利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2 型糖尿病的效果評(píng)價(jià)

鄒麗梅，肖榮

1.三明市清流縣里田衛(wèi)生院內(nèi)科，福建三明 365309；2.三明市清流縣里田衛(wèi)生院全科，福建三明 365309

老年人是糖尿病的高發(fā)群體，65 歲以上的糖尿病患者占發(fā)病率的20%以上，且老年患者對(duì)于疾病的認(rèn)知度較差，缺乏自我管理能力，導(dǎo)致遵醫(yī)行為較差，血糖控制不佳，導(dǎo)致糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。糖尿病是一種終生代謝性的慢性病，其致殘率很高，老年人是疾病的主要發(fā)病群體。由于現(xiàn)階段的醫(yī)療技術(shù)無(wú)法徹底治愈糖尿病，糖尿病患者主要以藥物治療和飲食干預(yù)等方式來(lái)控制疾病，以達(dá)到改善患者的預(yù)后[2]。二甲雙胍是治療2 型糖尿病的常用藥物，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，在二甲雙胍治療上聯(lián)合利格列汀可以更好地提高臨床療效[3-4]。利格列汀是選擇性胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑，它可以通過抑制GLP-1 激活β 細(xì)胞上分泌的5-羥色胺樣受體（5-hydroxytryptamine, 5-HT）刺激胰島素分泌來(lái)實(shí)現(xiàn)降糖效果。利格列汀單片制劑的藥理作用與二甲雙胍相似，主要通過增加胃腸道蠕動(dòng)和胰島素敏感性而發(fā)揮降糖效果，而且可以降低餐后血糖水平[5]。本文選擇2019 年11 月—2022 年7月期間于三明市清流縣里田衛(wèi)生院就診的60 例老年2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，探究老年2 型糖尿病患者應(yīng)用利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院就診的60 例老年2 型糖尿病患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組30 例，對(duì)照組采用二甲雙胍治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用利格列汀治療。對(duì)照組，女16 例、男14 例；年齡65～82歲，平均（71.15±6.11）歲；病程4～20 年，平均（12.25±2.05）年。觀察組，女14 例、男16 例；年齡65～83 歲，平均（71.23±6.09）歲；病程3～18 年，平均（12.35±1.99）年。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＞65 歲；②患者經(jīng)免疫學(xué)檢測(cè)，確診為2 型糖尿?。虎刍颊呷虢M前未接受免疫抑制劑治療；④患者自愿參與本次研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙的患者；②合并糖尿病腎病和感染性疾病者；③臨床資料缺失者；④精神類疾病患者；⑤癌癥患者。

1.3 方法

對(duì)照組應(yīng)用二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051653，規(guī)格：0.5 g×10 片×4 板）治療，口服，2 次/d，0.5 g/次，治療時(shí)間3 個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用利格列?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20213378，規(guī)格：5 mg）治療，口服，1 次/d，5 mg/次。治療時(shí)間3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平。②統(tǒng)計(jì)兩組患者的體質(zhì)指數(shù)、空腹C 肽、胰島素抵抗指數(shù)。③統(tǒng)計(jì)兩組患者的血脂水平，包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

兩組治療前空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前8.99±0.89 8.98±0.90 0.043 0.966治療后5.98±0.23 7.61±0.52 15.702＜0.001餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前13.23±1.56 13.26±1.38 0.079 0.937治療后7.89±0.52 8.54±0.69 4.121＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前9.12±0.56 9.15±0.61 0.198 0.843治療后6.12±0.52 7.77±0.65 10.857＜0.001

2.2 兩組患者體質(zhì)指數(shù)、空腹C 肽、胰島素抵抗指數(shù)比較

兩組治療前體質(zhì)指數(shù)、空腹C 肽、胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組，空腹C 肽高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者體質(zhì)指數(shù)、空腹C 肽、胰島素抵抗指數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者體質(zhì)指數(shù)、空腹C 肽、胰島素抵抗指數(shù)比較(±s)

