基于數(shù)據(jù)挖掘法探析中醫(yī)藥治療慢性胃炎伴焦慮障礙的用藥規(guī)律▲

韋賽艷 唐友明 姜 楓 黎 鏘

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，南寧市 530001，電子郵箱：893965685@qq.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院消化內(nèi)科，南寧市 530011)

慢性胃炎是臨床上最常見(jiàn)的一組消化系統(tǒng)疾病，指由各種原因?qū)е碌奈葛つぢ匝装Y反應(yīng)，基于內(nèi)鏡和病理診斷可將其分為慢性萎縮性胃炎和慢性非萎縮性胃炎兩大類(lèi)[1]，目前我國(guó)基于內(nèi)鏡診斷的慢性胃炎患病率接近90%[2]。慢性胃炎的形態(tài)學(xué)特征包括胃黏膜發(fā)炎、營(yíng)養(yǎng)不良和腎上腺皮質(zhì)功能減退[3]，其主要臨床表現(xiàn)為中上腹鈍痛、燒灼痛、飽脹、食欲不振、噯氣、泛酸、惡心等，部分患者還伴有焦慮、抑郁等精神心理癥狀[1]。焦慮障礙是一組以病理性焦慮情緒為主要表現(xiàn)的精神障礙，以無(wú)明確原因的過(guò)度緊張、焦慮、坐立不安，甚至出現(xiàn)心慌、胸悶、失眠等為主要臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)學(xué)上可根據(jù)其主證將其歸于情志病范疇[4-6]。

隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的建立與發(fā)展，慢性胃炎患者的精神心理狀況引起臨床醫(yī)護(hù)人員的廣泛重視。慢性胃炎病程延綿，遷延難愈，患者長(zhǎng)期軀體不適，同時(shí)對(duì)“慢性胃炎-腸上皮化生、異型增生-胃癌”病理演變模式感到擔(dān)憂(yōu)，以及長(zhǎng)期服藥心理壓力大和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，往往使患者陷入焦慮之中。有研究表明，約62%的慢性胃炎患者合并有焦慮障礙[7]。情志因素不僅會(huì)影響胃腸的蠕動(dòng)和胃腸離子的分泌，還會(huì)增加腸道的通透性，導(dǎo)致抗原通過(guò)黏膜固有層使胃腸道內(nèi)的細(xì)菌發(fā)生移位[8]。而長(zhǎng)期的焦慮障礙會(huì)引起自主神經(jīng)功能紊亂，造成迷走神經(jīng)興奮，促使腎上腺激素分泌，進(jìn)一步導(dǎo)致胃腸功能紊亂和胃酸分泌失常，從而損傷胃黏膜，加重慢性胃炎的狀態(tài)。西醫(yī)、中醫(yī)在該病的治療上均取得良好效果。西醫(yī)治療慢性胃炎伴焦慮障礙方案大多是在使用抗幽門(mén)螺桿菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、促胃動(dòng)力藥的基礎(chǔ)上配合抗焦慮、抗抑郁藥物及益生菌制劑[9]。而中醫(yī)以辨證論治為基礎(chǔ)，進(jìn)行個(gè)體化診療，各醫(yī)家治療該病所用處方不盡相同。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘的方法對(duì)中藥治療慢性胃炎伴焦慮障礙的用藥規(guī)律進(jìn)行分析總結(jié)，以期為中醫(yī)臨床治療該病提供參考。

1 建立數(shù)據(jù)庫(kù)

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 以“慢性胃炎伴焦慮、胃痛、胃脘痛、痞滿(mǎn)、反酸、嘈雜、郁證、怔忡、臟躁、驚悸”等為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間從建庫(kù)至2020年10月。建立標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)，按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工篩選。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)有中藥參與治療慢性胃炎伴焦慮障礙的文獻(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)研究、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及治療有效的案例舉隅等。(2)治療方案中有口服中藥治療，藥物組成完整，研究結(jié)果顯示該處方治療有效，藥物劑型不限，可為湯劑、顆粒劑、膠囊等。(3)文獻(xiàn)中辨證論治包含不同處方則分別納入統(tǒng)計(jì)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)多個(gè)研究中使用同一處方或同一文章多次發(fā)表只保留1次；(2)多次就診或同一證型中加減用藥，僅保留基礎(chǔ)方；(3)研究中處方藥物組成不詳或不完整；(4)Meta分析類(lèi)及綜述類(lèi)文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)錄入、分析與藥名規(guī)范 由單人將篩選得到的處方錄入Excel模板中，再由另外一人核對(duì)，核對(duì)無(wú)誤后將數(shù)據(jù)上傳至古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.3進(jìn)行聚類(lèi)分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》[10]中記載的正式名，統(tǒng)一規(guī)范中藥藥名，例如川連、黃連統(tǒng)一為黃連，元胡、延胡索統(tǒng)一為延胡索，廣木香、木香統(tǒng)一為木香等。

