二甲雙胍與胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖水平及產(chǎn)婦、圍生兒并發(fā)癥的影響

程小青，李紅玲，王素月，鄭丁還

惠安縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建泉州 362100

妊娠期糖尿病（gestational diabetes，GDM）是指 在妊娠期出現(xiàn)的一種糖代謝異常，屬于孕產(chǎn)婦的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，產(chǎn)后雖可自行恢復(fù)，但仍有相當(dāng)一部分最終發(fā)展為2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM），并且會(huì)增加早產(chǎn)、妊高征等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于母嬰健康影響非常明顯[1]。目前臨床針對(duì)血糖控制不佳的GDM 患者多建議采用胰島素治療，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，胰島素單一用藥效果并非特別理想，長(zhǎng)期單藥治療甚至?xí)黾拥脱堑炔涣际录陌l(fā)生率[2]。二甲雙胍是目前臨床治療T2DM 的一線藥物，其同時(shí)也是一種胰島素增敏劑，具有降血糖、調(diào)節(jié)胰島功能等作用[3]。本研究以2020 年10 月—2022 年5 月惠安縣醫(yī)院收治的84 例GDM 患者為例，探討二甲雙胍與標(biāo)準(zhǔn)胰島素配伍用藥對(duì)GDM患者血糖水平及產(chǎn)婦、圍生兒并發(fā)癥的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院的84 例GDM 患者作為研究對(duì)象，并依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組42 例中初產(chǎn)婦28 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例；年齡25～39 歲，平均（31.87±3.04）歲；孕期25～36 周，平均（32.61±2.19）周。觀察組42 例中初產(chǎn)婦29 例，經(jīng)產(chǎn)婦13 例；年齡24～39歲，平 均（31.69±2.97）歲；孕 期25～35 周，平 均（32.58±2.22）周。兩組基線資料（年齡、孕期等）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已提交院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審查，于批準(zhǔn)后開(kāi)展，審批號(hào)為2020-08。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[4]中相關(guān)判定依據(jù)；②屬于單胎妊娠；③意識(shí)清楚，具備正常交流條件；④患者及家屬明確研究目的和內(nèi)容，已簽署入組協(xié)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝腎功能障礙或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；②既往有過(guò)敏史或?qū)ρ芯坑盟幉荒褪苷?；③伴精神類疾病者；④孕前檢出高血壓者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥中途退出者。

1.3 方法

在常規(guī)規(guī)范飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)干預(yù)等處理下，對(duì)照組給予門冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001）皮下注射，起始量0.3 U/(kg·d)，于每晚餐前用藥，此后結(jié)合患者的血糖控制情況適當(dāng)調(diào)整用量，持續(xù)治療至胎兒出生。觀察組基于對(duì)照組用藥條件下口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031225），0.5 g/次，1 次/d，持續(xù)治療至胎兒出生。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：于治療前后采集空腹及餐后2 h靜脈血5 mL，經(jīng)離心機(jī)（3 000 r/min 轉(zhuǎn)速，13.5 cm 半徑）處理15 min 后，取樣待檢，使用日本東芝公司生產(chǎn)的TBA120FR 型全自動(dòng)生化分析儀（己糖激酶法）以測(cè)定兩組空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖（blood glucose 2 h after meal，2 hPG）及空腹胰島素（Fasting insulin，F(xiàn)INS）水平，再按照公式“FPG×FINS/22.5”計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMA-IR）。

②產(chǎn)婦并發(fā)癥：主要統(tǒng)計(jì)妊高癥、羊水過(guò)多、剖宮產(chǎn)等發(fā)生情況。

③圍生兒并發(fā)癥：主要統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)兒、呼吸窘迫、新生兒窒息以及低血糖等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后階段血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組FPG、2 hPG 及HOMA-IR 指標(biāo)檢測(cè)顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG 及HOMA-IR 值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表 1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

