從“瘀毒傷絡(luò)”論卵巢癌與外泌體的關(guān)系

李世穎，于 洋，韓鳳娟

(1. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤死亡的第二大常見原因[1]。過去30年，幾乎所有癌癥的5年相對生存率均提高了20%[2]。這與早期篩查、及時(shí)手術(shù)和治療方式的進(jìn)步密不可分。但在美國和加拿大等發(fā)達(dá)國家，在診斷為卵巢癌后5年生存率仍保持在47%，僅發(fā)生微弱變化；與此相比，乳腺癌的5年生存率高達(dá)85%[3-4]。全世界每年有23萬余例新病例和15.2萬例死亡病例，使卵巢癌成為第七大常見癌癥[5]。卵巢癌早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，且表現(xiàn)為腹脹、腹痛等非特異性癥狀，這使診斷及治療的難度增加。研究表明，吸煙[6]、肥胖[7]、高脂飲食[8]等因素均可增加罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)；免疫、遺傳或精神因素等機(jī)體內(nèi)環(huán)境亦可導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)生。隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，外泌體在婦科腫瘤中的作用備受矚目。目前，對外泌體研究的重大突破主要集中在腫瘤進(jìn)展、耐藥性及臨床診斷方面。研究表明，外泌體參與細(xì)胞通訊的生物學(xué)特性，不僅能介導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞和微環(huán)境間的信號傳遞，亦能協(xié)助卵巢癌的診斷、治療并干預(yù)預(yù)后[9]。卵巢癌在中醫(yī)歸屬于“癥瘕”“積聚”等病范疇。其病膠著，遷延不愈，“久病入絡(luò)，痼病必瘀”，瘀毒阻滯胞絡(luò)，久之變生“癥瘕”?；诮j(luò)脈理論與外泌體的生物特性相契合，“瘀毒傷絡(luò)”又是卵巢癌的根本病機(jī)，因此，本文旨在通過外泌體在卵巢癌中的作用為切入點(diǎn)，探討“瘀毒傷絡(luò)”理論與卵巢癌的關(guān)系，為其指導(dǎo)卵巢癌的防治提供新的研究思路。

1 “瘀毒傷絡(luò)”理論

絡(luò)脈理論在中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展長河中歷經(jīng)三個(gè)階段，《黃帝內(nèi)經(jīng)》作為絡(luò)脈理論的開端，為張仲景的《傷寒雜病論》中理論的延續(xù)與創(chuàng)新奠定了基石，經(jīng)葉天士的《臨證指南醫(yī)案》對其理論進(jìn)一步充實(shí)并突破，最終為絡(luò)脈病變辨證治療的學(xué)術(shù)理論打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。隨著現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，吳以嶺院士遵循中醫(yī)自身學(xué)科發(fā)展規(guī)律，提出“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”[10]，認(rèn)為絡(luò)脈是核心，是維持人體動(dòng)態(tài)平衡和穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的調(diào)控系統(tǒng)。絡(luò)脈從經(jīng)脈支橫別出，將流注于經(jīng)脈通道的營養(yǎng)物質(zhì)、氣血津液等滲灌至臟腑，彌散至周身，發(fā)揮“行血?dú)舛鵂I陰陽”的作用[11]?！鹅`樞·經(jīng)脈》言：“經(jīng)脈者，所以能決死生，處百病，調(diào)虛實(shí)，不可不通?！倍梆龆緜j(luò)”理論正是“瘀毒”損傷經(jīng)脈、絡(luò)脈，導(dǎo)致疾病遷延難愈。從機(jī)體內(nèi)環(huán)境角度看，絡(luò)脈血?dú)鉂M溢遲滯，榮衛(wèi)周身受阻、停滯，蓄血成瘀；從外環(huán)境看，六淫、內(nèi)傷七情、食滯、痰濁等病理狀態(tài)則使氣血運(yùn)行緩慢，留滯成瘀。而古籍中記載：“無邪不有毒，熱從毒化，變從毒起，瘀從毒結(jié)也”[12]。表明毒邪致病暴烈、頑固、復(fù)雜多變，且毒邪膠結(jié)難解亦可致瘀。《醫(yī)林改錯(cuò)》言：“蘊(yùn)毒在內(nèi)，燒煉其血，血受燒煉，其血必凝?！惫省岸拘啊蓖＞咏j(luò)脈煎灼陰液；亦或陰液受損，不能濡潤經(jīng)絡(luò)脈道，二者均可致瘀。瘀血在脈內(nèi)纏綿，充斥并阻滯脈絡(luò)，蓄積日久不僅耗傷人體正氣，亦可釀生毒邪，最終瘀毒互結(jié)，蘊(yùn)生癥積。由此可見，“瘀”“毒”間存在必然聯(lián)系。由瘀到毒形成瘀毒，是一個(gè)由量變到質(zhì)變的過程：瘀為毒形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，毒是瘀的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[13]。作為致病因素，瘀毒羈留客于絡(luò)脈，不僅損傷絡(luò)脈功能，也使絡(luò)脈形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞，然與絡(luò)脈相連的經(jīng)脈和臟腑組織氣機(jī)升降出入失常，而影響臟腑功能，最終破壞人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，且具有纏綿難愈之性?？梢哉f，“瘀毒傷絡(luò)”是各種難治性病證的病機(jī)歸宿，其演變過程是疾病發(fā)展的病理概括，病機(jī)亦符合內(nèi)傷雜證、疑難重證的傳變規(guī)律。

