益生菌對初次治療失敗的幽門螺旋桿菌感染胃炎患者輔助治療的效果分析

柳麗娜

（核工業(yè)四一七醫(yī)院消化內(nèi)科 陜西 西安 710600）

胃炎是一種胃黏膜急性與慢性炎癥性疾病，可致使患者中上腹疼痛和腹脹等癥狀，病情會對患者的身體健康造成較大影響，這種疾病患者不僅要接受科學(xué)合理的治療，也需要長時間的病情管理，尤其是感染幽門螺桿菌的胃炎患者，極易出現(xiàn)治療失敗的情況，導(dǎo)致患者的病情復(fù)發(fā)和加重。幽門螺桿菌感染胃炎是該癥難治的重要原因，幽門螺桿菌會寄生在患者的胃黏膜組織中，致使患者出現(xiàn)慢性胃炎或消化性潰瘍等，目前發(fā)展中國家的幽門螺桿菌感染率為50%～80%，患者需要科學(xué)完善的方案進(jìn)行治療[1]。近年臨床推薦用益生菌類藥物輔助治療胃炎，并取得良好的治療效果，特別是針對幽門螺旋桿菌感染的患者，能將幽門螺旋桿菌有效滅殺，提高臨床治療效果，加強(qiáng)患者的胃炎康復(fù)。益生菌是有益微生物，通常穩(wěn)定定植在腸道、生殖道內(nèi)，對多種細(xì)菌具有消滅作用，雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種常用的益生菌藥物，能有效糾正腸道菌群失調(diào)，改善消化不良和腹脹等胃腸道不適癥狀。本文回顧性分析58 例首次治療失敗幽門螺旋桿菌感染胃炎患者的臨床資料，探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療的效果。報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2020 年7 月收治的58 例治療失敗幽門螺旋桿菌感染胃炎患者為對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合《中國慢性胃炎共識意見（2019 版）》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)臨床幽門螺旋桿菌感染胃炎初次治療失敗的患者；③同意接受常規(guī)四聯(lián)抗幽門螺旋桿菌治療或者常規(guī)四聯(lián)抗幽門螺旋桿菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他胃腸疾病，包括胃潰瘍和（或）胃穿孔等；②入組前4 周服用過抗生素類藥物或（及）激素類藥物、胃酸分泌抑制類藥物；③過敏體質(zhì)或（及）對研究用藥過敏。根據(jù)治療方法將58 例耐藥幽門螺旋桿菌感染胃炎患者分為對照組與觀察組，每組29 例。觀察組年齡26 ～65 歲，平均年齡（38.45±8.13）歲；病程5 ～18 個月，平均（8.97±1.25）個月；男女分別為19、10 例；體重指數(shù)（BMI）17 ～24 kg/m2，平均（20.41±1.09）kg/m2。對照組年齡25 ～68 歲，平均年齡（38.61±8.09）歲；病程4 ～20 個月，平均（8.84±1.21）個月；男女分別為17、12 例；BMI 17 ～23 kg/m2，平均（20.38±1.15）kg/m2。兩組基線數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：常規(guī)四聯(lián)抗幽門螺旋桿菌治療。指導(dǎo)患者服用膠體果膠鉍顆粒（生產(chǎn)企業(yè)為山西新寶源制藥有限公司，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20052560，規(guī)格為150 mg），囑患者在吃飯前半小時、睡前口服用藥，每次服用1 包，每天用藥4 次；讓患者在早晚飯前30 min 口服雷貝拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)為珠海潤都制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20110076，規(guī)格為10 mg），每次服用10 mg，每天用藥2 次；患者在早晚飯后口服阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)為石家莊石藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H13023964，規(guī)格為0.25 g），每次服用1.0 g，每天用藥2 次；再讓患者在早晚飯后口服左氧氟沙星分散片0.2 g（生產(chǎn)企業(yè)為四川升和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20080278，規(guī)格為0.1 g）。用藥14 d 為1 個療程，療程完成后評估臨床療效。

觀察組：常規(guī)四聯(lián)抗幽門螺旋桿菌治療同于對照組，益生菌輔助治療選藥雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（生產(chǎn)企業(yè)為上海信宜藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格為0.21 g），囑患者飯后30 min 服用，每次服用2 ～4 粒，每天用藥2 次。用藥14 d 為1 個療程，共1 個療程，療程完成后評估臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）參照《中國慢性胃炎共識意見（2019 版）》評價療效：顯效：胃部癥狀消失或明顯減輕；好轉(zhuǎn)：胃部癥狀改善程度≥50%；無效：病情改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

