不同劑量的納布啡復合舒芬太尼對行腹腔鏡全子宮切除術患者術后靜脈自控鎮(zhèn)痛效果的影響

邵澤蓉

（樂山市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，四川 樂山 614000）

腹腔鏡全子宮切除術是婦科治療子宮疾病的一種重要術式。進行該手術時需要為患者建立CO2人工氣腹，會對其腹膜造成一定的刺激性，術后其會出現(xiàn)不同程度的內臟疼痛及肩頸部疼痛，需接受鎮(zhèn)痛治療[1]。舒芬太尼是接受術后靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）的患者常用的一種鎮(zhèn)痛藥，具有鎮(zhèn)痛效果好、起效快等優(yōu)點，但其藥效持續(xù)的時間短較，且用藥劑量較高時易引起呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良反應[2]。納布啡是一種阿片受體激動拮抗劑，其對緩解內臟疼痛的效果較好，且其呼吸抑制作用較弱，引起的不良反應較少[3]。用納布啡復合舒芬太尼對患者進行術后PCIA 的效果較好，但關于納布啡的最佳使用劑量尚存在爭議。本文主要是探討用不同劑量的納布啡復合舒芬太尼對接受腹腔鏡全子宮切除術的患者進行術后PCIA 的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會的審核及批準，選取2020 年6 月至2021 年6 月期間在我院進行腹腔鏡全子宮切除術的128 例患者作為研究對象。其納入標準是：具有進行腹腔鏡全子宮切除術的指征（參照《子宮頸癌腹腔鏡手術治療的中國專家共識》）[4]；病歷資料完整、真實；其本人及其家屬充分了解本研究內容，自愿參與本研究，并在知情同意書上簽字。其排除標準是：既往有腹部手術史；存在精神異常；對本研究中所用的藥物過敏；合并有病毒性肝炎、血液系統(tǒng)疾病或結核病；存在嚴重的心肺功能異常。按照簡單隨機化法將其分為對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，每組各有患者32 例。四組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 四組患者一般資料的比較（歲，± s）

表1 四組患者一般資料的比較（歲，± s）

組別年齡對照組（n=32）47.33±4.62低劑量組（n=32）48.26±5.08中劑量組（n=32）50.15±5.47高劑量組（n=32）49.22±4.88

1.2 方法

對四組患者均進行腹腔鏡全子宮切除術。術后單用2.0 μg/kg 的枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司；批準文號：國藥準字H20054171 ；規(guī)格：1 mL:50 μg）對對照組患者進行PCIA。術后用0.2 mg/kg 的鹽酸納布啡注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司；批準文號：國藥準字H20130127 ；規(guī)格：2 mL:20 mg）復合2.0 μg/kg 的枸櫞酸舒芬太尼注射液對低劑量組患者進行PCIA。術后用0.5 mg/kg 的鹽酸納布啡注射液復合2.0 μg/kg的枸櫞酸舒芬太尼注射液對中劑量組患者進行PCIA。術后用0.8 mg/kg 的鹽酸納布啡注射液復合2.0 μg/kg 的枸櫞酸舒芬太尼注射液對高劑量組患者進行PCIA。

1.3 觀察指標

術后4 h（T1）及12 h（T2）時，分別采用疼痛數(shù)字評分法（NRS）[5]對患者疼痛的程度進行評估。NRS 的分值為0 ～10 分，患者的評分越高表示其疼痛越嚴重。T1、T2時，比較四組患者的Ramsay 鎮(zhèn)靜評分。Ramsay 鎮(zhèn)靜評分的分值為1 ～6 分。1 分：患者煩躁不安。2 分：患者意識清醒，可安靜合作。3 分：患者嗜睡，但能聽從指令。4 分：患者處于淺睡眠的狀態(tài)，可被喚醒。5 分：患處于睡眠狀態(tài)，對強烈刺激有反應但反應遲鈍。6 分：患者處于深度睡眠的狀態(tài)，呼喚不醒[6]。比較四組患者用藥后發(fā)生不良反應（如惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、呼吸抑制等）的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗，不同時間點各項指標的比較采用重復測量方差分析；計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組患者術后不同時間點NRS 評分的比較

四組患者NRS 評分的組間效應、時間效應、交互效應相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與T1時比較，T2時四組患者的NRS 評分均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。T1、T2時，低劑量組患者、中劑量組患者和高劑量組患者的NRS 評分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中劑量組患者和高劑量組患者的NRS 評分均低于低劑量組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高劑量組患者與中劑量組患者的NRS 評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 四組患者術后不同時間點NRS 評分的比較（分，± s）

