一次性生物工藝袋儲(chǔ)存Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的穩(wěn)定性研究

王虓宇，朱云，沈武玲，張名，蔡瑋，趙云蓉，劉暢，盧振攀，張明珠，平玲

近年來(lái)，隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的快速發(fā)展，人們對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量要求越來(lái)越高，對(duì)藥用包裝材料的質(zhì)量也提出更高要求[1]。生物制藥工藝從上游的培養(yǎng)基制備、細(xì)胞培養(yǎng)到下游純化、灌裝等一系列工藝來(lái)看，目前市場(chǎng)上有很多涉及生物制藥行業(yè)的廠商都可以提供全線的一次性使用系統(tǒng)。

我所自 2015年 Sabin 株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（sIPV）上市以來(lái)，在該制品的生產(chǎn)過(guò)程中使用高硼硅玻璃瓶對(duì)單價(jià)原液進(jìn)行長(zhǎng)期儲(chǔ)存，用不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐進(jìn)行三價(jià)半成品配制和暫存。而玻璃瓶和儲(chǔ)運(yùn)罐的清洗、高壓滅菌、取樣、溶液混勻和清潔驗(yàn)證等工序較繁瑣，準(zhǔn)備的周期較長(zhǎng)，消耗人力物力。一次性生物工藝袋（或混合袋）因其廣泛的化學(xué)兼容性[2]，主要用于疫苗、生物制劑等藥品的混合、長(zhǎng)期保存、生物反應(yīng)器的補(bǔ)液和收獲等，操作簡(jiǎn)單。與傳統(tǒng)玻璃瓶和不銹鋼器材相比，它具有成本效益高、靈活、安全、對(duì)環(huán)境影響小、供應(yīng)鏈多樣性的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)前市場(chǎng)上一次性生物工藝袋由多層高分子材料組成，廠家可提供產(chǎn)品提取實(shí)驗(yàn)、遷移性及吸附性實(shí)驗(yàn)結(jié)果[3-5]。但是，由于可提供一次性生物工藝袋的廠家較多，生物工藝袋的材料不盡相同，不同結(jié)構(gòu)材料制成的生物工藝袋的外觀、色澤、澄明度與機(jī)械強(qiáng)度亦存在不同。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)在不同儲(chǔ)存條件和不同儲(chǔ)存時(shí)間下使用三種品牌的一次性生物工藝袋對(duì) sIPV 原液、三價(jià)半成品進(jìn)行存儲(chǔ)，探討其對(duì)制品穩(wěn)定性的影響，為生物工藝袋是否適用于 sIPV 工藝提供數(shù)據(jù)支持。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 生物工藝袋 生物工藝袋由 PALL、Sartorius、Saint-Gobain 三個(gè)生產(chǎn)廠家提供，均為250 ml 容量規(guī)格。其中 PALL 生產(chǎn)的生物工藝袋產(chǎn)品接觸層至空氣阻隔層材料依次為超低密度聚乙烯（ULDPE）層、乙烯-乙烯醇共聚物（EVOH）層、ULDPE 層和聚酰胺（PA）層；Sartorius 生產(chǎn)的生物工藝袋依次為聚乙烯（PE）層、EVOH 層；Saint-Gobain 生產(chǎn)的生物工藝袋依次為低密度聚乙烯（LDPE）層、EVOH 層和 PA 層。

1.1.2 原液 I 型、II 型、III 型 sIPV 單價(jià)原液由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所生物制品四室提供，均由病毒純化液滅活后獲得。

1.1.3 三價(jià)半成品 sIPV 三價(jià)半成品由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所生物制品四室提供。三個(gè)型別 sIPV 單價(jià)原液與 M199 溶液按一定比例混合，加入 2-苯氧乙醇溶液至終濃度 5 mg/ml，混合均勻后配制完成。

