加味芎歸二陳湯聯(lián)合西藥治療痰濕型多囊卵巢綜合征療效及對患者糖脂代謝和血清性激素水平的影響

朱美文，岳德永，曹作增，姜云達(dá)

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院，上海 202150)

多囊卵巢綜合征是女性常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要以性腺軸失調(diào)為主，主要表現(xiàn)為生殖功能障礙、糖脂代謝異常、月經(jīng)不調(diào)等。多囊卵巢綜合征不僅影響患者的生育能力，對孕期、后代也會造成影響，典型癥狀有月經(jīng)失調(diào)、多毛、痤瘡、肥胖等[1]。臨床上常用基礎(chǔ)治療聯(lián)合西藥的方式，促進(jìn)排卵、降低血清性激素，控制疾病發(fā)展，改善臨床癥狀，但是所需療程較長，藥物不良反應(yīng)多，預(yù)期效果欠佳[2-3]。近年來隨著多囊卵巢綜合征發(fā)病率的逐年增高，中醫(yī)治療該病的優(yōu)勢逐漸受到重視，且效果具有一定優(yōu)勢。中醫(yī)對該病根據(jù)證候類型，可分為腎虛型、肝郁型、痰濕型、淤血型等，其中痰濕型最為常見[4]。目前中醫(yī)主要通過補腎健脾、化痰祛濕的方式，緩解痤瘡、月經(jīng)量少、月經(jīng)后期等癥狀，促進(jìn)患者月經(jīng)恢復(fù)正常，效果較為理想[5]。中醫(yī)方劑加味芎歸二陳湯則可改善內(nèi)分泌失調(diào)現(xiàn)象[6]，但臨床對痰濕型多囊卵巢綜合征患者中的應(yīng)用研究報道較少?；诖?，本研究選取100例痰濕型多囊卵巢綜合征患者，探討加味芎歸二陳湯聯(lián)合西藥的效果，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象100例痰濕型多囊卵巢綜合征患者均選自我院，病例時間為：2019年1月至2021年1月。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)超聲診斷發(fā)現(xiàn)卵巢發(fā)生多囊改變。中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]中關(guān)于痰濕型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：月經(jīng)后期量少，閉經(jīng)，腹部肥胖或面浮肢腫；次癥：神疲乏力、心悸氣短、胸脘滿悶；舌淡苔白、舌體胖或有齒痕，脈滑。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷者；臨床資料完整；治療依從性佳者；對研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、柯氏綜合征等其他內(nèi)分泌疾病者；參加研究前6個月內(nèi)服用過性激素類藥物者；有藥物過敏史者；合并嚴(yán)重肝腎疾病或器質(zhì)性病變者；精神異常或溝通障礙者。將入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組(n=52)及觀察組(n=48)。對照組年齡22～42歲，平均(32.43±4.36)歲；病程1～5年，平均(3.51±0.75)年。觀察組年齡23～45歲，平均(33.01±4.40)歲；病程1～6年，平均(3.63±0.86)年。本次研究符合《赫爾辛基宣言》原則，且兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均服用醋酸甲羥孕酮片，1片/次，2次/d。

1.2.1 對照組：采用西藥治療?？诜}酸二甲雙胍緩釋片(國藥準(zhǔn)字H20050699)，1片/次，1次/d。

1.2.2 觀察組：聯(lián)合給予加味芎歸二陳湯治療，藥物組成：法半夏、陳皮、澤瀉、枳實各10 g，茯苓12 g，淫羊藿12 g，膽南星5 g，大黃、川貝母各8 g，水煎，1劑/d，2次/d，7 d為1個療程，連續(xù)服用4個療效。兩組均月經(jīng)第5天開始服用，連續(xù)服用21 d，待月經(jīng)來潮。兩組均經(jīng)過3個月經(jīng)周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀消失時間：記錄兩組經(jīng)行延后、帶下量多、頭暈頭痛、喉間多痰臨床癥狀消失時間。

1.3.2 血清性激素水平：于治療前、治療后1個月采集靜脈血5 ml，離心處理，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清睪酮(T)、雙氫睪酮(DHT)和硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、催乳素(PRL)，試劑盒由南京建成生物試劑公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.3.3 卵巢、月經(jīng)情況：行B超檢查，記錄兩組卵巢體積、卵泡數(shù)目、排卵及月經(jīng)恢復(fù)情況。

