妊娠糖尿病患者補(bǔ)充維生素D3對(duì)孕婦免疫功能的作用

黎少瓊

妊娠期較為常見(jiàn)的并發(fā)癥除了妊娠期高血壓以外，就是妊娠期糖尿病，其與患者的糖尿量有密切關(guān)系，患者糖尿量在孕期會(huì)出現(xiàn)不同異常，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象，也會(huì)有部分患者存在糖代謝異常問(wèn)題，從而引起該疾病，多數(shù)會(huì)在產(chǎn)后消失，但再次妊娠時(shí)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大，也易發(fā)展為2型糖尿病，另外孕期血糖控制不佳，也會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響[1-2]。此疾病隨著近年來(lái)隨著二胎政策的全面開(kāi)放，發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì)，其會(huì)影響孕婦及胎兒的新陳代謝功能，會(huì)增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，會(huì)加重孕婦身心負(fù)擔(dān)[3]。毛書(shū)輝等[4]研究報(bào)告結(jié)果表示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D，若缺乏可以加大劑量最高至1 200 U，經(jīng)干預(yù)后，孕婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率有明顯降低。維生素D3通過(guò)刺激胰島素分泌在糖耐量中發(fā)揮著重要作用，而該作用與自身免疫和炎性反應(yīng)有密切聯(lián)系，能夠有效改善孕婦的免疫功能[5-6]。本次研究以醫(yī)院2018年3月—2020年6月收治的妊娠期糖尿病患者80例為研究對(duì)象，就妊娠期糖尿病患者在孕期補(bǔ)充維生素D3對(duì)提高孕婦免疫功能的作用進(jìn)行分析和探討，詳細(xì)內(nèi)容包含以下方面。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所選取的研究對(duì)象，是醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者，選取時(shí)間段為2018年3月—2020年6月，共有80例孕婦被納入此次研究，根據(jù)奇偶分配原則分組。試驗(yàn)組：40例，孕婦年齡22～38歲，平均年齡為（29.34±3.89）歲；孕周17～22周，平均孕周（19.34±0.17）周；體質(zhì)量指數(shù) 29～35 kg/m2，平均體質(zhì)量（33.28±1.19）kg/m2；空腹血糖 5.73 ～ 7.29 mmol/L，平均空腹血糖（6.94±1.11）mmol/L。對(duì)照組：40例，孕婦年齡21～37歲，平均年齡為（29.37±3.87）歲；孕周18～23周，平均孕周（19.19±0.21）周；體質(zhì)量指數(shù)29～36 kg/m2，平均體質(zhì)量（33.34±2.14）kg/m2；空腹血糖5.76～7.25 mmol/L，平均空腹血糖（7.04±1.03）mmol/L?；举Y料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）此次研究所納入的研究研究對(duì)象均經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；（2）均為初產(chǎn)婦且為單胎妊娠者；（3）精神認(rèn)知正常，能夠與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行有效溝通和交流；（4）此次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意，且獲得了孕婦及家屬相關(guān)文件的簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常者；（2）有糖尿病家族史者；（3）合并心、肝、腎功能不全者；（4）有嚴(yán)重內(nèi)分泌不全者；（5）不配合隨訪者。

1.2 方法

對(duì)照組孕婦接受飲食、運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，根據(jù)孕婦的體質(zhì)量變化情況，指導(dǎo)針對(duì)性的飲食計(jì)劃，控油、控鹽、控糖，規(guī)律飲食，根據(jù)體質(zhì)量計(jì)算每日所需熱量，調(diào)整孕婦的飲食結(jié)構(gòu)，制定針對(duì)性食譜，食物多樣化，包括新鮮的水果、綠葉蔬菜、豆類(lèi)、水產(chǎn)類(lèi)等，宜食用血糖指數(shù)低、高膳食纖維含量、易消化清淡食物，此外還建議每日攝入不少于300 mL的奶與30～50 g的大豆或堅(jiān)果，保持良好的烹飪方式，食鹽不超過(guò)6 g，油控制在30 g以下；鼓勵(lì)孕婦選擇合適的有氧運(yùn)動(dòng)，如慢走、游泳、瑜伽等，每天訓(xùn)練30 min左右，定期檢查孕婦的血糖控制情況，不斷進(jìn)行調(diào)整。試驗(yàn)組孕婦在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，應(yīng)用維生素D3（國(guó)食健注G20170925；哈藥集團(tuán)制藥六廠；規(guī)格：2.1 g×36）1片，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組臨床治療指標(biāo)變化，包括甲狀腺激素、血鈣、25（OH）D3水平。于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心20 min后，分離血清，使用購(gòu)自上海賽默飛世爾科技有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀（iBright CL750）檢測(cè)甲狀腺激素水平；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血鈣水平，試劑盒購(gòu)自上海紀(jì)寧生物科技有限公司；使用同位素稀釋超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法計(jì)算25（OH）D3水平。