（2）用14C 尿素呼氣試驗檢測患者的幽門螺旋桿菌是否根除，計算Hp 根除率。

（3）觀察用藥過程中患者惡心、嘔吐、失眠、腹部不適、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

（4）檢測治療前和治療1 療程時患者的體內(nèi)炎癥因子水平，包括白介素-8（IL-8）以及白介素-6（IL-6）。

（5）隨訪治療后患者的病情復(fù)發(fā)率，囑患者在療程完成后停藥的1、3 和6 個月復(fù)查，用14C 尿素呼氣試驗檢測患者是否出現(xiàn)Hp 陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料用（± s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)：α= 0.05，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組Hp 根除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 炎癥因子水平

治療后，兩組炎癥因子水平低于治療前，且觀察組炎癥因子水平低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 炎癥因子水平（± s）

表3 炎癥因子水平（± s）

組別 例數(shù)IL-6/（pg·mL-1）tP治療前治療后觀察組 29 126.23±15.4239.26±4.3829.220.00對照組 29 127.01±15.3887.20±4.1313.460.00 t 0.1942.88 P 0.420.00組別 例數(shù)IL-8/（pg·mL-1）tP治療前治療后觀察組 29 219.07±12.36 113.54±10.235.120.00對照組 29 220.11±12.58 151.50±16.37 17.900.00 t 0.3210.59 P 0.380.00

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較

治療后，觀察組總復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3.討論

幽門螺旋桿菌感染胃炎是胃腸疾病常見類型，常導(dǎo)致患者腹痛、腹脹、口臭和惡心等，這種細(xì)菌主要以鞭毛定植在胃黏膜、口腔黏膜或腸黏膜等部位，屬于微需氧革蘭陰性桿菌，感染后根治難度較大，尤其是初次治療失敗的幽門螺旋桿菌感染，多數(shù)患者容易反復(fù)發(fā)作，病程持續(xù)發(fā)展成消化性潰瘍或萎縮性胃炎，甚至進(jìn)展成胃癌。據(jù)臨床調(diào)查顯示，我國國民的幽門螺旋桿菌感染率為60%左右，約95%的胃炎患者發(fā)病是因為幽門螺旋桿菌感染，現(xiàn)已是胃癌的重要致病因素。由于幽門螺旋桿菌進(jìn)入人體后存在于黏液層，附著在上皮細(xì)胞的表面，自行排出的難度大，而人體內(nèi)分泌酶會對中性粒細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，防止細(xì)胞被幽門螺旋桿菌感染造成損害，分泌大量的尿素酶，尿素酶會對胃酸的侵蝕起到較大的抵御效果，這時幽門螺旋桿菌感染會在患者的胃內(nèi)不斷聚集，逐漸形成胃炎或慢性萎縮性胃炎。

治療失敗幽門螺旋桿菌感染胃炎患者對常用抗生素的耐藥性明顯，臨床治療時用常規(guī)抗生素治療的復(fù)發(fā)率高，多數(shù)患者的病情反復(fù)，Hp 反復(fù)感染而導(dǎo)致治療難度增加。幽門螺旋桿菌感染胃炎治療失敗患者的臨床用藥要高度關(guān)注幽門螺旋桿菌清除，這對患者的病情根治非常關(guān)鍵，既往治療方案主要是為患者用抗生素，尤其是多種抗生素聯(lián)合用藥，一般能對患者的臨床癥狀起到減輕作用，但并不能根治患者的病情，而多數(shù)患者長時間服用抗生素，對其機(jī)體健康造成較大的影響，導(dǎo)致患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險加大，常見患者用藥后發(fā)生腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)，多數(shù)患者也會出現(xiàn)惡心嘔吐的問題，并導(dǎo)致患者的機(jī)體幽門螺旋桿菌耐藥率明顯升高，這是患者病情治療的難度和關(guān)鍵[4]。

