常熟地區(qū)妊娠中期產(chǎn)婦維生素A與維生素E水平現(xiàn)狀及其對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值

陸燕，蔡奚梅

（南京中醫(yī)藥大學(xué)常熟附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215500）

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有疾病[1]。報(bào)道顯示[2]，我國(guó)HDCP發(fā)病率為9.4%，重度占30%～50%，其中以子癇前期多見，包括子癇前期和重度子癇前期兩種類型?；诖?，本研究選取南京中醫(yī)藥大學(xué)常熟附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科2017年6月至2020年6月收治的1 194例規(guī)律產(chǎn)檢產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，旨在探究常熟地區(qū)妊娠中期產(chǎn)婦維生素A、維生素E水平現(xiàn)狀及其對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取南京中醫(yī)藥大學(xué)常熟附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科2017年6月至2020年6月收治的1 194例規(guī)律產(chǎn)檢產(chǎn)婦作為研究對(duì)象。所有產(chǎn)婦及家屬均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整；規(guī)律產(chǎn)檢；孕期及妊娠前3個(gè)月未服用維生素制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究過程中失訪產(chǎn)婦；合并嚴(yán)重全身性疾?。ㄈ硇愿腥?、心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病等）產(chǎn)婦；合并腫瘤、精神疾病產(chǎn)婦。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法及標(biāo)準(zhǔn) 于孕中期（15～20周）抽取產(chǎn)婦靜脈血，檢測(cè)維生素A、維生素E、血常規(guī)、肝腎功能等，分別采用高效液相色譜、液相串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)維生素A、維生素E水平。維生素A評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床缺乏，＜0.35μmol/L；亞臨床缺乏，＜0.70μmol/L；亞臨床缺乏高風(fēng)險(xiǎn)，0.70～1.05μmol/L；正常，＞1.05～2.44μmol/L；升高，＞2.44μmol/L；過多和中毒，＞4.19μmol/L。維生素E評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：缺乏，＜11.61μmol/L；正常，11.61～46.43μmol/L；升高，＞46.43μmol/L；過多和中毒，＞92.87μmol/L。

1.2.2 分組方法 觀察20周后子癇前期發(fā)生情況，根據(jù)是否發(fā)生子癇前期將產(chǎn)婦分為子癇前期組（病例組）及非子癇前期組（對(duì)照組），根據(jù)子癇前期病情進(jìn)一步將病例組分為子癇前期組、重度子癇前期組。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版[3]，子癇前期標(biāo)準(zhǔn)為妊娠20周后產(chǎn)婦出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，并伴有下列任意1項(xiàng)：尿蛋白定量≥0.3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或隨機(jī)尿蛋白≥（+）；無蛋白尿但伴有以下任意1種器官或系統(tǒng)受累：心、肺、腎等器官或血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)異常改變，累及胎盤-胎兒等。子癇前期產(chǎn)婦出現(xiàn)下列任意一項(xiàng)表現(xiàn)，即診斷為重度子癇前期：①血壓持續(xù)升高不可控制；收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg；②持續(xù)性頭痛、視覺障礙或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)；③持續(xù)性上腹痛及肝包膜下血腫或肝破裂表現(xiàn)；④轉(zhuǎn)氨酶水平異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平升高；⑤腎功能受損：尿蛋白＞2.0 g/24 h；少尿（24 h尿量＜400 ml，或每小時(shí)尿量＜17 ml），或血肌酐水平＞106μmol/L；⑥低蛋白血癥伴腹水、胸水或心包積液；⑦血液系統(tǒng)異常：血小板計(jì)數(shù)（PLT）呈持續(xù)性下降并＜100×109/L；微血管內(nèi)溶血，表現(xiàn)為貧血、乳酸脫氫酶（LDH）升高或黃疸；⑧心功能衰竭；⑨肺水腫；⑩胎兒生長(zhǎng)受限或羊水過少、胎死宮內(nèi)、胎盤早剝等。

1.3 觀察指標(biāo) 比較病例組和對(duì)照組產(chǎn)婦孕中期外周血中維生素A、維生素E水平及母嬰結(jié)局；比較子癇前期組和重度子癇前期組產(chǎn)婦外周血中維生素A、維生素E水平及母嬰結(jié)局；分析孕中期外周血中維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用ROC曲線進(jìn)行分析維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組外周血中維生素A、維生素E水平比較 1 194例產(chǎn)婦中，共71例子癇前期產(chǎn)婦，發(fā)生率為5.95%。病例組外周血中維生素A、維生素E均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。兩組無維生素A臨床缺乏或過多者，亞臨床缺乏10例，亞臨床缺乏率0.08%，亞臨床缺乏高風(fēng)險(xiǎn)162例，亞臨床缺乏高風(fēng)險(xiǎn)率13.56%，其他均在正常范圍內(nèi)，維生素A亞臨床缺乏高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率較高，且病例組發(fā)生率（73.24%，52/71）明顯高于對(duì)照組（9.79%，110/1 123），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=229.20，P＜0.05），兩組無維生素E缺乏者或過多者，維生素E升高者26例，升高率為2.18%。