2 卵巢癌與外泌體

細(xì)胞外囊泡(EV)于1946年首次提出[14]，幾乎所有細(xì)胞都會釋放不同類型的EV，包括外泌體、微囊泡和凋亡小體[15]。由于起源細(xì)胞不同，EV的大小、特性和分泌途徑各不相同。而外泌體是直徑約為100 nm的小型EV，它們被釋放到細(xì)胞外微環(huán)境中，目的是將其成分(mRNA、miRNA、DNA和蛋白質(zhì))轉(zhuǎn)移到靶細(xì)胞中[16]。這些特異性分子信號調(diào)控著機(jī)體生理病理的全過程，如參與促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管生成，并通過調(diào)節(jié)靶細(xì)胞表型，誘發(fā)腫瘤和免疫抑制表型，推進(jìn)腫瘤的發(fā)展過程。近年來，已研究發(fā)現(xiàn)外泌體可以參與卵巢癌的發(fā)病并對卵巢癌進(jìn)展具有舉足輕重的調(diào)控作用，其機(jī)制可能是通過促進(jìn)特定癌基因在細(xì)胞間轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞生長[17]、轉(zhuǎn)移及血管形成[18]等。如Rashed等[19]經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，卵巢癌細(xì)胞利用外泌體將腫瘤抑制性miR-940轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外環(huán)境中，從而維持其侵襲性和致瘤性。Ying等[20]發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞通過外泌體將miR-222-3p分泌至巨噬細(xì)胞，并以其作用于STAT3通路的SOCS3為靶點(diǎn)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的表型，使其從M1型(抑癌性)轉(zhuǎn)變?yōu)镸2型(能夠抑制免疫應(yīng)答、促進(jìn)腫瘤生長與轉(zhuǎn)移)，從而促進(jìn)卵巢癌的進(jìn)展。Melo等[21]指出，更具侵略性的卵巢癌細(xì)胞株能分泌更多的外泌體，提示外泌體與卵巢癌的惡性程度呈正相關(guān)。