臨床治療幽門螺旋桿菌感染胃炎的常規(guī)方案是四聯(lián)抗幽門螺旋桿菌，本研究選擇的雷貝拉唑腸溶膠囊是常用的抑酸藥物，有抑制胃酸分泌的作用，該藥屬于質(zhì)子泵抑制劑。據(jù)臨床研究結(jié)果顯示，雷貝拉唑?qū)+/K+ATP酶的抑制速度比其他質(zhì)子泵抑制劑快，因為臨床采用的多種質(zhì)子泵抑制劑常被肝臟CYP2、CYP3A4 代謝，這種代謝過程會導(dǎo)致其他以CYP2、CYP3A4 代謝的藥物抑制質(zhì)子泵抑制劑的效果。雷貝拉唑會經(jīng)非酶途徑代謝，在人體內(nèi)形成雷貝拉唑硫醚，CYP2C19 相關(guān)多態(tài)性對這種質(zhì)子泵抑制劑的效果影響小，患者用藥后產(chǎn)生的藥物相互作用少，不會對其他藥物的效果造成較大的影響，用藥安全性高，楊洪濤[5]研究中指出雷貝拉唑的服用效果無較為顯著的個體化差異，患者用藥5 d 后，胃內(nèi)pH 值超過4，且持續(xù)時間長達(dá)13.1 h，這種效果明顯優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑，提示該藥能較大程度減少患者食管的酸暴露時間，或直接消除患者的食管酸暴露。阿莫西林膠囊是一種廣譜抗生素，該藥的細(xì)胞壁穿透力強(qiáng)，用藥后的殺菌效果顯著，屬于半合成的青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類藥物，據(jù)藥理研究顯示，該藥在酸性環(huán)境中的藥效穩(wěn)定性強(qiáng)，能有效抑制革蘭陰性菌、幽門螺旋桿菌，可充分降低其造成的各種炎癥反應(yīng)，相較于克拉霉素的殺菌作用更明顯[6]。阿莫西林膠囊經(jīng)患者口服的效果顯著，口服后胃腸道能快速吸收其藥物成分，用藥不會導(dǎo)致患者產(chǎn)生較明顯的不良反應(yīng)，用藥安全性高，用于治療胃炎患者的依從性高，對患者的病情控制和根治有著積極作用，尤其是幽門螺旋桿菌感染胃炎患者，患者堅持服藥能有效消除幽門螺旋桿菌。左氧氟沙星分散片是一種抗菌藥物，屬于喹諾酮類藥物，該藥為氧氟沙星左旋體，藥物抗菌活性超過氧氟沙星的2 倍，用藥后患者的機(jī)體耐藥性較低，能廣泛分布在人體內(nèi)的各大組織，具有較高的生物利用度。據(jù)藥理研究結(jié)果顯示，左氧氟沙星的半衰期5.0 ～7.1 h，藥物動力學(xué)明顯，能有效抑制細(xì)菌DNA 轉(zhuǎn)錄，促使細(xì)菌活活性降低、死亡，用藥后1 h 左右便可發(fā)揮藥效，能有效殺滅革蘭陰性菌、革蘭陽性菌菌，用藥對患者機(jī)體造成的毒副作用輕[7]。膠體果膠鉍是一種胃黏膜保護(hù)劑，膠體果膠鉍經(jīng)患者口服后能在胃黏膜上皮細(xì)胞上發(fā)揮作用，該藥中有鉍元素和果膠酸、金屬離子鉀等，可促使胃黏膜快速分泌黏液，有效保護(hù)胃黏膜。果膠鉍能有效降低幽門螺旋桿菌的活性，促使細(xì)菌出現(xiàn)空泡和變性，致使細(xì)胞壁逐漸破裂而死亡，起到消炎和減輕癥狀的作用，能為胃內(nèi)有潰瘍創(chuàng)面的患者提供創(chuàng)面愈合條件，加強(qiáng)其病情控制和體征健康。但據(jù)臨床研究結(jié)果顯示，膠體果膠鉍容易對患者腸道微生態(tài)造成影響，并不能有效抑制耐藥細(xì)菌[8]。

本次用雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療的效果顯著，Hp 根除率高，用藥不良反應(yīng)少，隨訪復(fù)發(fā)率低，由于輔助用藥是益生菌，能有效糾正和緩解使用抗生素對患者腸道微生態(tài)的影響，可有效提高抗生素的治療效果。筆者認(rèn)為雙歧桿菌三聯(lián)活菌與患者體內(nèi)的幽門螺旋桿菌能形成競爭效果，改善腸道黏膜的屏障功能，并維持腸道黏膜處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)，能使上述四聯(lián)藥物的效果增強(qiáng)，更好的抑制幽門螺旋桿菌生長，將患者體內(nèi)的Hp 有效清除，這能明顯減少患者的病情復(fù)發(fā)，使其病情有效恢復(fù)[9]。益生菌對幽門螺旋桿菌感染胃炎患者起到非免疫作用機(jī)制，恢復(fù)其腸道中的正常菌群平衡，降低不良事件發(fā)生率，形成良好的機(jī)械屏障，促杯狀細(xì)胞分泌黏液，增強(qiáng)潘氏細(xì)胞的分泌功能，使其釋放大量的防御素并與上皮細(xì)胞結(jié)合，形成緊密蛋白以改善患者的腸道通透性，增強(qiáng)其抵御能力，使腸道生成化學(xué)生物屏障，促使腸道中的pH 值有效降低，打破幽門螺旋桿菌的生存環(huán)境，使患者的病情得到有效治療[10]。

綜上所述，益生菌對初次治療失敗幽門螺旋桿菌感染胃炎患者輔助治療效果顯著，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低。