短期胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合沙格列汀對2型糖尿病患者的有效性及胰島功能的影響

蔡文娟

近年來，隨著現(xiàn)代人生活飲食等習(xí)慣的巨大改變，我國2型糖尿病的發(fā)生率逐年升高，成為危害現(xiàn)代人生命健康的常見疾病。目前，2型糖尿病治療以藥物治療為主，特別是對于初發(fā)2型糖尿病患者，沙格列汀等藥物的應(yīng)用廣泛，并具有良好的用藥效果反饋[1-2]。此外，短期胰島素強(qiáng)化治療方法在2型糖尿病患者的治療中也有良好應(yīng)用，成為初發(fā)2型糖尿病患者的重要治療手段。但從當(dāng)前文獻(xiàn)研究來看，關(guān)于初發(fā)2型糖尿病患者行短期胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合沙格列汀治療的研究相對較少[3]。因此，文章以本院2019年3月—2021年3月收治的106例初發(fā)2型糖尿病患者作為研究對象，就短期胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合沙格列汀聯(lián)合治療效果進(jìn)行探究，現(xiàn)就相關(guān)研究結(jié)果作如下具體報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

文章研究對象選取醫(yī)院2019年3月—2021年3月收治的106例初發(fā)2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程＜1年；在既往的治療中服用相關(guān)降糖藥物時(shí)間＜3個月；無嚴(yán)重精神障礙，可正常交流者；無嚴(yán)重肝腎等臟器異常者；同意參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；合并有惡性腫瘤者；為糖尿病急性并發(fā)癥者；對本次所用藥物過敏者。根據(jù)不同治療方法，將患者分為對照組和觀察組各53例。其中對照組行短期胰島素強(qiáng)化治療；觀察組行短期胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合沙格列汀治療。兩組患者的空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1所示。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法

兩組患者在治療期間，均接受健康知識宣教、飲食干預(yù)及運(yùn)動指導(dǎo)等常規(guī)干預(yù)。在常規(guī)干預(yù)之下，兩組患者分別實(shí)施以下治療方案：（1）對照組：該組患者實(shí)施二甲雙胍聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療。所用胰島素為門冬胰島素注射液 [廠商：諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：S20153001；規(guī)格：3 mL：300 U]，初始劑量控制為0.5 U/（kg·d）。將胰島素注射量的50%作為基礎(chǔ)用量，剩余注射量則由患者分3次（一般為三餐前）于皮下泵入。在治療過程中，可根據(jù)患者的血糖變化情況，對胰島素的用藥進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。二甲雙胍（廠商：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：國藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g/片）使用方法：起始劑量為0.5 g，每日2次，可每周增加0.5 g，加至每日2 g，分次服用。（2）觀察組：該組患者在對照組的基礎(chǔ)之上，聯(lián)合沙格列汀（廠商：阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20160069；規(guī)格：5 mg/片）治療。沙格列汀的使用方法：每日服用1次，每次服用量5 mg。所有患者經(jīng)2周治療之后，比較觀察兩組患者的治療效果等情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖波動指標(biāo)比較[4]。從平均血糖波動幅度（mean amplitude of plasma glucose excursions，MAGE）、日間血糖平均絕對值（mean of daily differences，MODD）等指標(biāo)，比較觀察兩組患者的血糖波動情況。（2）胰島功能評價(jià)[5]。于治療前、后，采集患者5 mL外周靜脈血，采用全自動生化分析儀，測定患者FBG、2 hPG水平，并運(yùn)用放射免疫法測定患者空腹時(shí)胰島素水平，進(jìn)而計(jì)算出胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（index of β-cell function in HOMA，HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR），具體計(jì)算方法是：①HOMA-β=20×空腹胰島素/空腹血糖-3.5；②HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。（3）一般治療指標(biāo)比較。從胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖發(fā)生率等方面，比較兩組患者的一般治療情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

文章采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖波動情況比較

在血糖波動方面，兩組患者經(jīng)治療后均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從組間來看，觀察組患者治療后MAGE、MODD的指標(biāo)值明顯小于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表2所示。

表2 兩組患者血糖波動情況比較（mmol/L，）

表2 兩組患者血糖波動情況比較（mmol/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

MODD治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53） 5.43±0.57 3.94±0.43* 6.72±0.66 4.52±0.49*觀察組（n=53） 5.45±0.53 2.41±0.38* 6.78±0.62 2.83±0.44*t值 0.731 17.633 0.416 19.039 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 MAGE

2.2 兩組患者胰島功能情況比較

在胰島功能方面，所有患者較治療前均有顯著性提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中，觀察組患者治療后HOMA-β和HOMA-IR指標(biāo)值分別是（22.65±4.12）和（3.16±0.55）明顯優(yōu)于對照組的（18.84±6.07）和（4.24±0.62），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表3所示。

表3 兩組患者胰島功能情況比較 （）

表3 兩組患者胰島功能情況比較 （）

注：對照組治療后HOMA-β、HOMA-IR與治療前比較t=5.574、6.816，*P＜0.05；觀察組：治療后HOMA-β、HOMA-IR與治療前比較t=6.014、7.021，*P＜ 0.05。組間比較，術(shù)后觀察組 HOMA-β、HOMA-IR 與對照組比較t=8.229、8.045，#P＜ 0.05。

