三痹湯加減聯(lián)合來氟米特片治療寒濕痹阻型類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果評價

袁高明，付貴龍，楊青，邱四君

（寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院，湖南 長沙 410600）

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種以炎性滑膜增生為主的慢性自身免疫性疾病，會導致患者出現(xiàn)低熱、體征減輕、關(guān)節(jié)僵硬等癥狀，最常累及患者手足等小關(guān)節(jié)，嚴重者可致關(guān)節(jié)功能喪失、關(guān)節(jié)畸形甚至殘疾，嚴重影響患者的身心健康及日常生活[1]。來氟米特片是治療類風濕關(guān)節(jié)炎常用藥物，能有效緩解患者的臨床癥狀及體征，但長期使用會引發(fā)患者出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，因此，患者依從性較差[2]?；诖?，本研究選取2018年1月至2019年5月本院收治的82例寒濕痹阻型類風濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，旨在探究三痹湯加減聯(lián)合來氟米特片治療寒濕痹阻型類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年5月本院收治的82例寒濕痹阻型類風濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，按照奇偶數(shù)原則分為兩組，每組41例。對照組男13例，女28例；平均年齡（54.20±5.66）歲；平均病程（4.25±2.01）年；類風濕關(guān)節(jié)炎患者病情評價（DAS28）平均評分（3.88±3.14）分。觀察組男15例，女26例；平均年齡（54.64±5.90）歲；平均病程（4.34±2.12）年；DAS28平均評分（3.91±3.23）分。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《類風濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》中的相關(guān)診斷標準；中醫(yī)辨證分型均為寒濕痹阻新；患者入組前均簽署知情同意書。排除標準：關(guān)節(jié)嚴重變形的患者；失去行動能力的患者；精神疾病的患者。

1.2 方法 對照組給予來氟米特片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080047）口服治療，每次10 mg，每天2次，連續(xù)治療4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合本院自擬三痹湯加減治療，基本方：杜仲、黃芪各30 g，白芍、茯苓、人參、當歸、防風、續(xù)斷、肉桂各20 g，生地黃、獨活、牛膝、川芎、秦艽各15 g，細辛5 g，生姜3片，大棗3枚，甘草10 g。伴有嚴重瘀血的患者加紅花15 g，桃仁10 g；疼痛嚴重的患者加延胡索15 g，威靈仙15 g，陰虛患者加枸杞、熟地黃、菟絲子各15 g，桑葚10 g。每天1劑，水煎取汁300 ml，早晚兩次溫服，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、中醫(yī)癥候積分、炎性改善情況及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。①療效判定標準：臨床治愈，患者中醫(yī)癥狀、體征消失或基本消失，關(guān)節(jié)活動功能恢復正常，癥候積分減少＞95%，能正常進行日常工作及學習；顯效，患者中醫(yī)癥狀、體征部分消失或明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動功能基本恢復正常，癥候積分減少70%～94%；有效，患者中醫(yī)癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動功能有所好轉(zhuǎn)，癥候積分減少30%～69%；無效，未達到上述標準甚至病情加重?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)正侯積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中相關(guān)內(nèi)容評估患者癥狀，包括關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、屈伸不利、晨僵和功能障礙6項內(nèi)容，其中關(guān)節(jié)疼痛及腫脹的評分按照無、輕、中、重4個等級分別計為0、2、4、6分，關(guān)節(jié)壓痛、屈伸不利、晨僵和功能障礙的評分按照無、輕、中、重4個等級分別計為0、1、2、3分。③炎性指標：使用全自動血沉儀，采用光電比濁法或紅外線掃描法測定患者紅細胞沉降率（ESR），采用免疫透析比濁法測定患者C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定患者白介素-1（IL-1）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.24%，高于對照組的75.61%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療后，兩組疼痛、腫脹、壓痛、屈伸不利、晨僵及功能障礙積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）Table2 Comparison of TCM symptom scoresbetween two groupsbeforeand after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）Table2 Comparison of TCM symptom scoresbetween two groupsbeforeand after treatment(±s,scores)

注：與對照組比較，a P＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值疼痛4.50±1.08 3.31±1.21 4.698 0.001 4.48±1.10 2.21±1.37a 3.853 0.001腫脹4.48±1.25 3.32±1.61 3.644 0.001 4.52±1.19 2.34±1.07a 3.246 0.002壓痛2.35±0.54 1.62±0.78 4.927 0.001 2.39±0.57 1.10±0.46a 11.277 0.001屈伸不利3.30±0.23 3.01±0.22 6.629 0.001 2.44±0.51 1.12±0.34a 13.789 0.001晨僵2.41±0.48 1.59±0.63 6.204 0.001 2.36±0.38 1.20±0.41a 13.287 0.001功能障礙2.62±0.54 1.34±0.48 11.344 0.001 2.71±0.60 0.63±0.24a 20.610 0.001

2.3 兩組治療前后炎性指標比較 治療后，兩組ESR、CRP、IL-1及TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性指標比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups beforeand after treatment(±s)

表3 兩組治療前后炎性指標比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups beforeand after treatment(±s)

注：ESR，紅細胞沉降率；CRP，C反應(yīng)蛋白；IL-1，白介素-1；TNF-α，瘤壞死因子-α。與對照組比較，a P＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值ESR（mm/h）77.56±7.65 30.53±5.46 32.041 0.001 78.05±7.25 22.01±3.57a 44.403 0.001 CRP（mg/L）29.35±6.47 21.75±5.26 5.836 0.001 28.84±6.35 15.62±5.38a 10.171 0.001 IL-1（ng/L）87.56±9.65 58.02±8.30 14.860 0.001 87.63±9.37 45.68±8.15a 21.630 0.001 TNF-α（μg/L）3.30±0.23 3.01±0.22 5.834 0.001 3.31±0.18 2.29±0.14a 28.641 0.001

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，反酸癥狀4例，肝功能損傷3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%（9/41）；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐、輕度腹瀉癥狀2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%（2/41）。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=5.148，P=0.023）。

3 討論

西醫(yī)治療類風濕性關(guān)節(jié)炎主要以非茲體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物為主，能有效緩解患者臨床癥狀，但長期使用患者會出現(xiàn)脫發(fā)、骨髓抑制、皮炎、肝功能損傷等不良反應(yīng)[3]。類風濕性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學中屬于“痹癥”范疇，認為其病因主要是由風、寒、濕三氣侵襲導致氣血凝滯、經(jīng)絡(luò)痹阻所致[4-5]，臨床治療主要以祛風散寒、祛邪止痛、扶助正氣為主[6]。

中藥三痹湯出自《婦人良方大全》，具有止痹痛、祛風濕、益肝腎、補氣血的治療功效，黃芪具有益衛(wèi)固表、利血通痹的功效，細辛、肉桂、獨活能解表散寒，祛風勝濕散寒，當歸、川芎、白芍能活血通絡(luò)、養(yǎng)血活血，牛膝、續(xù)斷能滋肝補腎、養(yǎng)血柔筋，諸藥合用共奏祛風除濕、散寒止痛、養(yǎng)血除痹的功效[7]，還能促進患者關(guān)節(jié)滑膜細胞的增生，緩解患者疼痛及腫脹，減輕患者痛苦，同時，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性[8-10]，改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.24%，高于對照組的75.61%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組疼痛、腫脹、壓痛、屈伸不利、晨僵及功能障礙積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組ESR、CRP、IL-1及TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，三痹湯加減聯(lián)合來氟米特片治療寒濕痹阻型類風濕關(guān)節(jié)炎效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，減輕患者炎性反應(yīng)，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。