癌癥和腫瘤微環(huán)境間相互影響是癌細(xì)胞存活的必要條件。腫瘤微環(huán)境是細(xì)胞及其伴隨的細(xì)胞外基質(zhì)(EMC)共同作用的產(chǎn)物，細(xì)胞主要由基質(zhì)細(xì)胞組成，包括成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等；EMC由炎性細(xì)胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、整合素和外泌體構(gòu)成[22]。腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞交互作用，通過促進(jìn)血管生成、浸潤和轉(zhuǎn)移等方式致使腫瘤生長并侵入其他組織[23]，并且它們共同形成了腫瘤的獨(dú)特微環(huán)境。而作為腫瘤微環(huán)境中重要成員之一的外泌體通過旁分泌機(jī)制影響著腫瘤的進(jìn)展[24]。卵巢癌衍生的外泌體將維持組織穩(wěn)態(tài)和功能所必需的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)[25]。CAF與活化的成纖維細(xì)胞間存在共性，它們表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)，但不會發(fā)生細(xì)胞凋亡，也不會失去其活化的表型[26]，它們還可表達(dá)成纖維細(xì)胞活化蛋白，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[27]。然而，卵巢癌微環(huán)境中癌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞之間的關(guān)系是錯(cuò)綜復(fù)雜的。CAF最初可以限制腫瘤進(jìn)展，類似于癌細(xì)胞與微環(huán)境免疫成分之間的關(guān)系[28]。但是，CAF最終會被轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、血小板衍生生長因子(PDGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和白細(xì)胞介素-6 (IL-6)等生長因子激活。IL-6已被證明是卵巢癌腫瘤微環(huán)境中的重要細(xì)胞因子，可介導(dǎo)巨噬細(xì)胞成熟為M2巨噬細(xì)胞，通過血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和TGF-β1增強(qiáng)腫瘤血管穩(wěn)定性，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[29]。卵巢癌細(xì)胞來源的外泌體通過Smad2或Akt磷酸化誘導(dǎo)脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞分化為CAFs[30]，不僅證明了CAFs與卵巢癌細(xì)胞之間的密切相互作用，而且還證明了卵巢癌細(xì)胞來源的外泌體具有改變其微環(huán)境的能力。此外，CAF衍生的外泌體含有TGF-β1，它通過激活Smad促使卵巢癌細(xì)胞的遷移與侵襲并促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)[31]。已有多種證據(jù)表明，在成瘤的前提下，EMT賦予癌細(xì)胞更高的進(jìn)化和轉(zhuǎn)移潛能[32]?？傮w而言，腫瘤細(xì)胞和CAFs協(xié)同作用是一種互惠的正反饋機(jī)制，其中癌細(xì)胞產(chǎn)生激活和維持CAFs的因子，通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞增殖、血管生成和細(xì)胞外重塑來促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[26]。由此可見，腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)腫瘤的生長與侵襲，外泌體由其產(chǎn)生并促進(jìn)它與腫瘤細(xì)胞間的通信與物質(zhì)交換，二者協(xié)同改變腫瘤微環(huán)境并打破其平衡，從而導(dǎo)致卵巢癌的惡化發(fā)展。

3 “瘀毒傷絡(luò)”與卵巢癌

古籍中雖然沒有卵巢癌的明確記載，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)依據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，可將其歸為中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“積聚”等范疇。張景岳云：“瘀血留滯作癥，唯婦人有之。”《醫(yī)宗必讀·卷七》云:“女子癥瘕，多因產(chǎn)后惡露未凈……逐漸積而為癥瘕矣。”表明癥瘕作為婦女特有的一種病癥，瘀血既是本病的致病因素與病理產(chǎn)物，也是病機(jī)關(guān)鍵，并貫穿于其發(fā)展的全過程。逐漸形成瘀血蓄積在胞脈，可使邪毒內(nèi)生，最終因瘀毒互結(jié)導(dǎo)致臟腑氣血功能失調(diào)而成癥瘕。

