抗生素在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用及時(shí)間效應(yīng)分析

曹夢寒 劉元娟 郭英萌

新生兒肺炎屬于臨床患病人數(shù)較多見的兒科疾病，亦是導(dǎo)致新生兒死亡的主因[1]，具有病情重、起病急等特點(diǎn)[2]，目前臨床治療上述疾病以抗感染、供氧、加強(qiáng)呼吸道管理為主要原則，其中抗感染療法尤為關(guān)鍵，而抗生素屬于目前抗感染的首選藥物，對緩解臨床癥狀及預(yù)防各種并發(fā)癥具有積極影響，但目前較多醫(yī)院常存在抗生素亂用、濫用等問題[3-4]，導(dǎo)致耐藥性問題較高，這十分不利于保證臨床療效，且還可能增加不良反應(yīng)發(fā)生率，影響用藥安全性，故合理制定抗生素方案尤為重要。本文將對2018年3月—2019年12月我院252例新生兒肺炎患兒抗生素使用的效果、時(shí)間效應(yīng)進(jìn)行分析，以此為臨床治療提供依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員會許可后施行研究，隨機(jī)抽取2018年3月—2019年12月醫(yī)院252例新生兒肺炎患兒為觀察對象，回顧性分析其臨床資料，結(jié)合不同抗生素使用方法將其分為甲組（87例）、乙組（82例）、丙組（45例）、丁組（38例）。

甲組87例患兒日齡為2～23 d，平均（12.75±2.73）d，男女分別為48（55.17%）、39（44.83%）例；胎齡為38～42周，平均（39.36±0.52）周；病程 1～ 12 d，平均（6.36±0.48）d。

乙組82例患兒日齡為2～22 d，平均（12.69±2.69）d，男女分別為45（54.88%）、37（45.12%）例；胎齡為38～41周，平均（39.39±0.54）周；病程1～11 d，平均（6.28±0.50）d。

丙組45例患兒日齡為2～24 d，平均（12.63±2.68）d，男女分別為25（55.56%）、20（44.44%）例；胎齡為38～41周，平均（39.40±0.50）周；病程1～12 d，平均（6.39±0.45）d。

丁組38例患兒日齡為1～23 d，平均（12.70±2.69）d，男女分別為21（55.26%）、17（44.74%）例；胎齡為37～42周，平均（39.37±0.53）周；病程1～13 d，平均（6.40±0.46）d。

四組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)得差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）足月兒；（2）符合《實(shí)用兒科學(xué)》[5]中新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線確診者；（3）未出現(xiàn)合并癥、并發(fā)癥者；（4）患兒家屬對本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在藥物過敏史者；（2）重要臟器功能不全者；（3）中途放棄治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患兒均實(shí)施吸氧、糾正酸堿平衡、止咳化痰等治療。

甲組87例患兒施行注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療，每天給予患兒靜脈滴注40～80 mg/（kg·d）注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（國藥準(zhǔn)字H20054307；生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，規(guī)格：2.25 g），分2～4次給藥，以7 d為1療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。

乙組82例患兒施行注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，每天給予患兒靜脈滴注100 mg/（kg·d）注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥準(zhǔn)字H20013055；生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，規(guī)格：1 g×10瓶），分2次給藥，間隔時(shí)間應(yīng)超過8 h，以7 d為1療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。

丙組45例患兒施行注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉+阿奇霉素治療，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的用法及使用劑量同甲組，同時(shí)，給予患兒靜脈滴注8 mg/（kg·d）阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H10960112；生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g×6袋），每天1次，5 d后改為口服，劑量為10 mg/（kg·d），總共治療7 d。

丁組38例患兒施行注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+阿奇霉素治療，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用法及使用劑量同乙組，同時(shí)，給予患兒靜脈滴注8 mg/（kg·d）阿奇霉素，每天1次，5 d后改為口服，劑量為10 mg/（kg·d），總共治療7 d。

1.2.2 資料調(diào)查方法 由專門工作人員收集患兒臨床資料，如日齡、性別、病程、疾病診斷信息及抗生素使用情況（抗生素使用種類、用藥劑量、用藥方法、用藥時(shí)間等），同時(shí)，了解患兒治療結(jié)束后臨床癥狀（心率、呼吸頻率、體溫等）、X線檢查結(jié)果及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（血常規(guī)、血?dú)夥治龅龋?/p>

1.3 評估指標(biāo)

對比四組患兒臨床治愈率、時(shí)間效應(yīng)情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評估[6]：統(tǒng)計(jì)治愈率。治療后，患兒體溫降至正常，癥狀（呼吸困難、肺部啰音等）全部消失，X線檢查顯示陰影全部吸收為治愈；患兒體溫降至正常，癥狀及體征顯著緩解，X線檢查顯示陰影部分吸收為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 17.0施行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），行χ2檢驗(yàn)、計(jì)量資料表示為（），行t檢驗(yàn)或方差分析，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比四組患兒臨床治愈率

四組患兒臨床治愈率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表1。

表1 對比四組患兒臨床治愈率

2.2 對比四組患兒治療的時(shí)間效應(yīng)情況

四組患兒治療的時(shí)間效應(yīng)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表 2。

表2 對比四組患兒治療的時(shí)間效應(yīng)情況（d，）

表2 對比四組患兒治療的時(shí)間效應(yīng)情況（d，）

組別 平均治愈時(shí)間甲組（n=87） 5.56±0.25乙組（n=82） 5.35±0.31丙組（n=45） 5.15±0.23丁組（n=38） 5.09±0.24 F值 2.354 P值 0.656

