二甲雙胍+門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效分析

郭翠鳳，林宇虹，洪碧霞

永春縣醫(yī)院，福建泉州 362601

妊娠期糖尿病是常見的妊娠期疾病類型，若未及時采取有效的治療調(diào)控血糖水平，則可能會引起酮癥酸中毒、高血壓等情況，使早產(chǎn)率明顯增加[1]。且妊娠期糖尿病還可能增加圍生兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對新生兒的智力發(fā)育造成不利影響。胰島素是治療妊娠期糖尿病的一線用藥，可以較好的調(diào)節(jié)患者血糖指標(biāo)，有效減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，但單獨(dú)用藥仍有部分患者收效不顯著[2]。門冬胰島素是臨床常用的妊娠期糖尿病治療藥物，能在降低血糖水平的基礎(chǔ)上，發(fā)揮抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮、血管擴(kuò)張、抗血小板聚集等作用，有利于改善母嬰預(yù)后[3]。本文對永春縣醫(yī)院于2019 年3 月—2022 年3月收治的30 例妊娠期糖尿病患者應(yīng)用了門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，收效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的妊娠期糖尿病患者60 例進(jìn)行研究。按照計(jì)算機(jī)抽簽法將選入人員分成兩組。參照組30 例中初產(chǎn)婦20 例，經(jīng)產(chǎn)婦10 例；年齡27～35 歲，平 均（31.42±2.15）歲；孕周25～29 周，平 均（27.74±1.03）周；BMI 為25.01～30.92 kg/m2，平 均（28.94±1.12）kg/m2。觀察組30 例中初產(chǎn)婦19 例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例；年齡26～36 歲，平均（31.51±2.23）歲；孕周25～31 周，平 均（27.81±1.13）周；BMI 為25.09～30.86 kg/m2，平均（28.42±1.01）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2019 年妊娠期糖尿病診治指南[4]中對于妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；單胎妊娠孕婦；口服糖耐量試驗(yàn)確診者；經(jīng)常規(guī)飲食運(yùn)動生活管理治療者；患者均簽訂《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：家族遺傳糖尿病史者；既往有糖尿病史者；合并甲狀腺功能異常者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙者。

1.3 方法

兩組均加強(qiáng)健康教育，給予飲食運(yùn)動干預(yù)。參照組應(yīng)用門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S20153001）晚餐前皮下注射治療，初始用藥劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），1 次/d，后根據(jù)患者具體病情適當(dāng)增加藥物劑量至2 IU/d，藥品由諾和諾德（中國）制藥有限公司推出。觀察組加用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H11021518）治療，口服用藥，劑量為0.5 g/次，2 次/d，由北京京豐制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。兩組患者均連續(xù)治療至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組治療前后的血清因子指標(biāo)、胰島素功能及血糖指標(biāo)。①血清因子：采集患者外周靜脈血，分離血清后選用全自動生化分析儀，依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法檢測核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65(Nuclear factor kappa-Bp65，NF-κBp65)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(Plasminogen activator inhibitor-1, also known as SERPINE1，PAI-1)。②胰島素功能：胰高血糖樣肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)和血清胰島素用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodel assessment, HOMA-IR)=空腹血糖×血清胰島素/22.5。③血糖指標(biāo)：用血糖儀檢測兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖指標(biāo)，通過全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白值。

（2）統(tǒng)計(jì)對比兩組母嬰結(jié)局，包括：胎膜早破、巨大兒、早產(chǎn)兒、新生兒黃疸、新生兒低血糖等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清因子指標(biāo)對比

治療前，兩組血清因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后NF-κBp65、PAI-1指標(biāo)較參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 比較兩組血清因子指標(biāo)［(±s)，mg/L］

表1 比較兩組血清因子指標(biāo)［(±s)，mg/L］

2.2 兩組胰島素功能對比

治療前，兩組胰島素功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后GLP-1 較參照組高，而觀察組HOMA-IR 值較參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組胰島素功能比較(±s)

表2 兩組胰島素功能比較(±s)

2.3 兩組血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05））；觀察組治療后血糖值均較參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表3。

