紫杉醇、奧沙利鉑與欖香烯腹腔灌注治療胃癌晚期癌性腹水的研究

劉娜

胃癌是臨床較為常見的一類惡性腫瘤疾病，近幾年由于人們的生活節(jié)奏進(jìn)一步加快、飲食習(xí)慣發(fā)生明顯改變以及生活壓力持續(xù)增大等因素影響，胃癌的發(fā)病率有明顯的上升趨勢[1]。胃腸道腫瘤與其他腫瘤相比，早期癥狀大多不明顯，疾病具有較高的隱匿性，因此胃癌患者在確診時(shí)普遍處于中晚期階段，常見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表現(xiàn)，是患者健康和生命安全的重要威脅[2]。癌性腹水是胃癌晚期主要的并發(fā)癥，以腹水或腹膜廣泛種植轉(zhuǎn)移為主要表現(xiàn)，主要由腹腔內(nèi)微小病灶和游離的癌細(xì)胞導(dǎo)致，給予癌性腹水患者腹腔內(nèi)化療是控制疾病發(fā)展，降低癌細(xì)胞腹腔種植率的有效措施[3]。文章抽取2019年1月—2020年1月胃癌晚期癌性腹水病例80例為研究對(duì)象，就紫杉醇、奧沙利鉑與欖香烯腹腔灌注治療的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率實(shí)施對(duì)比研究，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)收錄2019年1月—2020年1月在醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接受治療的80例患者為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行隨機(jī)分組，分別設(shè)定為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組患者男女比例11∶9，年齡41～73歲，平均（54.95±6.57）歲；研究組患者男女比例23∶17，年齡40～78歲，平均（56.75±6.81）歲。分別就年齡等基線資料在兩組內(nèi)進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）80例患者均由病理診斷確診為Ⅳ期胃癌；（2）80例患者均接受B超檢查，檢查結(jié)果可見液性暗區(qū)；（3）80例患者均接受生化檢查和細(xì)胞學(xué)檢查，檢查結(jié)果證明腹水中存在癌細(xì)胞。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除合并嚴(yán)重心肺、肝腎功能障礙患者；（2）排除預(yù)計(jì)生存期低于3個(gè)月的患者；（3）排除因其他惡性腫瘤導(dǎo)致腹水的患者；（4）排除存在腹水灌注化療禁忌證的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者行紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注治療方案，患者在醫(yī)護(hù)人員的指引下，取仰臥位，給予患者腹腔穿刺，將軟管放置在腹腔內(nèi)，抽出1 000～1 500 mL腹水。分別給予患者紫杉醇和奧沙利鉑腹腔灌注治療，紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字：H20084032，規(guī)格5.0 mL×30.0 mg×1瓶，湖南全星制藥有限公司），劑量標(biāo)準(zhǔn)120.0 mg/（m2·d）；注射用奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字：H20103049，規(guī)格50.0 mg×1瓶，連云港杰瑞藥業(yè)有限公司），劑量標(biāo)準(zhǔn) 85.0 mg/（m2·d）。

研究組在紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注治療基礎(chǔ)上，給予欖香烯腹腔灌注治療。欖香烯注射液（國藥準(zhǔn)字：H10960114，規(guī)格20.0 mL×1支，大連華立金港藥業(yè)），劑量標(biāo)準(zhǔn)0.50 g。

腹腔灌注治療過程中患者需每30分鐘變換一次體位，以確保藥物可以與病灶進(jìn)行充分的接觸，72 h后開放引流。腹腔灌注治療結(jié)束后，應(yīng)給予患者熱水袋腹部熱敷，以避免出現(xiàn)腸部痙攣的問題。腹腔灌注治療，每周進(jìn)行2次，2次后需間隔兩周，每3周為一個(gè)療程，兩組均給予2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比、觀察兩組研究對(duì)象的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效：（1）顯效：治療后，患者腹水消失，患者各項(xiàng)癥狀消失或明顯緩解，4周及以上無需抽取腹水。（2）有效：治療后，腹水減少，減少幅度≥50.0%，患者各項(xiàng)臨床癥狀有明顯改善，4周及以上無需抽取腹水。（3）無效：治療后，持續(xù)產(chǎn)生腹水，患者各項(xiàng)臨床癥狀沒有得到有效改善，且4周內(nèi)需再次抽取腹水。有效率加顯效率即為治療總有效率[4]。患者不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、腹脹3種。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

文章各項(xiàng)數(shù)據(jù)，均由SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包23.0版本檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，記作（n，%），計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，記作（）。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療總有效率對(duì)比結(jié)果，見表1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療總有效率對(duì)比表

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比結(jié)果，見表2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比表