（2）觀察孕婦治療前后免疫功能的變化，空腹抽取兩組外周靜脈血4 mL，于37℃環(huán)境下靜置30 min后，于4℃環(huán)境下3 000 r/min，離心10 min，分離血清，標(biāo)記后備用，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定免疫系統(tǒng)，免疫指標(biāo)主要包括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+等，并進(jìn)行分析和比較。

（3）觀察兩組孕婦治療后發(fā)生剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒窒息、死胎等不良妊娠結(jié)局例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0展開(kāi)整理分析，計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，表示為（），檢驗(yàn)結(jié)果顯示P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療指標(biāo)差異比較

干預(yù)前，孕婦的甲狀腺激素、血鈣、25（OH）D3水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后孕婦的治療指標(biāo)有明顯改善，但試驗(yàn)組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療指標(biāo)差異比較（）

表1 治療指標(biāo)差異比較（）

注：與治療前，組內(nèi)治療后*P＜0.05。

治療前組別治療后甲狀腺激素（pmol/L）25（OH）D3（ng/mL）血鈣（mmol/L）甲狀腺激素（pmol/L）血鈣（mmol/L）25（OH）D3（ng/mL）對(duì)照組（n=40） 3.79±1.08 2.31±0.42 24.33±4.12 3.13±0.28* 2.33±0.06* 27.33±2.18*試驗(yàn)組（n=40） 3.78±1.09 2.33±0.40 24.36±4.19 2.39±0.36* 2.59±0.12* 39.34±2.17*t 值 0.041 0.218 0.032 10.262 12.257 24.694 P值 0.967 0.829 0.974 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療方法對(duì)孕婦免疫功能的影響

根據(jù)表2結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)前，兩組孕婦的CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+指標(biāo)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過(guò)干預(yù)后，各組免疫指標(biāo)均有程度上升，但試驗(yàn)組更明顯，且試驗(yàn)組的CD8+T淋巴細(xì)胞比例同對(duì)照組比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療方法對(duì)孕婦免疫功能的影響（）

表2 兩組治療方法對(duì)孕婦免疫功能的影響（）

注：與治療前，組內(nèi)治療后 *P＜ 0.05。

治療后CD4+（%） CD8+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+ CD4+（%） CD8+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+對(duì)照組（n=40） 38.41±3.49 51.41±4.29 58.17±5.19 0.72±0.13 43.27±3.74* 38.29±4.28* 66.27±6.41* 1.15±0.08*試驗(yàn)組（n=40） 38.43±3.45 51.43±4.31 58.21±5.16 0.74±0.11 53.29±3.41* 30.27±4.46* 73.29±6.48* 1.70±0.13*t 值 0.026 0.021 0.035 0.743 12.521 8.206 4.871 22.788 P值 0.980 0.984 0.973 0.460 0.000 0.000 0.000 0.000組別 治療前

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率相比，同對(duì)照組相比，試驗(yàn)組顯著較低，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

我國(guó)二胎政策的全面開(kāi)放，新生人口數(shù)量有明顯增加，為更好地保障新生兒健康成長(zhǎng)，需要對(duì)其存在的潛在危險(xiǎn)因素加強(qiáng)警惕，如妊娠期糖尿病。孕婦會(huì)受多種因素的影響，導(dǎo)致有營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、活動(dòng)力下降的情況出現(xiàn)，進(jìn)食量增加、尿量增多、羊水過(guò)多等均是該疾病的主要表現(xiàn)癥狀，若未能得到有效控制，會(huì)危及母嬰健康[7-8]。妊娠期孕婦胎盤(pán)組織中會(huì)產(chǎn)生大量的炎性因子，這些炎性因子的增加會(huì)誘發(fā)炎癥和刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，會(huì)在一定程度上損傷胰島細(xì)胞，并對(duì)胰島素信號(hào)產(chǎn)生感染，會(huì)發(fā)生胰島素抵抗現(xiàn)象；另外妊娠期孕婦有明顯的T淋巴細(xì)胞亞群活性異常，會(huì)導(dǎo)致其免疫功能出現(xiàn)紊亂，母體免疫機(jī)制受損，會(huì)影響正常妊娠[9-10]。