2 結(jié) 果

2.1 頻次分析 共搜集到31首處方，使用中藥共計(jì)96味，335次。在31首處方中使用頻次≥10次的中藥共12味，以柴胡的使用頻次最高，其次是白芍。使用頻次≥10次的中藥見(jiàn)表1。

表1 使用頻次≥10次的中藥

2.2 屬性統(tǒng)計(jì)分析

2.2.1 中藥四氣：中藥的四氣分為溫、微溫、平、涼、寒、微寒、大寒、熱、大熱9個(gè)類(lèi)別。31首處方中溫性藥物的使用頻次最高，其次是性微寒的中藥。其四氣頻次分析結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2.2 藥物五味：藥物的五味分為辛、微辛、甘、微甘、淡、苦、微苦、咸、澀、酸及微酸11個(gè)類(lèi)別。治療慢性胃炎伴焦慮障礙的31首處方以苦味中藥最多，其次為辛味，再者為甘味。五味頻次分析結(jié)果見(jiàn)表3。

2.2.3 中藥歸經(jīng)：中藥的歸經(jīng)理論建立在臟腑經(jīng)絡(luò)基礎(chǔ)之上。治療慢性胃炎伴焦慮障礙的31首處方中藥中，歸脾經(jīng)最多，其次為肝經(jīng)。歸經(jīng)頻次分析結(jié)果見(jiàn)表4。

表2 四氣頻次分析結(jié)果

表3 五味頻次分析結(jié)果

表4 歸經(jīng)頻次分析結(jié)果

2.3 配伍分析 在治療慢性胃炎伴焦慮障礙的31首處方中，“白芍-柴胡”同現(xiàn)的頻次最多。中藥配伍分析結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 中藥配伍分析結(jié)果

2.4 藥物聚類(lèi)分析 將使用頻次≥10次的12味中藥通過(guò)古今醫(yī)案平臺(tái)V2.3軟件用K均值聚類(lèi)算法進(jìn)行聚類(lèi)分析：第一類(lèi)為甘草、黨參；第二類(lèi)為柴胡、白芍、茯苓、白術(shù)；第三類(lèi)為炙甘草、香附、枳殼；第四類(lèi)為法半夏、郁金、陳皮。見(jiàn)圖1。

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 采用古今醫(yī)案云平臺(tái)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析法，以邊權(quán)重>18，提取治療慢性胃炎伴焦慮障礙處方中核心藥物的組合，其核心藥物組成為柴胡、香附、陳皮、白芍、白術(shù)、茯苓、炙甘草。核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖2。

圖1

圖2

3 討 論

慢性胃炎的中醫(yī)病名診斷可根據(jù)其主要臨床癥狀歸為“胃脘痛”“痞滿(mǎn)”“反酸”“嘈雜”范疇；其病因病機(jī)為情志失調(diào)、脾胃虛弱、藥物、飲食、外邪等因素?fù)p傷脾胃而致脾胃運(yùn)化失常、氣機(jī)升降失司[2]。