1.1.4 主要試劑及儀器 Lowry 法蛋白含量測(cè)定試劑盒購(gòu)自北京鼎國(guó)昌盛生物技術(shù)有限責(zé)任公司；Vero 細(xì)胞蛋白殘留量檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京天壇生物制品股份有限公司；牛血清白蛋白殘留量測(cè)定試劑盒購(gòu)自江蘇無(wú)錫博生醫(yī)用生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司；硫酸卡那霉素殘留檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京勤邦生物技術(shù)有限公司；DNA 抽提試劑盒購(gòu)自瑞士 Roche公司；Vero 細(xì)胞 DNA 殘留量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)品由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供；酶標(biāo)儀購(gòu)自美國(guó) Biotek公司；96 孔酶標(biāo)板購(gòu)自美國(guó) Corning 公司。

1.2 方法

1.2.1 sIPV 原液分裝 sIPV I 型、II 型、III 型單價(jià)原液各一批（批號(hào)分別為 AIS20151001、AIS20152001、AIS20153001）分裝到三個(gè)品牌的生物工藝袋中（規(guī)格為 250 ml/袋，每袋原液裝量100 ml），每個(gè)品牌分裝 3 袋。

1.2.2 sIPV 三價(jià)半成品配制及分裝 取上述sIPV I 型、II 型、III 型單價(jià)原液，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)配制一批三價(jià)半成品（批號(hào)為 IS 半2015001）。將三價(jià)半成品分別分裝到三個(gè)品牌的生物工藝袋中，每個(gè)品牌分裝 9 袋（3 個(gè)溫度條件，每個(gè)條件各 3 袋）。

1.2.3 單價(jià)病毒原液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) sIPV 原液的儲(chǔ)存條件及效期為 2 ～ 8 ℃ 下 1年。本研究中，將 I、II、III 型單價(jià)原液樣品放置于 2 ～ 8 ℃ 條件下 15 個(gè)月，分別在第 0 天、3、6、9、12 和15 個(gè)月檢測(cè)無(wú)菌實(shí)驗(yàn)、D 抗原含量，以評(píng)價(jià)原液關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)是否符合要求。

1.2.4 三價(jià)半成品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) sIPV 三價(jià)半成品配制完成后暫存于 2 ～ 8 ℃ 不超過(guò) 72 h 須進(jìn)行灌裝。按照 2015 版《中華人民共和國(guó)藥典》第四部 9001《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則》和《藥品包裝材料與藥物相容性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則》[6]的要求，對(duì)貯存袋中的樣品進(jìn)行不同溫度、不同時(shí)間的穩(wěn)定性考察[7-8]。

1.2.4.1 三價(jià)半成品 2 ～ 8 ℃ 長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 將三價(jià)半成品樣品分裝于一次性生物工藝袋內(nèi)，放置于 2 ～ 8 ℃ 條件下 36 個(gè)月，第 0、24、36 個(gè)月檢查外觀，進(jìn)行 2-苯氧乙醇、游離甲醛、Vero 細(xì)胞 DNA 殘留量、Vero 細(xì)胞宿主蛋白殘留量、牛血清白蛋白殘留量、抗生素殘留量、大鼠效力實(shí)驗(yàn)；在第 3 天和第 5 天進(jìn)行無(wú)菌實(shí)驗(yàn)和D 抗原含量檢測(cè)；在第 6、9、12、18、24、36 個(gè)月檢測(cè) pH、蛋白含量、無(wú)菌實(shí)驗(yàn)、細(xì)菌內(nèi)毒素、D 抗原含量、異常毒性實(shí)驗(yàn)[9-10]。

1.2.4.2 三價(jià)半成品 25 ℃ 加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 在（25 ± 2）℃、相對(duì)濕度（60 ± 5）% 條件下，對(duì)三價(jià)半成品于第 1、2、3、6 個(gè)月檢查外觀、檢測(cè) pH、無(wú)菌實(shí)驗(yàn)、細(xì)菌內(nèi)毒素、D 抗原含量；第 6 個(gè)月增加異常毒性實(shí)驗(yàn)和大鼠效力實(shí)驗(yàn)。

1.2.4.3 三價(jià)半成品 37 ℃ 加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 在（37 ± 2）℃，相對(duì)濕度（75 ± 5）% 條件下，對(duì)三價(jià)半成品于第 7、14 天檢查外觀、檢測(cè) pH、無(wú)菌實(shí)驗(yàn)、細(xì)菌內(nèi)毒素、D 抗原含量；第 14 天增加異常毒性實(shí)驗(yàn)和大鼠效力實(shí)驗(yàn)。

