小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局的影響

王秀珍 楊慧

妊娠期高血壓是妊娠期婦女特有、常見的疾病，患者以蛋白尿與持續(xù)血液升高為主，部分患者可出現(xiàn)蛋白尿及心腎功能衰竭等。臨床上，根據(jù)妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度可分為輕度、中度及重度，其發(fā)病多與遺傳因素有關(guān)，影響母嬰妊娠結(jié)局[1]。硫酸鎂是妊娠期高血壓患者中常用的治療藥物，藥物有效成分能增加機(jī)體內(nèi)鎂離子（Mg2+）水平，降低乙酰膽堿水平，從而能降低痙攣發(fā)生率，對預(yù)防及治療疾病具有重要的意義。阿司匹林屬于是一種抗血小板藥物，能預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成，抑制子癇前期的發(fā)生。既往研究表明[2]：小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑、維生素E具有良好的協(xié)同作用，可降低血小板聚集量。但是，臨床上小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者預(yù)后的影響研究較少[3]。因此，本研究以妊娠期高血壓患者為對象，探討小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂在妊娠期高血壓患者中的應(yīng)用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年6月—2020年9月在山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬青州醫(yī)院治療的妊娠期高血壓患者96例分為兩組。對照組48例，年齡24～41歲，平均（29.82±5.78）歲；孕周36～41周，平均（39.63±2.51）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；疾病嚴(yán)重程度：輕度25例，中度20例，重度3例；觀察組48例，年齡24～43歲，平均（28.19±5.75）歲；孕周37～43周，平均（38.51±2.28）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；疾病嚴(yán)重程度：輕度23例，中度21例，重度4例。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期高血壓有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且患者均得到確診；（2）符合小劑量阿司匹林、硫酸鎂藥物治療適應(yīng)證，且患者均可耐受；（3）藥物治療依從性良好，能配合用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能異常者；（2）凝血功能異常、器質(zhì)性疾病者；（3）惡性腫瘤或合并支氣管哮喘、胎兒發(fā)育畸形者。

1.3 方法

兩組均加強(qiáng)患者日常生活指導(dǎo)干預(yù)，限制鈉鹽攝入，告知患者充足睡眠及營養(yǎng)補(bǔ)充；多與患者及家屬進(jìn)行溝通交流，向患者講解妊娠高血壓發(fā)生的原因、治療方法等，提高患者治療配合度。對照組：采用硫酸鎂注射液治療。每次取濃度為25%硫酸鎂（通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20045165，規(guī)格：10 mL：1 g）20 mL混合葡萄糖注射液20 mL，靜脈滴注，然后將25%硫酸鎂60 mL混合500 mL濃度為5%葡萄糖溶液中，靜滴，控制滴速為1～2 g/h，連續(xù)治療4周（1個療程）。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林治療。晨起每次取阿司匹林腸溶片（北京國御堂生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100 mg）50 mg，口服，每天1次，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血壓水平。兩組用藥前、用藥4周后借助血壓測定儀測定患者舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）及收縮壓（systolic blood pressure，SBP）；（2）血液流變學(xué)。兩組治療前、治療4周后采用血液黏度分析儀測定患者全血高切黏度（high shear viscosity，HSV）、全血低切黏度（low shear viscosity，LSV）、血漿黏度（peak systolic velocity，PSV）及血細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）及血小板聚集率；（3）不良妊娠結(jié)局。記錄兩組治療期間早產(chǎn)兒、胎兒死亡、低出生體質(zhì)量兒、胎兒畸形、新生兒窒息發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用（n，%）表示，計量資料行t檢驗，采用（）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平比較

兩組治療前血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4周后血壓均得到明顯降低；觀察組治療后4周SBP、DBP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓水平比較（mmHg， ）

表1 兩組血壓水平比較（mmHg， ）

組別 SBP t值 P值 DBP t值 P值治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組（n=48）162.49±24.93 124.31±17.57 8.131 0.000 95.38±6.49 82.67±5.61 7.523 0.000對照組（n=48）163.51±25.18 145.98±21.14 7.567 0.000 95.41±6.51 89.58±5.75 6.415 0.000 t值 0.731 8.402 - - 1.448 9.415 - -P值 0.886 0.000 - - 0.614 0.000 - -

