輔助生殖助孕的多囊卵巢綜合征晚期流產(chǎn)患者發(fā)生宮頸機(jī)能不全的危險(xiǎn)因素分析

劉彩霞 周新華 郭寶芝 郭歡歡

鄭州市婦幼保健院婦科，鄭州 450041

宮頸機(jī)能不全（CI）臨床表現(xiàn)為現(xiàn)為妊娠中晚期出現(xiàn)無痛性宮口擴(kuò)張、宮頸管縮短等情況，可能導(dǎo)致發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)［1-2］。CI在人群中發(fā)生率僅為0.1%～1.0%，且引起的流產(chǎn)占晚期流產(chǎn)的8%～25%，是導(dǎo)致晚期流產(chǎn)的主要因素［3-4］。多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床女性常見的內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為6%～10%［5-6］。有研究指出，PCOS 合并CI 的患者更容易出現(xiàn)晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)，尤其采取輔助生殖技術(shù)助孕的女性自然流產(chǎn)率高于自然妊娠女性［7-8］。本文研究助孕晚期流產(chǎn)的PCOS 患者出現(xiàn)CI 的危險(xiǎn)因素，以期為降低晚期流產(chǎn)率提供一定指導(dǎo)，報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

研究對(duì)象選取2019 年1 月至2020 年12 月鄭州市婦幼保健院收治接受助孕治療晚期流產(chǎn)的PCOS 患者102 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 PCOS 的臨床診斷［9］，至少符合以下兩項(xiàng)：①月經(jīng)稀發(fā)排卵或無排卵，②具有高雄激素多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)，③B 超顯示為多囊性卵巢；（2）并未其他疾病引起的高雄激素水平；（3）采取輔助生殖技術(shù)助孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因其他因素導(dǎo)致流產(chǎn)；（2）不愿參與者?；颊吣挲g22～43（32.39±6.54）歲；單胎妊娠78例，多胎妊娠24例。本次研究患者及家屬簽署知情同意書，已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2、方法

收集患者個(gè)人基本資料，包括年齡、血液指標(biāo)、孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、不孕類型、是否為多胎妊娠等。

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)滿足正態(tài)性與方差齊性要求，（）表示，組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，χ2檢驗(yàn)，納入單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)據(jù)進(jìn)行多因素logistic 回歸分析，篩選影響因素，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、相關(guān)因素分析

本次研究對(duì)象共102 例，按是否出現(xiàn)CI 分為對(duì)照組（未出現(xiàn) CI）88 例及觀察組（出現(xiàn) CI）14 例。結(jié)果顯示，原發(fā)不孕、子宮平均徑線＜4 cm、孕前 BMI＞23 kg/m2、睪酮（T）＞2 nmol/L、多胎妊娠、有早產(chǎn)史、終止妊娠孕周＜23 周患者發(fā)生CI 的概率高于繼發(fā)不孕、子宮平均徑線＞4 cm、孕前BMI＜23 kg/m2、T＜2 nmol/L、單胎妊娠、無早產(chǎn)史、終止妊娠孕周＞23周患者（均P＜0.05），見表1。

2、多因素分析

將表1 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入logistic 回歸分析（繼發(fā)不孕=0，原發(fā)不孕=1；子宮平均徑線＞4 cm=0，＜4 cm=1；孕前BMI＜23 kg/m2=0，＞23 kg/m2=1；T＜2 nmol/L=0，＞2 nmol/L=1；單胎妊娠=0，多胎妊娠=1；無早產(chǎn)史=0，有早產(chǎn)史=1；終止妊娠孕周＞23 周=0，＜23 周=1），結(jié)果顯示子宮平均徑線、孕前BMI、是否多胎及早產(chǎn)史為助孕晚期流產(chǎn)的PCOS患者出現(xiàn)CI的影響因素（均P＜0.05），見表2。