1.2.5 D 抗原檢測(cè) 采用雙抗體夾心 ELISA法，以參考品 D 抗原含量為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的A450值為縱坐標(biāo)，采用四參數(shù)法擬合標(biāo)準(zhǔn)曲線并獲得曲線方程。再根據(jù)樣品A450值計(jì)算樣品的 D 抗原含量。每個(gè)品牌工藝袋各個(gè)溫度條件在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，自 3 個(gè)袋內(nèi)各取一份樣品進(jìn)行獨(dú)立檢測(cè)，計(jì)算3 個(gè)檢測(cè)結(jié)果的均值即為相應(yīng)條件該時(shí)間點(diǎn)的 D抗原含量。

1.2.6 細(xì)菌內(nèi)毒素、Vero 細(xì)胞宿主蛋白殘留量、牛血清白蛋白殘留量及抗生素含量測(cè)定 參照相應(yīng)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.7 無(wú)菌實(shí)驗(yàn)、2-苯氧乙醇、游離甲醛、蛋白含量、Vero 細(xì)胞 DNA 殘留量、異常毒性實(shí)驗(yàn)、大鼠效力實(shí)驗(yàn) 參照《中國(guó)藥典》三部（2015 版）通則進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 Graphpad prism 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并繪圖。以不同品牌作為不同處理組，在不同溫度下對(duì)穩(wěn)定性考察過(guò)程中樣品的 D 抗原回收率數(shù)據(jù)進(jìn)行One-way ANOVA 分析，以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D 抗原回收率計(jì)算公式如下所示：回收率（%）= 待測(cè)樣品 D 抗原含量/分裝前初始樣品D 抗原含量 × 100%。

2 結(jié)果

2.1 單價(jià)病毒原液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將三個(gè)品牌裝有 sIPV I、II、III 型單價(jià)原液的一次性生物工藝袋放置于 2 ～ 8 ℃ 冰箱內(nèi)，分別在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)取樣進(jìn)行檢測(cè)。無(wú)菌檢查合格；I、II、III 型 D 抗原檢測(cè)結(jié)果在 15 個(gè)月時(shí)均在質(zhì)控范圍內(nèi)；對(duì) D 抗原回收率（表1）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在 15 個(gè)月內(nèi)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)組間差異不顯著（P＞0.05），因此使用三種品牌中任意一種一次性生物工藝袋作為 sIPV 單價(jià)原液的存儲(chǔ)容器，對(duì) D 抗原含量的影響無(wú)顯著性差異。

目前 sIPV 原液使用 10 L 或 20 L 高硼硅玻璃瓶?jī)?chǔ)存，根據(jù)前期生產(chǎn)驗(yàn)證結(jié)果和工作成果[11]，將 2 ～ 8 ℃ 條件下貯存 15 個(gè)月高硼硅玻璃瓶?jī)?chǔ)存原液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)與三個(gè)品牌一次性生物工藝袋的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)共四組進(jìn)行組間比較（表1），I 型、II 型、III 型 D 抗原回收率在 15 個(gè)月內(nèi)組間差異不顯著（P＞ 0.05）。

表1 一次性生物工藝袋和高硼硅玻璃瓶在 2 ～ 8 ℃ 下儲(chǔ)存 sIPV 單價(jià)原液 15 個(gè)月 D 抗原回收率Table 1 The results of recovery rate of D antigen of three brands single-use bags containing monovalent bulk of sIPV and in high borosilicate glass bottles stored at 2 - 8 ℃ for 15 months