1.3.4 細(xì)胞因子：包括脂聯(lián)素(APN)、瘦素(LEP)、內(nèi)脂素(VF)，分別于治療前、治療后1個月，空腹采集靜脈血，離心處理，采用放射免疫法檢測APN、LEP，酶聯(lián)免疫吸附法檢測VF。

1.3.5 糖脂代謝指標(biāo)：分別于治療前、治療后1個月，使用全自動生化分析儀進(jìn)行測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定空腹胰島素(FINS)，使用正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)檢測胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，利用氧化酶法檢測脂代謝指標(biāo)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較 見表1。經(jīng)治療，觀察組經(jīng)行延后、帶下量多、頭暈頭痛、喉間多痰臨床癥狀消失時間均短于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較(d)

2.2 兩組治療前后血清性激素水平比較 見表2。治療后，觀察組T、DHT、DHEAS、LH、FSH、PRL、SHBG指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.3 兩組治療前后卵巢情況及月經(jīng)情況比較 見表3。治療后，觀察組月經(jīng)恢復(fù)51例，占98.08%，對照組月經(jīng)恢復(fù)40例，占83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組卵巢恢復(fù)率98.08%(51/52)高于對照組81.25%(39/52)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)治療，觀察組卵泡數(shù)目、卵巢體積均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后卵巢情況比較

2.4 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 見表4。治療前，兩組APN、LEP、VF細(xì)胞因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組APN水平高于對照組(P<0.05)，LEP、VF水平均低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較

2.5 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 見表5。治療前，兩組HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG糖脂代謝指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較

3 討 論

多囊卵巢綜合征在育齡期女性中發(fā)病可致不孕不育等疾病，在中老年女性中則可能出現(xiàn)代謝功能障礙導(dǎo)致多種心血管疾病，嚴(yán)重可致子宮內(nèi)膜癌，嚴(yán)重影響患者生命健康安全及生活質(zhì)量[9]。多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要跟遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)。研究稱[10]，宮內(nèi)激素環(huán)境會影響機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)，發(fā)生無排卵、多囊卵巢癥狀。另外基因測定顯示[11]，胰島素受體基因缺陷可使胰島素發(fā)生嚴(yán)重抵抗，導(dǎo)致多囊卵巢綜合征發(fā)生。另外，脂肪細(xì)胞膜上特異性胰島素受體減少，敏感度降低，也可造成胰島素抵抗與高胰島素血癥，胰島素水平升高，造成機(jī)體過量分泌雄激素，引發(fā)多囊卵巢綜合征。因多卵巢綜合征發(fā)病具有多因性、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性特質(zhì)，故治療較為棘手，成為臨床治療中的熱點問題之一。多囊卵巢綜合征臨床常見的并發(fā)癥有流產(chǎn)、糖尿病、冠心病、高血壓等，影響了患者的正常生活，需要給予針對性治療[12]。目前西醫(yī)主要通過加快機(jī)體排卵，降低激素水平來治療，多囊卵巢綜合征患者多數(shù)伴有肥胖存在，而二甲雙胍作為一種常用降糖藥物，可降低胰島素抵抗程度，提高胰島素的敏感性，達(dá)到治療疾病的效果[13-14]。但西藥治療周期較長，不良反應(yīng)多，且不能徹底治愈疾病，治療效果受到了限制。

祖國醫(yī)學(xué)將多囊卵巢綜合征歸屬于“不孕癥”“閉經(jīng)”范疇，病因通常認(rèn)為是“腎虛為本，痰濕內(nèi)盛為標(biāo)”，先天不足、后天受損造成的腎氣虛損為該病的基本病因，素體腎虛導(dǎo)致氣化失司，水濕不運，凝聚成痰，氣血阻滯，阻礙經(jīng)血下行，造成月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕等癥狀[15-16]。所以痰濕型多囊卵巢綜合征為本虛標(biāo)實、虛實相夾的疾病，在治療過程中，需補腎、化痰。加味芎歸二陳湯出自《丹溪心法》，主要用于痰濕引起的月經(jīng)不調(diào)，方中法半夏味辛，性溫，具有燥濕化痰的功效，是主“痰濕”的主藥；陳皮理氣燥濕，與法半夏合用，可提高化痰的效果；茯苓健脾利濕；枳實可化痰消積，與陳皮合用可調(diào)節(jié)氣機(jī)；膽南星苦涼，可燥濕化痰、清熱；大黃有活血化瘀的功效；川貝母潤肺止咳、化痰散結(jié)；澤瀉性寒，與茯苓配伍，能達(dá)到利水的效果；淫羊藿除濕、補腎，與以上諸藥聯(lián)合使用，可化痰、補腎，提高治療效果[17]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明[18]，加味芎歸二陳湯具有腸胃平滑肌蠕動呈雙向調(diào)節(jié)、抑制支氣管平滑肌痙攣、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗心肌缺血、降血脂等作用。本研究中，觀察組臨床癥狀改善時間短于對照組，且觀察組HbA1c、FINS等糖脂代謝指標(biāo)低于對照組，說明加味芎歸二陳湯聯(lián)合西藥在痰濕型多囊卵巢綜合征中，效果良好。劉婷等[19]認(rèn)為加味芎歸二陳湯，對腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者，可改善內(nèi)分泌指標(biāo)，效果較為理想，與本研究相似，證實其臨床有效性。