表1 病例組與對(duì)照組外周血維生素A、E水平比較（±s，mg/L）Table1 Comparison of peripheral blood vitamin A and Elevels between casegroup and control group(±s,mg/L)

表1 病例組與對(duì)照組外周血維生素A、E水平比較（±s，mg/L）Table1 Comparison of peripheral blood vitamin A and Elevels between casegroup and control group(±s,mg/L)

組別病例組對(duì)照組t值P值例數(shù)71 1 123維生素A 0.27±0.05 0.38±0.07 13.030＜0.001維生素E 10.20±1.35 13.54±3.05 9.168＜0.001

2.2 子癇前期組與重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平比較 重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平均略低于子癇前期組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 子癇前期組與重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平比較（±s，mg/L）Table2 Comparison of peripheral blood vitamin Aand vitamin Elevels betweenpreeclampsiagroup and severepreeclampsiagroup(±s,mg/L)

表2 子癇前期組與重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平比較（±s，mg/L）Table2 Comparison of peripheral blood vitamin Aand vitamin Elevels betweenpreeclampsiagroup and severepreeclampsiagroup(±s,mg/L)

組別子癇前期組重度子癇前期組t值P值例數(shù)49 22維生素A 0.27±0.06 0.26±0.04 0.712 0.479維生素E 10.22±1.37 10.14±1.36 0.228 0.820

2.3 病例組與對(duì)照組母嬰結(jié)局比較 病例組早產(chǎn)、低體質(zhì)量出生兒、產(chǎn)后出血及剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 病例組與對(duì)照組母嬰結(jié)局比較[n（%）]Table 3 Comparison of maternal and infant outcomesbetween casegroup and control group[n(%)]

2.4 維生素A、維生素E預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的價(jià)值ROC曲線分析結(jié)果顯示，截段點(diǎn)為0.29 mg/L時(shí)，孕中期維生素A預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的曲線下面積為0.90（95%CI：0.86～0.93），維生素A預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的特異度為89.8%，靈敏度為80.3%，截?cái)帱c(diǎn)為12.15 mg/L時(shí)，孕中期維生素E預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的曲線下面積為0.70（95%CI：0.67～0.75），維生素E預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的特異度為63.7%，靈敏度為44.0%，見圖1。

圖1 維生素A、維生素E對(duì)子癇前期發(fā)生的ROC預(yù)測(cè)Figure1 ROCpredictionof vitaminAand vitamin Eonthe occurrenceof preeclampsia

3 討論

HDCP可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦腦出血、腦水腫、心力衰竭、肺水腫、肝破裂、凝血功能障礙、胎盤早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、胎死宮內(nèi)等嚴(yán)重并發(fā)癥，是產(chǎn)婦和圍生兒病死率升高的主要原因之一[4-5]。孕期女性和兒童的健康狀況是反映全民健康水平、生活質(zhì)量和社會(huì)文明程度的重要指標(biāo)。維生素A、維生素E是促進(jìn)人體物質(zhì)代謝必不可少的脂溶性微量營(yíng)養(yǎng)素，二者在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育及維持正常生理功能方面都發(fā)揮非常重要的作用。但目前中國(guó)人群維生素A、維生素E水平的失衡狀況嚴(yán)重，尤其是妊娠期女性[6-7]，但維生素A、維生素E水平與HDCP相關(guān)性尚未明確。

本研究1 194例產(chǎn)婦中，共71例子癇前期產(chǎn)婦，子癇前期發(fā)生率為5.95%，提示子癇前期在臨床上的發(fā)病率較高，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員重視。陳廷美等[8]研究顯示，隨著產(chǎn)婦妊娠周期的不斷增加，機(jī)體維生素A及維生素E均表現(xiàn)出不同水平的升高，分析產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)可能與妊娠期患者維生素A及維生素E表達(dá)水平有關(guān)。而本研究通過對(duì)產(chǎn)婦孕中期維生素A及維生素E的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，部分妊娠中期女性維生素A、維生素E異常率并不高，分析可能與本研究篩選病例的生活水平及日常飲食方式等因素有關(guān)。本研究病例組孕中期外周血中維生素A、維生素E均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示合并子癇前期的孕中期產(chǎn)婦維生素A及維生素E水平均存在不同程度的異常表達(dá)，與相關(guān)研究[9-10]結(jié)果一致；維生素A亞臨床缺乏高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率相對(duì)較高，且病例組發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平均略低于子癇前期組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明孕中期外周血維生素A、維生素E的水平與子癇前期病情嚴(yán)重程度相關(guān)性尚不明確。本研究結(jié)果還顯示，病例組早產(chǎn)、低體質(zhì)量出生兒、產(chǎn)后出血及剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示子癇前期產(chǎn)婦母嬰結(jié)局較差，符合既往研究結(jié)果[7，11-12]。本研究結(jié)果顯示，孕中期維生素A預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的特異度和靈敏度均＞80%，說明孕中期維生素A預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生具有一定價(jià)值，但維生素E預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的特異度和靈敏度均較低，提示孕中期維生素E預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的價(jià)值不高。

綜上所述，子癇前期產(chǎn)婦妊娠中期維生素A、維生素E水平降低，尤其是維生素A的水平，能初步預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生，但外周血中維生素A、維生素E水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性尚不明確。