表3 比較兩組血糖指標(biāo)(±s)

表3 比較兩組血糖指標(biāo)(±s)

2.4 兩組母嬰結(jié)局對比

觀察組出現(xiàn)胎膜早破1 例、早產(chǎn)兒1 例、新生兒低血糖1 例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為10.00%（3/30）。參照組出現(xiàn)胎膜早破2 例、巨大兒1 例、早產(chǎn)兒4例、新生兒黃疸1 例、新生兒低血糖2 例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為33.33%（10/30）。兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.811，P=0.028）。

3 討論

妊娠期糖尿病是指在妊娠前無明顯的糖耐量異常或糖尿病情況，妊娠后首次出現(xiàn)的糖尿病。疾病發(fā)生原因尚不完全清楚，大多認(rèn)為與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，因此有效抑制炎癥反應(yīng)對于提高總體療效有著重要意義[5]。妊娠期糖尿病是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的主要原因，可能會造成新生兒窒息、胎兒窘迫、胎膜早破等情況，需采取有效的干預(yù)措施控制患者血糖水平，以改善患者預(yù)后。二甲雙胍是治療妊娠期糖尿病的一線藥物，降糖機(jī)制主要包括增加外周葡萄糖利用率、增加胰島素敏感性、對肝腎過度糖原異生進(jìn)行抑制以及延緩葡萄糖經(jīng)胃腸道的攝取等，在治療期間能發(fā)揮重要作用，但單獨(dú)用藥的降糖方式往往無法取得迅速控制血糖穩(wěn)定的效果，需進(jìn)一步聯(lián)合用藥治療[6-7]。

胰島素是常用的降糖藥物類型，能快速控制血糖，使母嬰高危并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。門冬胰島素是人工胰島素的一種，具備與天然胰島素相似的活性，且藥物吸收的速度也較天然胰島素更高，在應(yīng)用藥物后能快速、有效的控制餐后血糖水平，臨床療效顯著[8]。徐亞等[9]對300 例妊娠期糖尿病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了門冬胰島素+二甲雙胍治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的血糖水平、胰島素抵抗的改善效果較對照組明顯更好，能較好的調(diào)控血糖代謝，且有一定的藥物安全性。李一平等[10]對160 例妊娠期糖尿病患者分別開展二甲雙胍單獨(dú)用藥治療與二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥治療后降糖效果顯著，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。從本文結(jié)果可以看出，觀察組治療后NF-κBp65、PAI-1 指標(biāo)、HOMA-IR值、糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2 h 血糖均較參照組低，而GLP-1 較參照組高（P＜0.001）。提示門冬胰島素+二甲雙胍治療可較好的改善妊娠期糖尿病患者的血清因子指標(biāo)。這是由于NFκBp65 是Rel 蛋白家族核轉(zhuǎn)錄因子，該指標(biāo)水平增高會加劇腫瘤壞死因子和胰島β 細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，參與到妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中。PAI-1 是單鏈糖蛋白的一種，機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)時，炎癥因子、中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞所誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞可分泌大量的PAI-1[11]。GLP-1 是腸道分泌重要的促胰島素分泌激素，會促進(jìn)胰島素的分泌而對機(jī)體糖代謝造成影響。HOMA-IR 是評估胰島素抵抗的有效指標(biāo)，結(jié)果值越高提示胰島素抵抗越明顯。通過門冬胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療可以發(fā)揮不同機(jī)制的協(xié)同降糖作用，更好的減輕機(jī)體血糖水平，改善炎癥狀態(tài)，減少胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞凋亡，進(jìn)而有效控制血糖水平，改善母嬰預(yù)后[12]。從母嬰結(jié)局來看，兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），此結(jié)果說明聯(lián)合應(yīng)用藥物能通過調(diào)節(jié)血清因子、胰島素抵抗、血糖代謝等有效改善母嬰不良妊娠結(jié)局，發(fā)揮良好的治療效果。

綜上所述，妊娠期糖尿病實(shí)施門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療可有效穩(wěn)定血糖和血清因子指標(biāo)，改善胰島素抵抗情況，繼而降低不良妊娠結(jié)局。