脾胃為后天之本，脾胃運(yùn)化失常，則氣血生化無(wú)源，臟腑、清竅失養(yǎng)，氣機(jī)升降失司則氣機(jī)不利而郁滯于內(nèi)，故而脾胃受損可引發(fā)郁怒、焦躁、不安、惶恐等情志。肝在志為怒，主疏泄，肝功能失司則疏泄失常，氣機(jī)郁滯胸中而生焦慮、郁怒也。五行論中，脾胃屬土，肝屬木，土虛而木乘，脾土受損，肝木則倍克之，而使脾胃之氣更虛，肝木之余更甚也?！端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論》云：“血有余則怒，不足則恐”。肝主藏血，則肝有余則易生郁怒、焦躁也?！端貑?wèn)·逆調(diào)論》曰：“陽(yáng)明者，胃脈也。陽(yáng)明逆，不得從其道，故不得臥也。”故脾胃系統(tǒng)疾患可引起不寐，而不寐往往伴隨心慌、焦慮等。脾胃受損則會(huì)產(chǎn)生焦慮、煩躁、不安等，故慢性胃炎會(huì)導(dǎo)致焦慮障礙?！镀⑽刚摗吩疲骸敖韵扔上才瘧n(yōu)恐，為五賊所傷，而后胃氣不行，勞役飲食不節(jié)繼之，則元?dú)饽藗?。”《靈樞·壽夭剛?cè)帷贰皯n(yōu)恐忿怒傷氣，氣傷臟，乃病臟”均指出情志因素會(huì)使臟腑受損，故而焦慮障礙會(huì)加重慢性胃炎的病情。慢性胃炎屬于器質(zhì)性病變，焦慮障礙屬于精神類(lèi)疾患，兩者相互作用可加重彼此的臨床癥狀，加速疾病的進(jìn)程，故而該病的治法應(yīng)疏肝、理氣、健脾并進(jìn)。

本研究結(jié)果顯示：在31個(gè)組方中使用頻次≥10次的12味中藥中，有4味(柴胡、香附、枳殼、郁金)具有疏肝理氣的功效，有5味(黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、法半夏)是健脾利濕藥物，有2味(甘草、炙甘草)不僅可以補(bǔ)益中氣還可調(diào)和諸藥；藥物主歸脾經(jīng)與肝經(jīng)，四氣以溫性最多，其次為微寒，溫性藥物能夠溫通脾陽(yáng)，健運(yùn)利濕，微寒藥物則可清久積之郁熱；五味則以苦味的使用頻次最多，苦能泄、能燥，既能疏泄郁滯的肝氣，亦能干燥脾胃受損之后停滯于內(nèi)的水濕。治療慢性胃炎伴焦慮障礙高頻的藥對(duì)中，具有理氣健脾功效的藥對(duì)最多，如“白術(shù)-柴胡”“茯苓-柴胡”“白芍-白術(shù)”“白芍-茯苓”等，疏肝理氣的藥對(duì)次之，如“柴胡-白芍”“柴胡-香附”“柴胡-陳皮”。

聚類(lèi)分析結(jié)果顯示，31個(gè)組方中使用頻次位于前12的中藥可分為4大類(lèi)：第1類(lèi)為以甘草、黨參為主的益氣健脾藥物；第2類(lèi)為以柴胡、白芍、茯苓、白術(shù)為主的理氣健脾藥物；第3類(lèi)為以炙甘草、香附、枳殼為主的理氣類(lèi)藥物；第4類(lèi)以法半夏、郁金、陳皮為主，具有燥濕理氣的功效。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示，治療慢性胃炎伴焦慮障礙的核心藥物為柴胡、香附、陳皮、白芍、白術(shù)、茯苓、炙甘草。這些藥物主要為柴胡疏肝散(主治肝氣郁滯證，具有疏肝解郁、行氣止痛功用)與四君子湯(主治脾胃氣虛證，具有補(bǔ)氣健脾功效)等經(jīng)典方的組成藥物。現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，柴胡疏肝散可降低血清中白細(xì)胞介素8及核因子κB的表達(dá)，從而降低機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)[11]，并能調(diào)節(jié)胃動(dòng)素及生長(zhǎng)抑素水平，增加胃腸蠕動(dòng)[12-13]；此外，柴胡疏肝散還能明顯提高神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺水平，并能保護(hù)受損神經(jīng)元，改善大腦功能，進(jìn)而緩解焦慮癥狀[14-15]。四君子湯能夠提高胃腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收[16]，促進(jìn)胃腸動(dòng)力[17]，調(diào)節(jié)胃竇局部胃泌素水平，并減少胃酸和胃蛋白酶的分泌，從而保護(hù)消化道[18]，促進(jìn)上皮細(xì)胞遷移，進(jìn)而促進(jìn)損傷胃腸黏膜的修復(fù)[19-20]。

綜上所述，慢性胃炎伴焦慮障礙的中醫(yī)藥治法以疏肝理氣健脾為主，藥物之間配伍的原則多以疏肝為法，兼以理氣、健脾、和胃、止痛等，方藥以柴胡疏肝散、四君子湯經(jīng)典方劑為基礎(chǔ)方。