內(nèi)科，安徽 天長(zhǎng) 239300；2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 南京210096)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種因胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起血糖水平升高的內(nèi)分泌疾病，患者多表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、消瘦等癥狀，因各器官組織長(zhǎng)期處于高血糖環(huán)境中，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥和(或)伴發(fā)病[1-2]。T2DM是由遺傳因素及環(huán)境因素共同作用而引起的多基因遺傳性復(fù)雜病，是一組異質(zhì)性疾病，目前對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制仍然認(rèn)識(shí)不足。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病類(lèi)似于中醫(yī)“消渴病”，氣陰兩虛證是中醫(yī)辨治T2DM的證型之一。參芪地黃湯出自《雜病犀燭》，具有益氣養(yǎng)陰、滋腎健脾之效，主治脾腎不足、氣陰兩虛[3]。本研究旨在探究參芪地黃湯加減治療T2DM氣陰兩虛證的療效及對(duì)患者炎癥指標(biāo)免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月至2020年10月于天長(zhǎng)市中醫(yī)院內(nèi)科治療的90例氣陰兩虛證T2DM患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組44例，其中男24例，女20例；年齡51～73歲，平均(64.21±4.59)歲；病程5～10年，平均(7.19±2.65)年。觀察組44例(原46例，有2例患者因自身原因退出)，其中男27例，女18例；年齡50～75歲，平均(65.08±4.63)歲；病程5～11年，平均(7.24±2.32)年。兩組患者上述資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者知情同意且簽署同意書(shū)；③根據(jù)仝小林主持編寫(xiě)《糖尿病中醫(yī)防治指南》[5]診斷為氣陰兩虛證，以倦怠乏力、少氣懶言、自汗為主癥，以心悸少寐、便秘尿赤、手足心熱、夜尿頻多為次癥，舌偏紅少苔，脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)無(wú)力；④均為住院部患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心肺功能異常者；②合并糖尿病酮癥酸中毒患者；③妊娠或哺乳期婦女；④過(guò)敏體質(zhì)患者；⑤感染性疾病患者；⑥自身免疫性疾病及血壓疾病患者；⑦惡性腫瘤疾病患者；⑧糖尿病腎病患者。

1.2治療方法 兩組患者均給予低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。

1.2.1 對(duì)照組：給予二甲雙胍(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031225)口服，1片/次，2次/d；格列吡嗪片(國(guó)藥準(zhǔn)字H109703565)口服，1片/次，3次/d，共治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參芪地黃湯加減方治療，方劑組成：生地黃、黨參、牡丹皮、茯苓各15 g，山藥、炙黃芪各30 g，澤瀉、山萸肉各10 g，隨癥加減：伴惡心、納差者加砂仁、麥芽并酌情減少生地黃、炙黃芪及山萸肉用量；血瘀者加水蛭；肺陰不足者加麥冬、玄參；伴失眠心悸者加柏子仁、炒酸棗仁，每日1劑，加500 ml清水煎煮至180 ml，分早晚兩次溫服，連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯效：治療3個(gè)月后中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)證候積分減少≥30%；無(wú)效：中醫(yī)證候積分減少<30%或增加。②中醫(yī)證候積分：比較兩組患者治療前及治療3個(gè)月后的中醫(yī)證候積分，根據(jù)主次癥嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，主癥：無(wú)-0分、輕-2分、中-4分、重-6分；次癥：無(wú)-0分、輕-1分、中-2分、重-3分。③血糖指標(biāo)：采用意大利BT3000plus型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者治療前及治療3個(gè)月后的空腹血糖(Fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(Postprandial 2 h glucose，2 h PBG)及糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1，HbA1c)。④炎癥指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者治療前及治療3個(gè)月后的血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供。⑤免疫功能：應(yīng)用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司MMAGE800型全自動(dòng)特定蛋白分析儀及配套試劑，檢測(cè)患者治療前及治療3個(gè)月后的免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)水平。⑥不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率。診斷標(biāo)準(zhǔn)：晨起休息時(shí)測(cè)量腋下溫度超過(guò)37 ℃。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及血糖代謝指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。兩組治療前中醫(yī)證候積分及血糖指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后中醫(yī)證候積分、FBG、2 h PBG及HbA1c值均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及血糖指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。兩組治療前CRP、IL-6水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CRP、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。兩組治療前免疫指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后IgG、IgA、IgM水平均高于治療前，且IgG、IgA水平高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(g/L)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)發(fā)熱1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)根據(jù)T2DM的發(fā)病機(jī)制及病情進(jìn)展將其歸為“消渴癥”的范疇，認(rèn)為五臟虛弱、過(guò)食肥甘、情志失調(diào)是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因，陰虛內(nèi)熱是主要病機(jī)之一。陰虛貫穿于糖尿病之始終，是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生和發(fā)展的內(nèi)在因素，為糖尿病之本[6-7]。氣陰兩虛證是該疾病的主要證型之一，目前多應(yīng)用滋陰補(bǔ)氣類(lèi)方劑治療。本研究采用參芪地黃湯加減方治療，主要成為生地黃、黨參、山藥、炙黃芪、牡丹皮、茯苓、澤瀉、山萸肉，其中生地黃可滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)血；黨參具補(bǔ)中益氣、健脾益肺之效；山藥可補(bǔ)脾胃虧損；山萸肉可補(bǔ)益肝腎，諸藥連用滋陰補(bǔ)腎之效更佳[8-11]?，F(xiàn)代藥理表明：生地黃具有較好的降血糖作用，可降低正常血糖及腎上腺素、氯化銨引起的高血糖；山藥中山藥多糖可升高HK、SDH、MDH活性，可直接或間接提高糖代謝或關(guān)鍵酶的酶活性，可升高C肽活性，具有較好的抗糖作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組治療后中醫(yī)證候積分及FBG、2 h PBG、HbA1c值低于對(duì)照組，說(shuō)明參芪地黃湯加減治療T2DM氣陰兩虛證，可緩解患者臨床癥狀，改善血糖代謝紊亂。