2.3 對比四組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率

甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.30%（2例稀便），乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.22%（1例稀便），丙組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（1例稀便，2例嘔吐），丁組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（2例稀便，3例嘔吐）。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，丁組不良反應(yīng)發(fā)生率較甲組、乙組更高，χ2=6.087、7.791，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余各組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

新生兒肺炎主要是指新生兒出生28 d內(nèi)出現(xiàn)的肺部炎性反應(yīng)[7-11]，故目前治療上述疾病常以對癥支持、抗感染等療法為原則，其中抗生素作為抗感染首選藥物，但較多調(diào)查顯示[12-15]，較多醫(yī)師在開具處方時(shí)常憑著經(jīng)驗(yàn)給藥，故導(dǎo)致亂用、濫用等問題較多見，對于新生兒而言，盲目使用抗生素可能導(dǎo)致患兒體內(nèi)腸道微生態(tài)平衡遭到破壞，從而引發(fā)再次感染、腹瀉等不良反應(yīng)，且易產(chǎn)生耐藥性，因此，加強(qiáng)合理使用抗生素尤為重要。

世界衛(wèi)生組織推薦青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素和復(fù)方新諾明4種治療小兒肺炎的第一線抗生素。其中復(fù)方新諾明不能用于新生兒。調(diào)查結(jié)果顯示，5所不同級別的醫(yī)院在新生兒肺炎的抗菌治療中使用青霉素和氨芐青霉素的比重最大，這和世界衛(wèi)生組織的推薦的具有一致性。其次是頭孢菌素類，第三代的頭孢噻腭鈉和第二代的頭孢呋肟使用頻率排序分別位于第3和第7位。在無并發(fā)癥的新生兒肺炎首次治療用藥中二者分別位于第5位和第6位[16-17]。歷史上青霉素是治療肺炎的特效藥和首選藥，然而由于耐藥菌的增加和廣譜高效抗菌藥物的開發(fā)和進(jìn)步，使得頭孢菌素類藥物具有抗菌范圍廣、不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)，在臨床上被越來越多的使用。某醫(yī)院曾統(tǒng)計(jì)住院新生兒藥物使用率，排前3位的分別是一、二、三代頭孢類，這提示臨床用藥中抗生素儲備的觀念不強(qiáng)[18-19]。一種儲備的抗生素應(yīng)該是一種對多種感染治療有效的抗菌藥物。為減少因?yàn)E用而造成耐藥性以及藥費(fèi)相對昂貴，對這類藥物的使用應(yīng)加以限制。第二代、第三代頭孢菌素是符合作為儲備抗生素條件的。對于儲備的抗生素應(yīng)是在明確該藥對某致病菌具有敏感作用時(shí)才加以使用。

在臨床治療新生兒肺炎過程中，在病原學(xué)結(jié)果的基礎(chǔ)上合理用藥，首選窄譜單用抗生素，不宜在不明確療效及病原菌的情況下早期應(yīng)用廣譜高效抗生素，倘若經(jīng)過一段時(shí)間治療不明顯，再考慮進(jìn)行更換藥品或者聯(lián)合其他藥物使用，避免增加感染風(fēng)險(xiǎn)，增加治療的難度。對新生兒用藥時(shí)，要對其密切進(jìn)行觀察，如有合并肝腎功能不良者，治療時(shí)最好選擇殺菌性抗生素，不宜應(yīng)用抑菌性抗生素。原因在于，氨基糖苷類藥物具有耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯毒性，對于新生兒不適用。綜上，采用抗生素治療新生兒肺炎時(shí)，要評估患兒的具體疾病情況，在此基礎(chǔ)上選擇合適的抗生素種類與用藥劑量，使得藥物不良反應(yīng)發(fā)生率能最大程度降低，從而提高整體治療效果，有利于保證患者的生命健康與康復(fù)進(jìn)程。

文章分析發(fā)現(xiàn)，四組患兒臨床治愈率對比無顯著差異，且時(shí)間效應(yīng)結(jié)果亦無顯著差異性，甲、乙、丙、丁四組平均治愈時(shí)間分別為（5.56±0.25）d、（5.35±0.31）d、（5.15±0.23）d、（5.09±0.24）d，提示聯(lián)合使用抗生素的效果和單一抗生素?zé)o顯著區(qū)別，故醫(yī)師在制定抗生素方案時(shí)應(yīng)盡量避免聯(lián)用抗生素，以免產(chǎn)生耐藥性。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，丁組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.11%）較甲組（2.30%）、乙組（1.22%）更高，但其余各組對比無顯著差異，提示聯(lián)合使用抗生素可能增加患兒腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)，故在制定抗生素方案時(shí)優(yōu)先選擇單藥治療。

相關(guān)研究[20]亦詳細(xì)分析了哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦+阿奇霉素、頭孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素的療效，通過分析發(fā)現(xiàn)，上述四組藥物平均治愈時(shí)間分別為（5.6±0.2）d、（5.3±0.3）d、（5.1±0.2）d、（5.0±0.2）d，該結(jié)果和本研究較類似，故其認(rèn)為聯(lián)合抗生素用藥的療效并不優(yōu)于單一用藥，該結(jié)論亦和本研究較類似。

綜上所述，在新生兒肺炎治療中，聯(lián)合抗生素用藥的療效并不優(yōu)于單一用藥，且單一抗生素用藥時(shí)，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的療效差異不大。