組別 時(shí)間 HOMA-β HOMA-IR對照組（n=53） 治療前 15.18±4.52 7.11±0.78治療后 18.84±6.07* 4.24±0.62*觀察組（n=53） 治療前 15.21±4.69 7.14±0.71治療后 22.65±4.12*# 3.16±0.55*#

2.3 兩組患者胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖的發(fā)生情況比較

觀察組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖發(fā)生率分別是（0.51±0.12）U/（kg·d）、（6.31±0.69）d 和 1.89% 均明顯小于對照組的（0.66±0.27）U/（kg·d）、（7.63±0.84）d和16.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表4所示。

表4 兩組患者胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖的發(fā)生情況比較

3 討論

我國是2型糖尿病的高發(fā)國家，有著日益增長的患者群體，疾病對人體生命健康形成了較大影響[6]。現(xiàn)代人生活飲食等習(xí)慣的改變，2型糖尿病的發(fā)生率居高不下，防治糖尿病所引發(fā)的并發(fā)癥成為治療的重要內(nèi)容與目的[7-9]。目前，2型糖尿病治療以西藥為主，如沙格列汀、達(dá)格列凈等藥物，均是2型糖尿病臨床治療的常用藥物。短期胰島素強(qiáng)化治療也是常用的治療方法，通過防止胰島素過度積累等方式，實(shí)現(xiàn)對患者胰島B細(xì)胞的有效保護(hù)，也進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對胰島素的抵抗[10]。因此，在2型糖尿病用藥治療中，如何實(shí)現(xiàn)最佳治療方案的實(shí)施，成為研究的重要領(lǐng)域。特別是關(guān)于沙格列汀聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療方法的研究，是當(dāng)前應(yīng)用研究的重要內(nèi)容，對于進(jìn)一步改進(jìn)治療方法有重要意義。

從目前研究來看，聶燕等[11]在研究中得出，達(dá)格列凈對門冬胰島治療糖尿病患者的療效明顯優(yōu)于門冬胰島治療，并且聯(lián)合用藥治療可以有效縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及減少胰島素使用量，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。黃東毅等[12]在比對研究中指出，格列美脲與沙格列汀聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于格列美脲單一用藥治療，并且患者的血糖控制時(shí)間更短，患者血脂改善情況好于對格列美脲治療。研究提示，格列美脲聯(lián)合沙格列汀可對2型糖尿病形成有效治療，通過相互藥理作用，提高了單一格列美脲的治療效果，且安全性高。雷剛[13]在格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病的研究中指出，聯(lián)合用藥可以有效控制病情發(fā)展，減輕糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，患者生活質(zhì)量改善明顯。同樣，朱榮根[14]也是在沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍與短期胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病的治療中得出，聯(lián)合治療下患者的血糖波動指標(biāo)值更小，且有效改善了患者的胰島素抵抗情況，對于縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、減少胰島素使用量有重要作用?？梢?，目前研究更多地是集中于沙格列汀、二甲雙胍等藥物在2型糖尿病治療中的療效，在沙格列汀聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療領(lǐng)域的研究相對較少，且研究中對于“患者胰島功能的影響”研究甚少。

文章研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血糖波動情況明顯優(yōu)于對照組患者，并且胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖發(fā)生率明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，聯(lián)合治療之下，患者的血糖控制效果更顯著，是治療效果的重要體現(xiàn)。盧敏江[15]研究得出，西格列汀、吡格列酮分別聯(lián)合胰島素治療均具有良好的治療效果，可有效控制血糖發(fā)展，實(shí)現(xiàn)更好地血糖波動控制，文章研究結(jié)果與其基本一致。此外，胰島功能是評價(jià)2型糖尿病治療效果的重要指標(biāo)。在研究中，觀察組患者治療后胰島功能好于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，沙格列汀、二甲雙胍聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療下患者可以更好恢復(fù)胰島功能，對于血糖控制療效具有至關(guān)重要的作用。方丹等[16]在研究中指出，經(jīng)沙格列汀聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療可以更好地改善并促進(jìn)患者胰島功能的恢復(fù)，并給出了原因：（1）短期強(qiáng)化治療可以實(shí)現(xiàn)對患者血糖的快速控制，進(jìn)而更好地促進(jìn)患者胰島β細(xì)胞恢復(fù)；（2）沙格列汀與胰島β細(xì)胞表面受體的集合，可以更好地促進(jìn)K+通道關(guān)閉，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)胰島素的釋放，對胰島功能的恢復(fù)有重要作用，這也為研究結(jié)果給出了合理解釋。因此，在2型糖尿病患者的治療中，經(jīng)沙格列汀聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療可更好地促進(jìn)患者胰島功能恢復(fù)，對于病情發(fā)展控制有積極重要的意義[17-18]。

綜上所述，在初發(fā)2型糖尿病患者的治療中，沙格列汀、二甲雙胍聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療的效果顯著，患者胰島素用量少、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短，胰島功能明顯改善，臨床推廣應(yīng)用。