崔紅霞 王俊騰
青島大學(xué)附屬威海市中心醫(yī)院藥學(xué)部,威海 264400
癲癇是指大腦神經(jīng)元異常性放電引起的反復(fù)發(fā)作的腦功能障礙[1-2],可由多種原因引起。藥源性癲癇是指由藥物直接或間接引起腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞異常導(dǎo)致癲癇發(fā)作[3]。頭孢唑肟是一種具有廣譜抗菌活性的三代頭孢菌素,對多種產(chǎn)廣譜β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均具有抗菌作用,臨床應(yīng)用廣泛。文獻(xiàn)報(bào)道過的不良反應(yīng)主要有皮疹、瘙癢、貧血、寒戰(zhàn)、水腫、過敏性休克等[4]。本文報(bào)道1 例頭孢唑肟引起的藥源性癲癇,以期為臨床工作中遇到此類情況的治療和處置提供參考。
患者,女,39歲,為行扁桃體切除手術(shù)于2021-10-26入青島大學(xué)附屬威海市中心醫(yī)院。入院查體:體溫36.0 ℃、心率 90 次/min、呼吸 17 次/ min、血壓 115/76 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清,咽腔黏膜淡紅,雙側(cè)扁桃體Ⅱ度大,余無異常。輔助檢查:血常規(guī)+血沉、心肌酶未見明顯異常。既往“右側(cè)卵巢漿液性乳頭瘤狀囊腺癌ⅠA 期”手術(shù)史、慢性腎炎、硬皮病、過敏性鼻炎病史。入院診斷:1.慢性扁桃體炎,2.慢性腎炎,3.變應(yīng)性鼻炎,4.硬皮病,5.卵巢癌術(shù)后。
入院治療方案:2021-10-26—2021-10-29 給予纈沙坦膠囊80 mg po qd降尿蛋白;2021-10-26 15:17—15:21注射用頭孢唑肟鈉2 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml iv drip q12h抗感染。2021-10-26 15:17開始靜滴頭孢唑肟鈉,15:21患者突感口唇、耳周、四肢麻木不適,伴頭暈、惡心,嘔吐一次,嘔吐物為胃內(nèi)容物;視物模糊,雙下肢瘙癢,后迅速出現(xiàn)全身強(qiáng)直痙攣、牙關(guān)緊閉、四肢屈曲及小便失禁。查體:神志不清,呼吸可,氧飽和度98%,血壓142/120 mmHg,雙側(cè)瞳孔3 mm,對光反射存在,雙肺呼吸音清,心律齊,考慮為藥物過敏致癲癇發(fā)作,立即停用頭孢唑肟鈉,給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg iv、10%葡萄糖酸鈣注射液20 ml iv。急請神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診,診斷為癲癇發(fā)作。處理:建議完善頭磁共振成像(MRI)+磁共振血管造影(MRA)、6 h腦電圖檢查。5 min后,患者神志轉(zhuǎn)清,精神不振,問答合理,上唇水腫,四肢活動(dòng)好,不能回憶當(dāng)時(shí)情況。16:26 給予長期醫(yī)囑4 mg tid po。2021-10-27 患者病情穩(wěn)定,偶感雙側(cè)上肢瘙癢;腦電圖及顱腦MRI 均未見異常。2021-10-29 患者出院,建議口服馬來酸氯本那敏片1周后復(fù)診,擇期再行扁桃體切除術(shù)。
該患者入院后應(yīng)用纈沙坦膠囊和注射用頭孢唑肟,使用頭孢唑肟的過程中癲癇發(fā)作。停藥并給予抗過敏處置后,癥狀好轉(zhuǎn)。停用頭孢唑肟后患者未在出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作癥狀。根據(jù)藥物不良反應(yīng)Naranjo 概率評分表[5],頭孢唑肟的Naranjo 概率評分為5 分,顯示患者的癲癇樣發(fā)作極可能是由頭孢唑肟引起的。
2003 年 Chow 等[6]發(fā)現(xiàn)頭孢類抗菌藥物尤其是第三、四代頭孢菌素易導(dǎo)致神經(jīng)毒性,腎功能不全患者屬高發(fā)人群。頭孢唑肟屬第三代頭孢菌素,主要通過腎臟排泄,24 h 內(nèi)給藥量的80%以上以原形經(jīng)腎排泄,因此尿液中藥物濃度高。本例患者有慢性腎炎病史,可能導(dǎo)致頭孢唑肟鈉體內(nèi)半衰期延長,藥物清除排泄慢,體內(nèi)藥物濃度易蓄積,血藥濃度增高,可能造成透過血腦屏障的藥物增多[7-8]。有研究報(bào)道頭孢唑肟鈉可能通過干擾中樞遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)受體的功能,促進(jìn)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞,從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)導(dǎo)致癲癇發(fā)生[9-10]。
靜脈給藥可以使藥物直接進(jìn)入人體循環(huán),作用迅速,由于藥物成分及質(zhì)量的差異,其濃度、pH 值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒以及給藥速度等因素均可成為不良反應(yīng)的誘因[11]。本例患者有慢性腎炎病史,無癲癇病史及家族史,本次靜脈滴注頭孢唑肟4 min 致癲癇,提示臨床引起重視,在使用頭孢唑肟時(shí)綜合考慮患者疾病史,慎用頭孢唑肟鈉,患者輸液時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥觀察,做好首次用藥的監(jiān)測,對用藥過程中出現(xiàn)的先兆癥狀應(yīng)引起足夠重視,及時(shí)處理突發(fā)情況,同時(shí)對患者及家屬進(jìn)行相關(guān)用藥教育,提高其警覺性,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)告知醫(yī)護(hù)人員,以降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。