本次研究主要探討維生素D3對(duì)妊娠期糖尿病的影響，研究結(jié)果表示，同對(duì)照組相比，干預(yù)后試驗(yàn)組的孕婦的治療指標(biāo)有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示維生素D能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，抵制炎癥發(fā)生，及時(shí)補(bǔ)充維生素D3能夠?qū)w內(nèi)胰島素水平進(jìn)行一定程度的調(diào)控。

研究表示，同對(duì)照組相比，試驗(yàn)組孕婦各項(xiàng)免疫指標(biāo)有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示補(bǔ)充維生素D3能夠改善孕婦的免疫功能，防止發(fā)生免疫功能紊亂現(xiàn)象，有利于維持正常妊娠。25（OH）D3是活性維生素D3的貯存形式和轉(zhuǎn)運(yùn)形式，能夠反映機(jī)體維生素D3水平，其還能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)來(lái)減輕胰島素抵抗，故而可以看出妊娠期維持良好的維生素D3水平具有重要意義。T淋巴細(xì)胞對(duì)人體起到維持免疫功能的作用，主要有CD4+、CD8+兩種淋巴細(xì)胞，前者具有輔助、誘導(dǎo)功能，能夠刺激分化成各類(lèi)亞群，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，后者主要為細(xì)胞毒性/抑制性淋巴細(xì)胞，二者相互作用，維持免疫平衡，一旦CD4+/CD8+失調(diào)，則表明機(jī)體免疫抑制狀態(tài)被破壞[11-12]。妊娠期糖尿病患者起病后，免疫功能遭到破壞，機(jī)體免疫功能異常，外周血液中的CD4+/CD8+細(xì)胞比失衡，再加上妊娠期血糖水平異常升高，導(dǎo)致機(jī)體免疫中CD4+水平下降，CD8+水平升高，會(huì)導(dǎo)致胎兒被動(dòng)免疫，一定程度上會(huì)影響母嬰結(jié)局。維生素D3能夠抑制多種組織細(xì)胞增殖、改變細(xì)胞功能，直接或間接的發(fā)揮對(duì)免疫和炎癥系統(tǒng)、腎素血管緊張素等系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，可有效調(diào)節(jié)糖尿病所致的免疫功能紊亂，能夠有效預(yù)防糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，可上調(diào)CD4+T淋巴細(xì)胞活性，抑制炎癥因子產(chǎn)生[13]。另外研究結(jié)果還指出，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組孕婦巨大兒、新生兒窒息、早產(chǎn)兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示妊娠期孕婦適當(dāng)補(bǔ)充維生素D3能夠有效減少不良妊娠結(jié)局事件的發(fā)生，可有效提高生育質(zhì)量。妊娠期孕婦受生理、心理等多種因素的影響，飲食結(jié)構(gòu)會(huì)有一定變化，而飲食結(jié)構(gòu)不規(guī)律，易導(dǎo)致出現(xiàn)孕前超重、肥胖等情況，而這是引發(fā)糖尿病的高危因素之一，且妊娠期間，孕婦不宜服用大量降糖藥物，故而需要加強(qiáng)飲食和運(yùn)動(dòng)的常規(guī)治療，而在這基礎(chǔ)上服用維生素D3，能夠改善孕婦免疫功能受損現(xiàn)象，降低妊娠期糖尿病的發(fā)生，降低不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)，有助于保障母嬰安全，推廣應(yīng)用價(jià)值較高[14-15]。

綜上所述，從預(yù)后角度來(lái)說(shuō)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，服用維生素D3，能夠有效改善孕婦的免疫功能，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，對(duì)于提高生育質(zhì)量具有積極意義，值得推廣。