2.2 三價(jià)半成品 2 ～ 8 ℃ 長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將三個(gè)品牌一次性生物工藝袋裝入配制好的sIPV 三價(jià)半成品放置于 2 ～ 8 ℃ 冰箱內(nèi)，分別在規(guī)定的不同時(shí)間點(diǎn)取樣進(jìn)行檢測(cè)。肉眼觀察三個(gè)品牌一次性生物工藝袋包裝的樣品外觀都呈橘紅色，澄清透明，無(wú)異物；取樣檢測(cè)結(jié)果：pH 值在 6.5 ～7.5 內(nèi)，符合范圍；無(wú)菌檢查合格；細(xì)菌內(nèi)毒素＜ 20 EU/ml，2-苯氧乙醇在 4.0 ～ 6.0 mg/ml 范圍內(nèi)，游離甲醛 ＜ 50 μg/ml，蛋白含量 ＜ 20 μg/ml，Vero 細(xì)胞 DNA 殘留量 ＜ 100 pg/ml，牛血清白蛋白殘留量 ＜ 100 ng/ml，抗生素殘留量 ＜ 100 ng/ml，以上檢測(cè)結(jié)果均在合格范圍內(nèi)；異常毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果合格，24 個(gè)月時(shí)大鼠效力實(shí)驗(yàn) 3 個(gè)型別 ED50仍高于參考品 ED50。I 型、II 型、III 型 D 抗原檢測(cè)結(jié)果在 24 個(gè)月時(shí)均在質(zhì)控范圍內(nèi)，不同品牌工藝袋對(duì) D 抗原含量的影響無(wú)顯著性差異。保存至36 個(gè)月，I 型和 II 型 D 抗原含量仍在質(zhì)控范圍內(nèi)，III 型 D 抗原含量已低于質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)下限（圖1）。

圖1 sIPV 三價(jià)半成品儲(chǔ)存于 3 個(gè)品牌一次性生物工藝袋于 2 ～ 8 ℃ 保存 36 個(gè)月的 D 抗原穩(wěn)定性結(jié)果（兩條水平線分別表示 sIPV 三價(jià)半成品中 D 抗原標(biāo)準(zhǔn)的上下限）（A：I 型；B：II 型；C：III 型）Figure 1 The steability of D antigen content of final formulated bulk of sIPV stored in three brands of single-use bags at 2 - 8 ℃for 36 months (The two horizontal lines represent the upper and lower limits of D antigen content of final trivalent bulk of sIPV)(A: Type I; B: Type II; C: Type III)

2.3 三價(jià)半成品 25 ℃ 加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將三個(gè)品牌一次性生物工藝袋裝入配制好的sIPV 三價(jià)半成品放置于（25 ± 2）℃、相對(duì)濕度（60 ± 5）% 的恒溫箱內(nèi) 6 個(gè)月，分別在規(guī)定的不同時(shí)間點(diǎn)取樣進(jìn)行檢測(cè)。肉眼觀察袋內(nèi)樣品，外觀均呈橘紅色，澄清透明無(wú)異物；取樣檢測(cè)結(jié)果：pH值在 6.5 ～ 7.5 內(nèi)，符合范圍；無(wú)菌檢查合格；細(xì)菌內(nèi)毒素 ＜ 20 EU/ml；檢測(cè)結(jié)果在合格范圍內(nèi)；異常毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果合格；6 個(gè)月時(shí)大鼠效力實(shí)驗(yàn)ED50高于參考品 ED50。I 型、II 型、III 型 D 抗原檢測(cè)結(jié)果在 6 個(gè)月時(shí)均在質(zhì)控范圍內(nèi)（圖2）。

圖2 sIPV 三價(jià)半成品儲(chǔ)存于 3 個(gè)品牌一次性生物工藝袋于（25 ± 2）℃ 保存 6 個(gè)月的 D 抗原穩(wěn)定性結(jié)果（兩條水平線分別表示 sIPV 三價(jià)半成品中 D 抗原標(biāo)準(zhǔn)的上下限）（A：I 型；B：II 型；C：III 型）Figure 2 The steability of D antigen content of final formulated bulk of sIPV stored in three brands of single-use bags at 25 ℃ for 6 months (The two horizontal lines represent the upper and lower limits of D antigen content of final trivalent bulk of sIPV) (A: Type I; B: Type II; C: Type III)