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）治療前24.46±3.12 24.47±3.15 0.012 0.990治療后24.01±1.52 24.78±1.36 2.068 0.043空腹C 肽（nmol/L）治療前0.72±0.21 0.73±0.23 0.176 0.861治療后0.90±0.14 0.81±0.06 3.236 0.002胰島素抵抗指數(shù)治療前4.88±1.42 4.87±1.11 0.030 0.976治療后3.35±1.22 4.13±1.52 2.192 0.032

2.3 兩組患者血脂水平比較

兩組治療前總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較 ［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者血脂水平比較 ［(±s)，mmol/L］

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值總膽固醇治療前6.32±0.69 6.31±0.77 0.583 0.562治療后4.40±0.45 4.78±0.42 3.381 0.001三酰甘油治療前2.87±1.09 2.86±1.11 0.035 0.972治療后1.52±0.48 1.77±0.44 2.103 0.040高密度脂蛋白膽固醇治療前1.02±0.61 1.01±0.58 0.065 0.948治療后1.66±0.33 1.44±0.38 2.394 0.0200低密度脂蛋白膽固醇治療前3.09±0.85 3.08±0.75 0.048 0.962治療后2.42±0.75 2.86±0.72 2.318 0.024

3 討論

老年糖尿病患者因年齡增大，胰島B 淋巴細(xì)胞的機(jī)能下降，并且有各種基礎(chǔ)病癥，長(zhǎng)期服藥會(huì)使肝臟、腎臟的儲(chǔ)備功能下降，特別是在腎臟不完全失代償期后，其自身的血糖水平會(huì)下降，從而使血糖變化波動(dòng)增大，從而呈現(xiàn)出較高的易損性和危險(xiǎn)性[6]。所以，在保證總體血糖水平的同時(shí)，還要降低血糖的波動(dòng)，以防止或延緩糖尿病的發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量。

二甲雙胍是一種雙胍型的藥物，可以減少空腹和飯后的葡萄糖含量，不會(huì)導(dǎo)致低血糖癥。二甲雙胍具有改善人體對(duì)血糖的敏感度、加快糖分解速率、改善血糖利用率等作用。二甲雙胍作為一種常用的胰島素增敏藥物，可降低胰島素的耐受性，通過抑制肝臟糖的分泌，延緩身體對(duì)葡萄糖的攝入，對(duì)肝臟糖異生產(chǎn)生抑制效果，從而降低患者的血糖水平[7-8]。但是單獨(dú)使用二甲雙胍治療老年2 型糖尿病的療效有限。利格列汀是一種新型的高選擇性二肽基肽酶抑制劑，具有抗二肽基肽酶的作用，通過雙重調(diào)控二肽基肽酶，提高患者的血糖控制水平[9]。利格列汀是一種新型的高選擇性二肽基肽酶4（dipeptidylpeptidase 4, DPP4）抑制劑，其主要功能是延長(zhǎng)胰高血糖素樣肽的半衰期，并能延長(zhǎng)胰高血糖素樣肽和抑胃肽的持續(xù)時(shí)間，利用葡萄糖濃度對(duì)D細(xì)胞和B細(xì)胞進(jìn)行雙重調(diào)節(jié)，降低胰高血糖素的釋放，從而提高胰島素的分泌[10]。聯(lián)合利格列汀、二甲雙胍治療老年2型糖尿病，可以明顯降低2型糖尿病患者的血糖波動(dòng)范圍，并可有效降低血糖水平，減輕其對(duì)人體的損傷，保護(hù)靶臟器，防止病情發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，觀察組治療后的體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組，空腹C 肽高于對(duì)照組，觀察組治療后的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組（P＜0.05）。主要是因?yàn)槁?lián)合治療下，二甲雙胍可以減少患者的脂肪沉積，使其體內(nèi)脂肪酸含量下降，并能明顯減輕其體內(nèi)器官性肥大。利格列汀可以減少患者的肝臟糖原含量，提高胰島素的釋放，從而減少胰高血糖素的含量[11-12]。所以，老年2 型糖尿病患者聯(lián)合使用利格列汀和二甲雙胍時(shí)，可以有效降低血糖水平、調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)。

綜上所述，利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的效果顯著，值得推廣。