表 1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）時(shí)間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后t/P組間治療前值t/P組間治療后值FPG（mmol/L）8.27±0.84（6.15±0.67）*8.23±0.79（6.68±0.82）*0.224/0.822 3.243/0.001 2 hPG（mmol/L）11.87±2.29（5.83±0.95）*11.82±2.32（6.55±1.28）*0.099/0.921 2.927/0.004 HOMA-IR 6.68±0.65（4.13±0.43）*6.65±0.70（4.48±0.61）*0.203/0.839 3.039/0.003

2.2 兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥對(duì)比

觀察組發(fā)生妊高癥、羊水過(guò)多等并發(fā)癥發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的23.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥情況對(duì)比［n（%）］

2.3 兩組圍生兒并發(fā)癥對(duì)比

觀察組發(fā)生新生兒窒息、低血糖以及呼吸窘迫等并發(fā)癥發(fā)生率為9.52%，低于對(duì)照組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組圍生兒并發(fā)癥對(duì)比［n（%）］

3 討論

GDM 的發(fā)生多與妊娠期孕產(chǎn)婦機(jī)體產(chǎn)生一系列生理變化，機(jī)體對(duì)葡萄糖需求量增加，胰島素分泌相對(duì)不足等有關(guān)[5]，其可增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊高征以及巨大兒等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胰島素注射是當(dāng)前臨床針對(duì)保守降糖（如飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等）無(wú)效GDM 患者所采取的一種治療手段，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，促進(jìn)葡萄糖吸收，抑制肝糖原合成，由此達(dá)到降低血糖的作用；但GDM 患者普遍伴有不同程度的胰島素抵抗問(wèn)題，機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度不夠高，僅采用胰島素注射治療往往較難取得滿意療效[6-7]。相關(guān)研究指出，長(zhǎng)時(shí)間單一胰島素治療甚至?xí)黾拥脱堑恼T發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[8]。為加強(qiáng)對(duì)GDM 患者病情的控制，改善母嬰結(jié)局，仍需積極尋求更有效的治療方案。

二甲雙胍是一種較常用的口服劑型降糖藥物，主要可通過(guò)對(duì)糖原異生及分解過(guò)程的抑制，增加骨骼肌攝取葡萄糖，使腸內(nèi)葡萄糖及脂肪的吸收受阻，減少肝臟內(nèi)葡萄糖輸出，由此達(dá)到降糖的目的；同時(shí)，二甲雙胍對(duì)胰島素也具有一定的增敏作用，可通過(guò)提高機(jī)體組織胰島素的敏感度與利用率，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)患者血糖水平的控制；此外，二甲雙胍的降糖過(guò)程也較穩(wěn)定，能夠盡量避免誘發(fā)低血糖，并且無(wú)肝臟毒性，故而相對(duì)適合用于GDM 患者的臨床治療[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的FPG、2 hPG 以及HOMA-IR 均有不同程度下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；除此之外，觀察組產(chǎn)婦及圍生兒并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），這說(shuō)明二甲雙胍與胰島素配伍用于GDM 患者的治療有較高的可行性，相比單一胰島素注射更有利于降低患者的血糖水平，減輕其機(jī)體胰島素抵抗問(wèn)題，同時(shí)也有利于減少不良母嬰結(jié)局的發(fā)生。該結(jié)果與劉學(xué)銘等[11]、梁瓊等[12]人報(bào)道觀點(diǎn)均有高度的一致性。分析其原因可能是因?yàn)椋撼伺c二甲雙胍本身具有良好、穩(wěn)定的降糖作用有關(guān)外，二甲雙胍對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，可降低毛細(xì)血管靜水壓，調(diào)節(jié)腎臟功能，使機(jī)體胰島素抵抗問(wèn)題減輕[13]；此外，二甲雙胍對(duì)胰島素還具有一定的增敏性，二者配伍使用，還可協(xié)同發(fā)揮增效效應(yīng)，提高胰島素利用率，進(jìn)而更有效地減輕機(jī)體胰島素抵抗問(wèn)題，改善產(chǎn)婦及圍生兒結(jié)局。

綜上所述，對(duì)GDM 患者合用二甲雙胍與胰島素治療，能夠更有效控制患者的血糖水平，減輕其機(jī)體胰島素抵抗，并加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)婦及圍生兒并發(fā)癥的預(yù)防。