《婦人良方大全》中說道“女子以血為本”，胞宮的經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳均以血為本，又《諸病源候論》所言：“風(fēng)冷入余子臟，責(zé)令臟冷，致使無兒。若博于血，則血澀壅，亦令月水不利，斷絕不通。”這說明婦女的生理功能、病理變化無不離血?！端貑枴て娌≌摗罚骸叭擞兄厣恚旁露摺j(luò)脈絕也?！笨梢姲j(luò)為胞宮上的絡(luò)脈，將臟腑化生的氣血經(jīng)沖、任、督、帶、十二經(jīng)脈滲溉、循環(huán)至胞宮以維持女性的生理功能。而《素問·骨空論》曰：“任脈為病……女子帶下瘕聚?！苯j(luò)脈受損，可使癥瘕內(nèi)生，證實(shí)了卵巢癌的發(fā)病與絡(luò)脈損傷的相關(guān)性。

《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰“因氣血虛者，其經(jīng)絡(luò)多瘀滯”，絡(luò)脈中最易導(dǎo)致的病理狀態(tài)及病理產(chǎn)物即血瘀[33]。瘀血、毒邪等諸邪在絡(luò)脈、胞宮中循環(huán)不止且長期阻塞絡(luò)脈、胞宮，作用于絡(luò)脈、胞宮的微環(huán)境，間接推動(dòng)卵巢癌的發(fā)生；當(dāng)瘀毒隨脈絡(luò)走竄肆意橫行絡(luò)脈、胞宮，導(dǎo)致機(jī)體臟腑內(nèi)環(huán)境與腫瘤微環(huán)境之間的氣機(jī)升降異常而出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移；瘀毒積存日久，耗傷機(jī)體臟腑內(nèi)環(huán)境，瘀毒使絡(luò)脈、胞宮微環(huán)境中血管間隙大，損害血管，發(fā)生惡性循環(huán)而使卵巢癌纏綿復(fù)發(fā)?？梢婐龆敬蚱瓢麑m、脈絡(luò)微環(huán)境平衡，影響卵巢癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。

3.1瘀毒傷絡(luò)發(fā)為卵巢癌 當(dāng)外有邪侵襲，內(nèi)有飲食失調(diào)、情志不暢等因素，二者協(xié)同作用于人體，影響臟腑氣血運(yùn)化功能，則經(jīng)絡(luò)循行不暢，礙滯氣機(jī)升降出入，使血液流通不暢，停滯成瘀。從微觀角度看，絡(luò)脈是通道，負(fù)責(zé)運(yùn)行氣血、聯(lián)系形體官竅、疏通周身上下；從宏觀層面看，它也是機(jī)體最重要的運(yùn)毒、排毒管道[34]。因此瘀毒易積存于絡(luò)脈造成瘀堵，而且極易形成有形之積破壞絡(luò)脈、胞宮微環(huán)境，產(chǎn)生原發(fā)病灶，日久邪毒滋生，瘀毒搏結(jié)留滯于胞絡(luò)，則腫塊生長迅速并向惡性發(fā)展。

3.2瘀毒傷絡(luò)走竄,促使卵巢癌轉(zhuǎn)移 瘀毒傷絡(luò)在卵巢癌病變過程中發(fā)揮核心作用。最初瘀毒傷絡(luò)，阻滯氣機(jī)，影響臟腑氣血運(yùn)行，進(jìn)而瘀毒相互糾葛、走竄，通過絡(luò)脈輸布各分支，使病變范圍不斷擴(kuò)大，波及周身，形成新的病灶，引起多臟器損傷。隋代巢元方《諸病源候論卷十九·癥瘕候》言：“癥者……聚結(jié)在內(nèi)，逐漸生長，塊段盤牢不移者……人即柴瘦，腹轉(zhuǎn)大……必死?！笨梢婋S著原發(fā)病灶的逐漸生長，人體正氣被耗傷，瘀毒肆意走竄而使病情惡化。進(jìn)而不斷增大的病灶阻滯局部經(jīng)絡(luò)，氣血津液不能運(yùn)行于一身上下，導(dǎo)致機(jī)體臟腑內(nèi)環(huán)境與腫瘤微環(huán)境之間的氣機(jī)不相順接，機(jī)體平衡失調(diào)，使原本耗傷的正氣日漸虛損，由此循環(huán)往復(fù)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移。可以說，瘀毒傷絡(luò)持續(xù)發(fā)展成為卵巢癌轉(zhuǎn)移的重要因素。