討 論

CI 是晚期流產(chǎn)的重要病因之一，發(fā)病機(jī)制目前臨床尚未完全確定，病因包括先天因素（包括宮頸膠原蛋白缺乏或比例失調(diào)）及后天因素（分娩或?qū)m頸手術(shù)等造成宮頸機(jī)械性損傷）［10-12］。有研究指出，分娩次數(shù)與CI發(fā)生危險(xiǎn)度呈現(xiàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系，發(fā)生CI 的風(fēng)險(xiǎn)隨著既往妊娠次數(shù)的上升而上升［13-14］。本文研究顯示，在本次研究納入的102例患者中有 14 例出現(xiàn)CI，發(fā)生率為 13.73%（14/102），與前研究報(bào)道采取助孕患者出現(xiàn)晚期流產(chǎn)的病因中CI 占比相符合［15］，由此可見助孕PCOS患者發(fā)生CI的風(fēng)險(xiǎn)高于自然妊娠女性。

本研究表1 結(jié)果顯示，觀察組子宮平均徑線低于對(duì)照組，說明子宮平均徑線＜4 cm 患者更加傾向于發(fā)生CI，且觀察組促黃體生成素（LH）水平高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍可提示PCOS 出現(xiàn)CI 的患者可能在青春期存在更為明顯的排卵障礙；同時(shí)PCOS患者有著典型的高雄激素血癥，可使得卵泡的生長(zhǎng)停滯，影響卵泡成熟及卵泡的優(yōu)勢(shì)化，破壞了正常的分泌周期［16-18］，若患者存在持續(xù)無排卵或排卵不規(guī)則的狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體雌激素周期變化紊亂，長(zhǎng)期處于雌激素水平較低的狀態(tài)，影響子宮的發(fā)育，導(dǎo)致女性成年后子宮發(fā)育偏小或影響宮頸發(fā)育，進(jìn)而增加女性出現(xiàn)CI 的概率［19-21］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，孕前BMI 是助孕晚期流產(chǎn)PCOS 患者出現(xiàn)CI 的危險(xiǎn)因素，前有研究指出，CI 的發(fā)生危險(xiǎn)隨著BMI的每1 kg/m2則增加1.296倍［22］，因此在孕前及孕期需注意飲食均衡營(yíng)養(yǎng)，在飯后采取散步等合適的運(yùn)動(dòng)方式，注意對(duì)自身體質(zhì)量的管理。

表1 助孕晚期流產(chǎn)的多囊卵巢綜合征患者出現(xiàn)宮頸機(jī)能不全的相關(guān)因素分析

本研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)史、多胎妊娠為助孕晚期流產(chǎn)PCOS患者出現(xiàn)CI的危險(xiǎn)因素。分析原因?yàn)閷?duì)部分高齡患者來說采取輔助妊娠的成功率不高，存在較高的早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，維持妊娠至中晚期的患者較少［23-24］，且PCOS 狀態(tài)與肥胖、高雄激素血癥存在相關(guān)性，無疑增加患者流產(chǎn)概率，患者在檢查或治療過程中采取宮腔操作（包括宮腔鏡等），對(duì)宮頸括約肌的作用造成一定影響，導(dǎo)致宮頸括約肌作用降低，導(dǎo)致出現(xiàn)CI等［25-27］；多胎妊娠在臨床上本就屬于高危妊娠狀態(tài)，因多胎妊娠的患者子宮宮腔內(nèi)壓力較大，在與單胎妊娠的患者同樣孕期下，多胎妊娠的孕婦子宮頸承受的重力作用明顯大于單胎妊娠的患者，高強(qiáng)度重力作用使子宮頸組織拉伸過度，導(dǎo)致子宮頸括約肌作用減弱，導(dǎo)致流產(chǎn)或早產(chǎn)，因此建議在進(jìn)行輔助妊娠時(shí)候應(yīng)采取單個(gè)胚胎移植更為穩(wěn)妥［28-30］。

本次研究主要對(duì)象為輔助妊娠晚期流產(chǎn)的PCOS患者，未對(duì)PCOS 狀態(tài)與CI 之前的聯(lián)系作相關(guān)研究，待后期擴(kuò)大病例納入范圍做進(jìn)一步研究。