研究稱[20]，腎上腺可分泌DHEAS，卵巢分泌T，痰濕型多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能紊亂，機(jī)體內(nèi)LH水平過高，卵巢分泌的抑制素過量，導(dǎo)致卵巢功能發(fā)生障礙，而患者體內(nèi)的高胰島素可抑制肝臟合成SHBG，T在酶的輔助作用下可轉(zhuǎn)化為DHT，進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)的生長。有研究表明[21]，利用中藥方劑進(jìn)行補腎化痰，能夠改變機(jī)體的多囊性，改善卵巢局部異常內(nèi)分泌狀態(tài)，降低激素水平，改善T、DHT、DHEAS、LH等激素水平。而診斷痰濕型多囊卵巢綜合征的重要指標(biāo)為卵巢的體積與數(shù)量，病發(fā)時卵巢體積會增加，卵泡數(shù)量增多，且伴有無排卵或排卵少等癥狀，本研究中觀察組治療后卵泡數(shù)目、卵巢體積低于對照組，說明加味芎歸二陳湯可改善患者卵巢異常癥狀。LEP是由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白，與瘦素受體LEP相結(jié)合，調(diào)節(jié)側(cè)鏈裂解酶等mRNA的表達(dá)，從而參與調(diào)節(jié)生殖細(xì)胞，而痰濕型多囊卵巢綜合征患者LEP水平波動較大，且不呈現(xiàn)規(guī)律性。APN是一種內(nèi)源性生物多肽，由脂肪細(xì)胞分泌，能夠影響機(jī)體的脂代謝、糖代謝，加快脂肪燃燒的速度，降低患者體內(nèi)的脂肪水平。而VF在肝臟、肌肉等內(nèi)臟脂肪細(xì)胞中，特異性表達(dá)較高，與內(nèi)臟脂肪組織mRNA表達(dá)密切相關(guān)。加味芎歸二陳湯可化痰祛濕，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)代謝紊亂，標(biāo)本兼顧，疏通氣血，使經(jīng)血下行，從而改善APN、LEP等細(xì)胞因子水平，表4中觀察組APN水平高于對照組，LEP、VF水平低于對照組證實了這一點。另外，王德軍等[22]研究中，采用加味二陳湯治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征，發(fā)現(xiàn)通過治療，LEP、VF水平降低，APN水平升高，也證實了加味二陳湯可改善痰濕型多囊卵巢綜合征患者的細(xì)胞因子水平。HOMA-IR與痰濕型多囊卵巢綜合征發(fā)生密切相關(guān)，患者體內(nèi)胰島B細(xì)胞發(fā)生代償反應(yīng)，使胰島素分泌加快，影響糖代謝；另外還會引起肝臟分泌極低密度脂蛋白-膽固醇，使機(jī)體內(nèi)TG、TC含量升高，造成機(jī)體糖脂代謝異常。而加味芎歸二陳湯通過調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝，從而改善HbA1c、FINS等糖脂代謝指標(biāo)。當(dāng)患者糖脂代謝保持平衡，內(nèi)分泌失調(diào)得到改善，疾病恢復(fù)速度自然加快。

綜上所述，加味芎歸二陳湯聯(lián)合西藥治療痰濕型多囊卵巢綜合征可有效促進(jìn)臨床癥狀改善，調(diào)節(jié)血清性激素水平，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡，降低糖脂代謝水平。但本文研究樣本數(shù)量有限、單一中心研究，未對納入樣本進(jìn)行長期隨訪，日后應(yīng)進(jìn)一步研究，以便更好指導(dǎo)臨床。