2.4 三價(jià)半成品 37 ℃ 加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將三個(gè)品牌一次性生物工藝袋裝入配制好的sIPV 三價(jià)半成品放置于（37 ± 2）℃、相對(duì)濕度（75 ± 5）% 的恒溫箱內(nèi) 14 d，分別在規(guī)定的不同時(shí)間點(diǎn)取樣進(jìn)行檢測(cè)。肉眼觀察袋內(nèi)樣品，外觀均呈橘紅色，澄清透明無(wú)異物；pH 值在 6.5 ～ 7.5 內(nèi)，符合范圍；無(wú)菌檢查合格；細(xì)菌內(nèi)毒素 ＜ 20 EU/ml，檢測(cè)結(jié)果在合格范圍內(nèi)；異常毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果合格；14 d 時(shí)大鼠效力實(shí)驗(yàn) ED50高于參考品 ED50。sIPV 半成品儲(chǔ)存于一次性生物工藝袋內(nèi)，在 37 ℃保存 14 d 后，I 型、II 型、III 型 D 抗原仍然均在質(zhì)控范圍內(nèi)（圖3）。

圖3 sIPV 三價(jià)半成品儲(chǔ)存于 3 個(gè)品牌一次性生物工藝袋于（37 ± 2）℃ 保存 14 d 的 D 抗原穩(wěn)定性結(jié)果（兩條水平線分別表示 sIPV 三價(jià)半成品中 D 抗原標(biāo)準(zhǔn)的上下限）（A：I 型；B：II 型；C：III 型）Figure 3 The steability of D antigen content of final formulated bulk of sIPV in three brands of single-use bags stored at 37 ℃ for 14 days (The two horizontal lines represent the upper and lower limits of D antigen content of final trivalent bulk of sIPV) (A: Type I;B: Type II; C: Type III)

2.5 在不同溫度穩(wěn)定性考察終點(diǎn)三價(jià)半成品的 D抗原回收率結(jié)果

以不同品牌一次性生物工藝袋作為分組，對(duì)不同溫度保存至穩(wěn)定性考察時(shí)間終點(diǎn)的樣品 D 抗原回收率（表2）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示，至長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察和加速穩(wěn)定性考察的終點(diǎn)，I、II 和III 型 D 抗原回收率在三個(gè)品牌一次性生物工藝袋組間差異不顯著（P＞ 0.05），因此，三種品牌一次性生物工藝袋作為 sIPV 三價(jià)半成品的存儲(chǔ)容器，對(duì) D 抗原含量穩(wěn)定性的影響均無(wú)顯著性差異。

表2 裝有 sIPV 三價(jià)半成品的 3 種品牌一次性袋于（37 ± 2）℃ 儲(chǔ)存 14 d、（25 ± 2）℃ 儲(chǔ)存 6 個(gè)月和 2 ～ 8 ℃ 儲(chǔ)存 36 個(gè)月的 D 抗原回收率Table 2 Recovery rates of D antigen of final trivalent bulk of sIPV in three brands single-use bags stroed at 37/25/2 - 8 ℃ for 14 d/6 months/36 months

目前，sIPV 三價(jià)半成品所使用的配制容器是規(guī)格為 120 L 的不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐，根據(jù)前期驗(yàn)證工作和三價(jià)半成品配制后抽樣數(shù)據(jù)，將 2 ～ 8 ℃ 條件下貯存 3、5 d 時(shí)的不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐裝三價(jià)半成品 D抗原回收率數(shù)據(jù)與相同條件下三個(gè)品牌一次性生物工藝袋的 D 抗原回收率數(shù)據(jù)共四組進(jìn)行組間比較（表3），I 型、II 型、III 型 D 抗原回收率在組間差異不顯著（P＞ 0.05），因此三種品牌一次性生物工藝袋作為 sIPV 三價(jià)半成品的存儲(chǔ)容器與不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐相比，2 ～ 8 ℃ 暫存 5 d 內(nèi)對(duì) D 抗原含量穩(wěn)定性的影響均無(wú)顯著性差異。

表3 裝有 sIPV 三價(jià)半成品的 3 種品牌一次性袋和不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐在 2 ～ 8 ℃ 下暫存 3、5 d 時(shí) D 抗原回收率Table 3 Recovery rates of D antigen of final trivalent bulk of sIPV in three brands single-use bags or mobile tanks stored at 2 - 8℃ for 3/5d

