益氣養(yǎng)陰方治療骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病臨床研究

王海南，孫艷舫，楊淑蓮，李迎巧，呂春穎，關旭鷗，劉海英，王會朋

(廊坊市中醫(yī)醫(yī)院血液病科，河北 廊坊 065000)

急性白血病為血液系統(tǒng)惡性疾病中常見的一種，臨床特點以骨髓造血干細胞惡性克隆為主，臨床表現(xiàn)主要為出血、發(fā)熱、貧血等[1-2]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)臨床上對急性白血病的治療主要以化療、支持干預、造血干細胞移植三種方法為主，其中化療為其中常用治療方式，可對患者相關癥狀進行有效改善，但其產(chǎn)生的藥物不良作用可對患者骨髓造血功能產(chǎn)生影響，引發(fā)骨髓抑制，致使患者生存質(zhì)量降低[3]。對于處于骨髓抑制期的急性白血病患者，西醫(yī)臨床上多實施紅細胞輸注、升白細胞藥物等治療，但療效不夠理想。在中醫(yī)理論中，急性白血病屬于“血癌” “血證”等范疇，正氣不足、復感瘟毒、精氣內(nèi)虛等為主要病因，此類患者歷經(jīng)化療后，正氣進一步受損，陰精耗灼，致使氣陰兩虛，引發(fā)骨髓抑制，治需益氣養(yǎng)陰[4]。本院近年來通過益氣養(yǎng)陰方對處于骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者展開治療，并以我院接收的300例患者為對象展開研究，發(fā)現(xiàn)該方案在提升臨床療效、改善血常規(guī)指標方面效果顯著，且安全性較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年10月至2019年10月在本院接受治療的骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者300例，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，各150例。對照組，男77例，女73例；年齡35～75歲，平均(55.12±5.46)歲；白血病分型：急性髓性白血病97例，急性淋巴細胞白血病33例，急性早幼粒細胞白血病20例。觀察組，男76例，女74例；年齡36～75歲，平均(55.52±5.67)歲；白血病分型：急性髓性白血病98例，急性淋巴細胞白血病34例，急性早幼粒細胞白血病18例。病例納入標準：①參照《血液病診斷及療效標準》[5]中的診斷標準確診為急性白血?。虎谔幱诨熀蠊撬枰种破?，即白細胞(WBC)<4×109/L，血紅蛋白(Hb)<110 g/L，血小板(PLT)<100×109/L，粒細胞<2×109/L[6]；③符合《中醫(yī)診斷學》[7]中的邪毒內(nèi)蘊，氣陰兩虛證；④意識清楚，知曉研究后配合知情同意書簽字。排除標準：①合并其他基礎性疾病、臟器功能障礙；②存在不可控制的出血、感染；③骨髓移植；④認知、精神障礙；⑤中藥過敏史。此研究與《赫爾辛基宣言》相符合，且兩組性別、年齡及白血病分型比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：行常規(guī)西醫(yī)治療：WBC<1×109/L時，酌情通過津優(yōu)力、立生素等藥物行升白細胞處理；PLT<10×109/L時，輸注血小板；Hb<80 g/L時，輸注懸浮紅細胞。

1.2.2 觀察組：予以益氣養(yǎng)陰方，具體組成：黃芪、地骨皮各20 g，黨參、沙參、天冬、半枝蓮各15 g，白花蛇舌草30 g，生地黃12 g，黃藥子、當歸、枸杞子各10 g，甘草6 g。若食少納呆加焦三仙，紫癜加仙鶴草、側(cè)柏炭。水煎后取藥液400 ml，分2次口服，1劑/d，持續(xù)14 d。

1.3 觀察指標 ①中醫(yī)癥狀評分：治療前、治療后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]對兩組患者面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復低熱中醫(yī)癥狀進行評分：無癥狀計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分。②療效：依據(jù)中醫(yī)癥狀積分減分情況予以總有效率判定與計算：癥狀積分降低≥70.0%為顯效；癥狀積分降低≥30.0%為有效；癥狀積分降低<30.0%或增加為無效[9]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。③血常規(guī)指標：治療前、治療后，對兩組實施血常規(guī)檢測，測定WBC、Hb、PLT計數(shù)。④安全性：治療前、治療后，對兩組肝腎功能實施檢測，以判定治療安全性，肝功能指標主要為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate translocase，AST)，腎功能指標為血肌酐(Creatinine，Cr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)，均通過全自動生化分析儀(日立公司，7180型)檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 見表1。治療前，兩組面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復低熱癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復低熱評分均下降，且觀察組更低(P<0.05)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較(分)

2.2 兩組總有效率比較 見表2。觀察組總有效率97.33%高于對照組90.67%(P<0.05)。

表2 兩組總有效率比較[例(%)]