3.3瘀毒傷絡(luò)纏綿，導(dǎo)致卵巢癌復(fù)發(fā) 瘀毒傷絡(luò)纏綿，日積月累耗損人體正氣，《醫(yī)宗必讀》中說道：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！弊罱K瘀、毒、邪相互致病擁塞絡(luò)脈致使樞機(jī)不利，氣血津液無以化生或窒礙難行，使臟腑功能虛衰。然血無以化生或失于鼓動(dòng)，氣機(jī)瘀滯，使瘀、毒、邪等病理產(chǎn)物結(jié)聚絡(luò)脈纏綿糾結(jié)。由此循環(huán)進(jìn)一步打破絡(luò)脈、胞宮微環(huán)境致使卵巢癌復(fù)發(fā)。“病久入深，營衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡(luò)時(shí)疏，故不通”，瘀毒傷絡(luò)的性質(zhì)潛伏隱匿，病變多發(fā)，久不化解，即使經(jīng)過及時(shí)治療，殘留的瘀、毒、邪也可通過經(jīng)絡(luò)繼續(xù)攻擊一身上下，持續(xù)耗傷正氣，而且易形成新的病灶導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

4 “瘀毒傷絡(luò)”與外泌體

機(jī)體的整體變化往往伴隨著微觀物質(zhì)的改變，外泌體的研究屬于微觀分子學(xué)，但其宏觀、整體表現(xiàn)出來的生物學(xué)特征與中醫(yī)理論的整體觀念不謀而合。從細(xì)胞分子角度分析，當(dāng)疾病發(fā)生時(shí)，機(jī)體細(xì)胞相互作用并分泌外泌體，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，生物學(xué)功能亦相應(yīng)改變。因此，可以將外泌體與中醫(yī)理論相結(jié)合，即微觀生物學(xué)變化與中醫(yī)整體觀相契合。

在源自卵巢癌細(xì)胞的外泌體中已鑒定出大約2 000種蛋白質(zhì)。外泌體通過攜帶和輸送蛋白質(zhì)形成細(xì)胞間信息傳遞系統(tǒng)，在腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境中發(fā)揮雙重作用，而且，通過高度富集的信號通路與致癌作用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，這些蛋白質(zhì)中的很多因子與惡性腫瘤的發(fā)生與進(jìn)程密切相關(guān)[35-36]。在卵巢癌患者的血漿中發(fā)現(xiàn)外泌體表達(dá)免疫抑制因子如IL-10和TGF-β1促進(jìn)TReg細(xì)胞功能，削弱抗腫瘤免疫[37]。證明外泌體能夠影響抗腫瘤反應(yīng)的關(guān)鍵免疫細(xì)胞功能。中醫(yī)理論認(rèn)為，正氣抵御邪氣的能力與免疫系統(tǒng)防御、自穩(wěn)、監(jiān)視的特性相似[38]。在瘀毒、邪氣和機(jī)體正氣交鋒中，機(jī)體臟腑氣血平衡被打破致正氣日漸虛損，而瘀毒進(jìn)一步加重，以此循環(huán)往復(fù)。外泌體攜帶免疫抑制因子抑制免疫應(yīng)答，兩者均可通過降低機(jī)體免疫力影響腫瘤生長。外泌體可作為黏附的載體分子和細(xì)胞表面固定的蛋白酶，可以模擬腫瘤微環(huán)境中的ECM，有利于卵巢癌轉(zhuǎn)移。例如，來自卵巢癌腹水的外泌體被證明為L1-CAM裂解的平臺[39]。類似地，EpCAM和CD24在卵巢癌中過表達(dá)，釋放在體外培養(yǎng)細(xì)胞系和惡性腹水中的外泌體含有基質(zhì)的明膠溶解酶金屬蛋白酶家族[40]。瘀毒等致病因子隨氣升降,破壞絡(luò)脈、胞宮微環(huán)境，并隨經(jīng)絡(luò)走形游竄各處，造成侵襲與轉(zhuǎn)移。這與外泌體破壞微環(huán)境并促使轉(zhuǎn)移相類似。總的來說，在卵巢癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移中，外泌體的病理功能與瘀毒傷絡(luò)之間存在緊密的動(dòng)態(tài)聯(lián)系，外泌體可能是腫瘤與微環(huán)境之間的重要媒介。