相關(guān)研究指出，機(jī)體高血糖狀態(tài)會(huì)加劇免疫功能受損，且T2DM患者免疫損傷是導(dǎo)致其并發(fā)感染的主要原因[12-14]，故在選擇T2DM治療方案時(shí)，除了改善患者血糖代謝，還需促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)。IgG、IgA是常用的體液免疫指標(biāo)，T2DM患者出現(xiàn)微血管病變后，引起血液循環(huán)障礙，白細(xì)胞代謝減弱，以致抗體產(chǎn)生減少而導(dǎo)致IgG水平降低[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后IgG、IgA水平高于對(duì)照組，說(shuō)明對(duì)T2DM氣陰兩虛證給予參芪地黃湯加減治療，可改善患者免疫功能。其原因在于生地黃對(duì)活性淋巴細(xì)胞的白介素-2的產(chǎn)生有明顯的增強(qiáng)作用，可使細(xì)胞免疫功能增加，并且其能使亢進(jìn)的體液免疫下降；山藥多糖可促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，能促進(jìn)脾臟中T細(xì)胞增生和自然殺傷細(xì)胞的毒殺作用，進(jìn)而可進(jìn)一步提高患者免疫功能[17-18]。

T2DM是一種低度炎癥性疾病，是一種天然免疫系統(tǒng)疾病，且炎癥在T2DM的發(fā)病機(jī)制中起媒介作用，部分炎癥因子可能參與了T2DM的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[19]。IL-6是來(lái)源于巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞的多功能炎性細(xì)胞因子，CRP是一種與機(jī)體炎癥刺激相關(guān)急性期蛋白，相關(guān)研究指出，與非糖尿病患者相比，T2DM患者多存在CRP、IL-6升高的現(xiàn)象，進(jìn)一步證實(shí)了T2DM確有炎癥反應(yīng)存在[20]。本研究選用參芪地黃湯加減治療T2DM氣陰兩虛證，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，說(shuō)明該方可減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，這主要是因?yàn)榉街械攸S水提取液能抑制組胺引起的血管通透性增加，且能促進(jìn)抗SRPC抗體-溶血素生成，減少外周血T淋巴細(xì)胞；山茱萸具有較好的免疫促進(jìn)作用，可激活自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，并能可降低血管通透性，抑制炎性滲出。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在治療期間僅有1例患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，并在給予干預(yù)后體溫恢復(fù)正常，說(shuō)明參芪地黃湯加減治療的安全性較高。