表2 四組患者術后不同時間點NRS 評分的比較（分，± s）

注：* 與本組T1 時比較，P ＜0.05 ；a 與對照組同時刻比較，P ＜0.05 ；b 與低劑量組同時刻比較，P ＜0.05。

?組別NRS 評分T1T2對照組（n=32） 2.92±0.492.66±0.42*低劑量組（n=32）2.68±0.44a2.43±0.46*a中劑量組（n=32）2.46±0.42ab2.20±0.43*ab高劑量組（n=32）2.42±0.39ab2.16±0.38*ab統(tǒng)計值F組間=76.124，P組間＜0.001，F(xiàn)時間=269.153 P時間＜0.001，F(xiàn)交互=38.827，P交互＜0.001統(tǒng)計值

2.2 四組患者術后不同時間點Ramsay 鎮(zhèn)靜評分的比較

四組患者Ramsay 鎮(zhèn)靜評分的組間效應、時間效應、交互效應相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 與T1時比較，T2時四組患者的Ramsay 鎮(zhèn)靜評分均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。T1、T2時，中劑量組患者和高劑量組患者的Ramsay 鎮(zhèn)靜評分均高于對照組患者與低劑量組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高劑量組患者與中劑量組患者的Ramsay 鎮(zhèn)靜評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組患者與低劑量患者的Ramsay 鎮(zhèn)靜評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 四組患者術后不同時間點Ramsay 鎮(zhèn)靜評分的比較（分，± s）

表3 四組患者術后不同時間點Ramsay 鎮(zhèn)靜評分的比較（分，± s）

注：* 與本組T1 時比較，P ＜0.05 ；a 與對照組同時刻比較，P ＜0.05 ；b 與低劑量組同時刻比較，P ＜0.05。

組別T1T2對照組（n=32） 1.33±0.411.57±0.52*低劑量組（n=32）1.44±0.471.70±0.53*中劑量組（n=32）2.54±0.55ab2.85±0.66*ab高劑量組（n=32）2.82±0.61ab3.14±0.51*ab統(tǒng)計值F組間=78.119，P組間＜0.001，F(xiàn)時間=386.672 P時間＜0.001，F(xiàn)交互=39.943，P交互＜0.001統(tǒng)計值

2.3 用藥后四組患者不良反應發(fā)生率的比較

用藥后，四組患者惡心嘔吐、頭暈、呼吸抑制的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；高劑量組患者嗜睡的發(fā)生率高于對照組患者與低劑量組患者（P＜0.05）；中劑量組患者、低劑量組患者、對照組患者嗜睡的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；高劑量組患者不良反應的總發(fā)生率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中劑量組患者、低劑量組患者、對照組患者不良反應的總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；高劑量組患者、中劑量組患者、低劑量組患者不良反應的總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 用藥后四組患者不良反應發(fā)生率的比較

3 討論

腹腔鏡手術是近年來臨床上新興起的內鏡技術，在婦科疾病治療中的應用越來越廣泛。腹腔鏡全子宮切除術是臨床上治療子宮肌瘤（肌瘤大小如孕4 個月左右）、子宮脫垂、子宮肌腺瘤、子宮肌腺癥等子宮疾病的重要術式。與對患者進行開腹全子宮切除術相比，對其進行腹腔鏡全子宮切除術具有創(chuàng)傷小、術后患者傷口愈合快等優(yōu)點。對患者進行腹腔鏡全子宮切除術后，需對其實施PCIA，以減輕其痛苦。舒芬太尼是一種可作用于μ 受體的阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有起效快、鎮(zhèn)痛效果好等優(yōu)點。但舒芬太尼鎮(zhèn)痛效果維持的時間較短，單用此藥對患者進行術后鎮(zhèn)痛的效果不理想[7]。納布啡是一種新型的阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛雙重功效。本研究的結果證實，用0.5 mg/kg 和0.8 mg/kg 的納布啡復合舒芬太尼對接受腹腔鏡全子宮切除術的患者進行術后PCIA 均可取得良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，且二者的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果相當。研究發(fā)現(xiàn)，納布啡存在封頂效應，即當達到一定劑量時，繼續(xù)增加其用量也不會繼續(xù)提高患者的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果[8]。這與本研究的結果相一致。在不良反應的發(fā)生率方面，本研究的結果顯示，用藥后，高劑量組患者不良反應的總發(fā)生率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中劑量組患者、低劑量組患者、對照組患者不良反應的總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明，納布啡引起的不良反應與使用劑量有關，使用0.5 mg/kg 的納布啡即能夠獲得良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，又不會顯著增加患者不良反應的發(fā)生率。納布啡具有鎮(zhèn)靜麻醉的作用，其用量越高，患者越容易陷入睡眠狀態(tài)，發(fā)生嗜睡的幾率越高。

綜上所述，用0.5 mg/kg 的納布啡復合舒芬太尼對接受腹腔鏡全子宮切除術的患者進行術后PCIA 的效果較為理想，既能取得良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，又不會增加患者不良反應的發(fā)生率，用藥的安全性較高。但因本研究選取的樣本量較小，納布啡的梯度濃度分布較少，可能導致本研究結果存在一定的誤差，下一步將開展大樣本、多中心、高質量的研究，以為臨床上提供更有價值的研究數(shù)據(jù)。