2.3 兩組治療前后血常規(guī)指標比較 見表3。治療前，兩組WBC、Hb、PLT計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組WBC、Hb、PLT計數(shù)均提升，且觀察組更高(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血常規(guī)指標比較

2.4 兩組治療前后肝腎功能指標比較 見表4。治療前，兩組ALT、AST、Cr、BUN比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、Cr、BUN均有一定提升，但與治療前比較、組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 兩組治療前后肝腎功能指標比較

3 討 論

急性白血病是血液系統(tǒng)惡性腫瘤中常見的一種，當前臨床治療以化療為主，但即使經(jīng)化療后效果達到完全緩解，5年生存率也僅為40.0%～50.0%[10-11]。同時，急性白血病患者接受化療后，容易產(chǎn)生骨髓抑制這一不良反應，白細胞、血小板、血紅蛋白水平均降低，且于化療后10～14 d達到最低點，即出現(xiàn)骨髓抑制期，導致感染、出血風險增大，不僅使患者痛苦增加，而且影響后續(xù)治療方案的實施，進而影響疾病總體轉(zhuǎn)歸[12-13]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)臨床上多通過輸注紅細胞、予以升白細胞藥物等方法對急性白細胞骨髓抑制期實施干預，雖可使患者臨床癥狀在一定程度上得以緩解，但此類治療方式費用相對昂貴，且存在相關不良反應。

近年來，中醫(yī)藥在處于骨髓抑制期的急性白細胞患者治療中得到了廣泛應用，在辨證分型的基礎上予以相關湯劑，不僅可促進患者相關癥狀有效緩解，且一般無明顯不良反應。中醫(yī)理論認為，在化療藥物攻伐的影響下，急性白血病患者氣陰受到傷耗，氣血津液損傷，且邪毒內(nèi)蘊，致使臟腑氣血陰陽失調(diào)，并對骨髓造成損傷，引發(fā)骨髓抑制，需從益氣養(yǎng)陰方面入手對此類患者進行干預[14-15]。本次研究通過益氣養(yǎng)陰方對處于骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者展開治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后面色蒼白、乏力氣短、腰膝酸軟、反復低熱癥狀評分比對照組低，且觀察組總有效率比對照組高，提示對處于骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者實施益氣養(yǎng)陰方治療可進一步提升臨床療效。氣陰兩虛方中黃芪補氣養(yǎng)血，地骨皮涼血除蒸，黨參補中益氣、養(yǎng)血生津，沙參滋陰清熱，天冬養(yǎng)陰生津，半枝蓮清熱解毒，生地黃養(yǎng)陰、生津、清熱，白花蛇舌草清熱解毒，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰，黃藥子清熱解毒，當歸補血活血，枸杞子滋補肝腎，甘草補氣益脾，調(diào)和諸藥[16-17]。通過益氣養(yǎng)陰方對骨髓抑制期的氣陰兩虛型急性白血病患者展開治療時，全方具有良好的益氣、活血、清熱、養(yǎng)陰效果，可促進內(nèi)蘊的邪毒清除，并使氣血生成、正氣恢復，進而使患者相關癥狀得以緩解，提升臨床療效。

急性白血病患者接受化療后處于骨髓抑制期時，患者WBC、Hb、PLT水平均下降，可導致感染、出血風險增大，進一步引發(fā)貧血，影響患者預后[18]。本次研究中，觀察組治療后WBC、Hb、PLT水平均比對照組高，提示通過益氣養(yǎng)陰方對骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者實施治療可有效改善其血常規(guī)指標。現(xiàn)代藥理學研究表明，益氣養(yǎng)陰方中的黃芪水提取物可對血紅系祖細胞增殖、分化產(chǎn)生刺激作用，使G0期紅系細胞順利進入S期，促進骨髓造血功能恢復并對骨髓的髓腔形態(tài)學進行改善，進而發(fā)揮升WBC、Hb、PLT的效果[19]。生地黃中的地黃乙醇提取物可對出血、凝血時間進行下調(diào)，改善相關血常規(guī)指標[20]。采用益氣養(yǎng)陰方對骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者進行治療時，全方各味藥物從不同方面發(fā)揮協(xié)同作用，可有效切中病機，使患者骨髓抑制程度得以緩解，進而促進WBC、Hb、PLT水平提升。除此以外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后ALT、AST、Cr、BUN與治療前及對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義，提示在骨髓抑制期氣陰兩虛型急性白血病患者治療中，益氣養(yǎng)陰方安全性理想。益氣養(yǎng)陰方由益氣扶正、養(yǎng)陰生津、解毒祛邪藥物組成，配比科學，諸藥藥性相輔相成，不良作用較輕，可進一步提升治療安全性。