2.2 兩組血液流變學(xué)比較

兩組治療前HSV、LSV、PSV及HCT及血小板聚集率水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4周后血液流變學(xué)水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)比較（）

表2 兩組血液流變學(xué)比較（）

組別 HSV（mPa/s） LSV（mPa/s） PSV（mPa/s） HCT（%） 血小板聚集率（%）觀察組（n=48） 治療前 8.34±0.63 6.41±0.59 1.79±0.41 57.32±6.74 88.43±6.04治療 4 周后 5.02±0.47 4.23±0.46 1.13±0.24 40.16±5.31 55.39±4.59 t 值 7.391 5.563 8.092 7.542 8.736 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=48） 治療前 8.36±0.65 6.43±0.61 1.81±0.43 57.35±6.76 88.49±6.07治療 4 周后 6.74±0.53 5.39±0.53 1.59±0.32 48.95±5.98 61.35±5.64 t 值 7.435 9.513 6.339 6.741 8.325 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t觀察組vs. 對照組值（治療 4 周后） 7.351 8.574 9.119 6.493 7.881 P觀察組vs. 對照組值（治療 4 周后） 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

兩組用藥期間不良妊娠結(jié)局發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組早產(chǎn)兒發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 [例（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病屬于是一種多因素疾病，多與胎盤、遺傳、機(jī)體炎癥反應(yīng)等有關(guān)[4]?；颊甙l(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病程延長，臨床多表現(xiàn)為高血壓、水腫及蛋白尿等，增加心力衰竭發(fā)生率。既往研究表明[5]：妊娠期糖尿病危害性較大，持續(xù)的高血壓，將會引起血液處于高凝狀態(tài)，引起機(jī)體出現(xiàn)缺氧、缺血，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

近年來，小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂在妊娠期高血壓患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療4周后血壓水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂能降低妊娠期高血壓患者血壓水平，利于患者恢復(fù)[6-9]。硫酸鎂是妊娠期高血壓患者中常用的治療藥物，通過Mg2+的作用，能減輕機(jī)體由于高血壓痙攣和血流灌注不足等癥狀，有助于控制患者血壓水平。國內(nèi)學(xué)者研究表明[10]：硫酸鎂是妊娠期高血壓基礎(chǔ)藥物，具有鈣離子拮抗作用，藥物中鎂離子可抑制人體乙酰膽堿含量，延緩或阻斷神經(jīng)肌肉之間的信號傳遞，能誘導(dǎo)血管平滑肌舒張，發(fā)揮擴(kuò)張血管作用[11]。同時，藥物亦可解除小動脈痙攣，可改善胎兒缺氧狀況，可獲得良好的妊娠結(jié)局。阿司匹林屬于是一種抗血小板藥物，患者用藥后能預(yù)防血管內(nèi)血栓形成，有助于控制子癇前期的發(fā)生。既往研究[12]表明：阿司匹林作為治療心血管疾病常用藥物，能抑制血小板環(huán)氧化酶活性及血栓素A2的形成，從而能發(fā)揮抗凝、擴(kuò)張血管及降壓作用。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明：小劑量阿司匹林對預(yù)防子癇前期、改善不良妊娠結(jié)局具有重要的作用。本研究中，觀察組治療后4周HSV、LSV、PSV及HCT及血小板聚集率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂有助于改善妊娠期高血壓患者血液流變學(xué)水平，可獲得良好的效果。臨床上，將小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂用于妊娠期高血壓患者中，能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，有助于癌栓妊娠結(jié)局，降低早產(chǎn)發(fā)生率。本研究中，兩組低出生體質(zhì)量兒、胎兒死亡、胎兒畸形、新生兒窒息發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組早產(chǎn)兒發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂能降低妊娠期高血壓患者早產(chǎn)發(fā)生率，能獲得良好的妊娠結(jié)局。但是，由于妊娠期高血壓患者病因復(fù)雜，藥物治療時應(yīng)加強(qiáng)胎兒監(jiān)護(hù)，并根據(jù)血壓水平調(diào)整藥物劑量，使得患者的治療更具科學(xué)性。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂能降低妊娠期高血壓患者血壓水平，降低機(jī)體內(nèi)血液流變學(xué)水平，可降低早產(chǎn)率，值得推廣應(yīng)用。