3 討論

胃癌就是在胃部發(fā)生的癌癥，以腺癌最為常見，最初癌細(xì)胞多數(shù)源自胃黏膜上皮細(xì)胞。胃癌是臨床較為常見的一類惡性腫瘤，以胃黏膜上皮為主要發(fā)病部位，常見發(fā)病誘因包括地域環(huán)境、飲食習(xí)慣、幽門螺桿菌感染等等。胃癌早期患者往往不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀表現(xiàn)，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等上消化道癥狀，因此胃癌的早期診斷存在一定的困難，胃癌患者確診時(shí)多為胃癌中晚期。癌性腹水是胃癌晚期較為常見且嚴(yán)重的一類并發(fā)癥，是患者健康和生命安全的重要威脅，具有很高的致死率[5]。我國是胃癌高發(fā)地區(qū)，胃癌發(fā)病率在全部惡性腫瘤中排名第二，死亡率排名第三，均高于世界平均水平。癌性胸腹水又名惡性胸腹腔積液，是癌癥在中晚期較為常見的一類并發(fā)癥，也是部分癌癥患者重要的臨床癥狀。惡性胸腹水在肺癌、乳腺癌、胃癌等癌癥患者中均較為常見，患者多見呼吸困難、氣喘、血痰、厭食、體質(zhì)量下降、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)危及患者生命。胃癌晚期癌性腹水患者的情況較為特殊，化療治療是這一時(shí)期患者的主要治療方式，通過腹腔灌注化療可有效控制疾病發(fā)展，延長患者壽命。另外，腹腔灌注化療的藥物選擇，直接影響著患者的治療效果和藥物安全性。

胃癌患者在晚期很容易出現(xiàn)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，并且致死率高，臨床數(shù)據(jù)顯示，接近50%的胃腸癌患者由于腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移死亡。癌細(xì)胞脫離后，在新的種植、生長過程中可能導(dǎo)致局部腹膜組織滲出增多，這就是腹水的成因，臨床數(shù)據(jù)顯示20%左右的胃癌患者會(huì)出現(xiàn)惡性腹水[6]。如果按常規(guī)方法給予患者穿刺抽取腹水處理，反復(fù)的穿刺很容易造成患者自身水電解質(zhì)的紊亂、蛋白質(zhì)流失等問題，甚至進(jìn)一步加劇疾病的惡化發(fā)展[7]。腹腔灌注藥物是一種具有高選擇性的局部療法，用于惡性腹水的治療具有明顯的優(yōu)勢。具體來說，腹腔灌注藥物可以有效提高病灶位置的藥物濃度，達(dá)到良好的治療效果，同時(shí)可以避免反復(fù)穿刺的副作用[8]。紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注治療是常規(guī)腹腔灌注治療方案，其中紫杉醇屬于二萜生物堿類化合物，本身化學(xué)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，具有良好的生物活性，來源天然，是現(xiàn)階段臨床發(fā)現(xiàn)的優(yōu)秀的天然抗癌藥物[9]。紫杉醇進(jìn)入人體后，可以對(duì)癌細(xì)胞的有絲分裂過程和凋亡過程產(chǎn)生積極的誘導(dǎo)作用，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的治療目的。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥物，是二胺環(huán)已烷的鉑類化合物，特點(diǎn)是抗癌廣譜廣和抗癌活性高，在臨床上常用于原發(fā)性腫瘤切除治療的輔助治療。奧沙利鉑進(jìn)入人體后可以快速與腫瘤DNA相結(jié)合，且結(jié)合十分牢固，進(jìn)而對(duì)DNA的合成和復(fù)制產(chǎn)生明顯抑制，其產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用要比卡鉑和順鉑更強(qiáng)，與多種抗癌藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮良好的協(xié)同作用，對(duì)卵巢癌、大腸癌有著良好的療效，對(duì)于胃癌、非小細(xì)胞肺癌、非霍奇金淋巴癌等有一定療效[10]。紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑藥物治療方案，雖然對(duì)于胃癌晚期惡性腹水患者具有一定的治療效果，但整體效果并不理想，且容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)[11]。文章在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合使用欖香烯進(jìn)行腹腔灌注治療，欖香烯屬于姜科植物的提取物，是抗癌有效成分，對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有直接的殺傷作用，并且在劑量正常的情況下，并不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成不良影響，安全性好[12-13]。具體來說，欖香烯具有干擾腫瘤細(xì)胞生長代謝的作用，可以加速腫瘤細(xì)胞的快速凋亡，給予胃癌晚期癌性腹水患者欖香烯腹腔灌注也是目前較為常見的一個(gè)治療方式。紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合欖香烯腹腔灌注，可以在保證病灶部位藥物濃度的基礎(chǔ)上，整體降低機(jī)體其他部位的藥物濃度，對(duì)比傳統(tǒng)方案更具有藥動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢，可明顯降低治療的不良反應(yīng)[14-15]。

本組研究結(jié)果顯示，治療總有效率方面，研究組和對(duì)照組分別為77.5%和55.0%，前者又是明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證明紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合欖香烯腹腔灌注方案對(duì)比常規(guī)治療方案，進(jìn)一步優(yōu)化了藥物構(gòu)成，加強(qiáng)了對(duì)胃癌的控制，更有利于疾病的治療，促進(jìn)患者康復(fù)。不良反應(yīng)方面，研究組1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐不良反應(yīng)，1例出現(xiàn)腹瀉，發(fā)生率為5.0%，而對(duì)照組的不良反應(yīng)強(qiáng)烈，患者出現(xiàn)腹瀉、腹脹、惡心嘔吐等多種反應(yīng)，且人數(shù)較多，發(fā)生率為20.0%，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05）。證明欖香烯的應(yīng)用有效平衡了藥物的不良反應(yīng)，在確保藥物濃度的同時(shí)，最大限度降低了治療對(duì)患者身體的影響，有利于提高患者依從性和舒適性。

給予胃癌晚期癌性腹水患者紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合欖香烯腹腔灌注治療，可進(jìn)一步提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值。