中醫(yī)理論認(rèn)為，瘀毒傷絡(luò)為卵巢癌的中醫(yī)病機(jī)之關(guān)鍵，以瘀毒作為信使引起外泌體的異常調(diào)控，是卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的重要因素。外泌體通過運(yùn)送核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等物質(zhì)進(jìn)行細(xì)胞之間的物質(zhì)交換，介導(dǎo)信息傳遞，這正是中醫(yī)絡(luò)脈理論的微觀投射。而病理性外泌體通過影響腫瘤的微環(huán)境，進(jìn)而促進(jìn)卵巢癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。同樣，瘀毒作為致病因素，結(jié)聚于胞宮絡(luò)脈，滯礙臟腑經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行，導(dǎo)致臟腑經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)；瘀毒通過胞宮絡(luò)脈網(wǎng)狀系統(tǒng)周流全身，瘀毒蓄積不僅損傷絡(luò)脈循環(huán)體系，使病變范圍擴(kuò)散，還會伴隨著微觀物質(zhì)的改變，而外泌體可被當(dāng)作這些微觀物質(zhì)。由此可見，瘀毒符合外泌體參與致病的生物學(xué)特性。瘀毒作為病理狀態(tài)下的外泌體，借經(jīng)絡(luò)之道，使臟腑胞宮發(fā)生相應(yīng)病理改變，機(jī)體的微生態(tài)系統(tǒng)亦隨之改變，從而影響著腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境，促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移。外泌體可為臟腑胞宮聯(lián)結(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)，瘀毒等病理產(chǎn)物乃是病理性外泌體攜帶的信息媒介。因此，卵巢癌外泌體作為使者，影響鄰近區(qū)域或遠(yuǎn)處細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為以及卵巢癌微環(huán)境的病理狀態(tài)；而“瘀毒傷絡(luò)”是破壞機(jī)體絡(luò)脈體系的微生態(tài)系統(tǒng)的病理現(xiàn)象，二者存在著一定的聯(lián)系性及相關(guān)性。

5 思考與展望

根據(jù)“瘀毒傷絡(luò)”理論與外泌體相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)外泌體在卵巢癌及其微環(huán)境中作用，并與瘀毒傷絡(luò)存在一定的相關(guān)性，說明可以從微觀角度出發(fā)，通過外泌體來探討“瘀毒傷絡(luò)”理論防治卵巢癌的科學(xué)性。鑒于外泌體參與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移、免疫諸多環(huán)節(jié)，而中醫(yī)藥通過多環(huán)節(jié)、多通路、多靶點(diǎn)的特性防治腫瘤，因此可考慮將中醫(yī)藥直接作用于腫瘤來源的外泌體或通過外泌體負(fù)載中藥單體或中藥復(fù)方發(fā)揮治療作用。希望將現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)與中醫(yī)經(jīng)典理論相結(jié)合，以賦予中醫(yī)理論可行性及可信性的內(nèi)涵，為疾病的防治提供新的思路。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。