3 討論

目前我所在生產(chǎn) sIPV 疫苗的過(guò)程中，中間產(chǎn)品 Sabin 株脊髓灰質(zhì)炎 I 型、II 型、III 型單價(jià)原液使用 10 L 或 20 L 高硼硅玻璃容器儲(chǔ)存，保存條件 2 ～ 8 ℃ 下有效期 1年；三價(jià)半成品使用不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐儲(chǔ)存，暫存于 2 ～ 8 ℃ 下有效期 3 d。存儲(chǔ)容器按重復(fù)使用的模式進(jìn)行管理，使用后及時(shí)清洗，每次使用前還須經(jīng)過(guò)純化水、注射用水清洗，組裝完畢后經(jīng)過(guò)保壓測(cè)試后進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌后使用前再進(jìn)行保壓測(cè)試，測(cè)試通過(guò)后才能投入使用。整個(gè)過(guò)程步驟多且繁瑣，同時(shí)需要對(duì)所涉及的容器進(jìn)行定期的清潔驗(yàn)證和滅菌效果驗(yàn)證，耗費(fèi)較多人力物力。另外玻璃容器在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中有碎裂的風(fēng)險(xiǎn)，一旦發(fā)生碎裂就會(huì)造成較大經(jīng)濟(jì)損失。

生物工藝袋出廠時(shí)經(jīng)過(guò)輻照滅菌和完整性測(cè)試，減少了傳統(tǒng)容器盛放中間產(chǎn)品所不可避免的清洗、滅菌、驗(yàn)證等步驟所帶來(lái)的繁瑣操作，且為抽真空處理，使病毒原液或三價(jià)半成品存放在容器內(nèi)時(shí)殘留的空間達(dá)到最小限度，有效降低 pH 值的變化。生物工藝袋還可以訂制多個(gè)一次性連接管和多個(gè)一次性取樣袋，在溶液轉(zhuǎn)移或配制時(shí)無(wú)須開(kāi)口操作，減少污染風(fēng)險(xiǎn)，并且多個(gè)一次性取樣口使得取樣操作不需要在 A 級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行，操作方便快捷。另外，生物工藝袋可選配自帶非接觸式磁力攪拌漿葉的混勻袋，相比不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐采用的間歇式通氣混勻模式而言，在配制或分裝過(guò)程中使溶液持續(xù)混勻的操作更為方便有效，且不會(huì)因?yàn)閿嚢铇~旋轉(zhuǎn)過(guò)程發(fā)生摩擦而脫落微粒[12]。

本研究中使用的三個(gè)品牌一次性生物工藝袋儲(chǔ)存 sIPV 單價(jià)原液，在 2 ～ 8 ℃ 下保存 15 個(gè)月，D 抗原回收率同使用 10 L 或 20 L 高硼硅玻璃瓶穩(wěn)定性數(shù)據(jù)相比，組間差異不顯著（P＞ 0.05），檢測(cè)結(jié)果均達(dá)到我所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；三價(jià)半成品在（37 ±2）℃、相對(duì)濕度（75 ± 5）% 14 d 及（25 ± 2）℃、相對(duì)濕度（60 ± 5）% 保存至 6 個(gè)月的加速穩(wěn)定性考察實(shí)驗(yàn)中，全部項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均達(dá)到我所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2 ～ 8 ℃ 保存至 24 個(gè)月的穩(wěn)定性考察實(shí)驗(yàn)中，三個(gè)型 D 抗原含量仍符合質(zhì)量要求；各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均符合《中國(guó)藥典》三部（2015 版）相關(guān)要求。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存疫苗時(shí)，三個(gè)品牌一次性生物工藝袋的接觸層對(duì)疫苗穩(wěn)定性均無(wú)顯著影響，原液及三價(jià)半成品可在儲(chǔ)液袋中長(zhǎng)期穩(wěn)定保存。將各品牌一次性生物工藝袋三價(jià)半成品 D 抗原回收率與 sIPV 現(xiàn)使用的不銹鋼儲(chǔ)運(yùn)罐穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，組間差異不顯著（P＞ 0.05），其余各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均達(dá)到我所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。使用一次性生物工藝袋能夠滿足生產(chǎn)工藝規(guī)程中的各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)數(shù)據(jù)可以為一次性生物工藝袋用于 sIPV 單價(jià)原液的儲(chǔ)存和三價(jià)半成品的配制及存儲(chǔ)提供支持。