利拉魯肽聯(lián)合玻璃酸鈉治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎的效果觀察

張從斌，劉春新，卓毅

福建省建甌市立醫(yī)院外四科（骨二科），福建建甌 353100

糖尿病是臨床常見疾病，患者長期存在高血 糖，對人體各種組織造成慢性損害；骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性退行性疾病，多為關(guān)節(jié)軟骨變性或破壞，可導(dǎo)致患者受累關(guān)節(jié)疼痛、畸形，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。有研究顯示，糖尿病和骨性關(guān)節(jié)炎均是老年人常見病，而糖尿病所引起的炎癥反應(yīng)和高血糖可能促進(jìn)了骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，而糖尿病患者在患有骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛不明顯，很容易被忽視[3]。玻璃酸鈉是一種高分子直鏈聚糖，有保濕、潤滑等作用，有利于改善病理性關(guān)節(jié)積液，被廣泛運(yùn)用于骨性關(guān)節(jié)炎的治療，但由于糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎病情的復(fù)雜，單獨(dú)給予玻璃酸鈉效果不佳，不會改善患者血糖水平[4]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，可強(qiáng)化胰島素敏感性，提高非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用；利拉魯肽是胰升血糖素樣肽1 受體激動(dòng)劑，能控制血糖，保護(hù)胰島β 細(xì)胞，調(diào)節(jié)血脂；玻璃酸鈉是一種高分子直鏈聚糖，有保濕、潤滑等作用，有利于改善病理性關(guān)節(jié)積液，被廣泛運(yùn)用于骨性關(guān)節(jié)炎的治療[5-6]。但目前對糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎治療的相關(guān)報(bào)道較少，因此，本研究選擇2018 年1月—2021 年12 月在建甌市立醫(yī)院接受治療的83 例糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎患者，探討玻璃酸鈉聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接受治療的83 例糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎患者。采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，研究組42例中男26 例，女16 例；年齡49～68 歲，平均（54.23±4.61）歲；骨性關(guān)節(jié)炎病程1～3 年，平均（1.86±0.12）年；糖尿病病程1～7 年，平均（3.56±0.56）年。對照組41 例中 男22 例，女19 例；年齡48～67 歲，平 均（54.14±4.57）歲；骨性關(guān)節(jié)炎病程1～3.5 年，平均（1.88±0.14）年；糖 尿病 病程1～6 年，平均（3.48±0.51）年。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病參照《中國2 型糖尿病防治指南》[7]診斷；參照《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專家共識》[8]：非對稱疼痛；反復(fù)疼痛；關(guān)節(jié)紅腫。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：非痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；無生命危險(xiǎn)者；知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病情無法控制者；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨關(guān)節(jié)感染者；半月板損傷者膝關(guān)節(jié)畸形；未按規(guī)定治療者。

1.4 方法

兩組均給予玻璃酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20051837；規(guī)格：2 mL∶20 mg）5 mL 在髕上外側(cè)或內(nèi)側(cè)穿刺注入。對照組給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20010743；規(guī)格:20 mL∶20 mg）0.5 g，口服治療，3 次/d。研究組給予利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字S20160004；規(guī)格:3 mL∶18 mg）0.6 mg/次，皮下注射，1 次/d。

1.5 觀察指標(biāo)

采集肘靜脈血4 mL，空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定；采用西大略湖和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表評估關(guān)節(jié)癥狀評分：疼痛（20 分）、僵硬（8 分）及功能障礙（68 分），分值越高，癥狀越嚴(yán)重；觀察不良反應(yīng)情況。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：疼痛降低70%以上；有效：疼痛降低30%～70%；無效：臨床癥狀無改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比(%)表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比［n（%）］

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)水平檢查結(jié)果比較

治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)水平檢查結(jié)果比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)水平檢查結(jié)果比較(±s)

組別研究組（n=42）對照組（n=41）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前8.38±1.20 8.41±1.18 0.115 0.909治療后5.54±0.68 6.35±1.12 3.994＜0.001餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前13.21±2.52 13.16±2.43 0.092 0.927治療后8.32±1.05 9.61±1.61 4.334＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.81±1.78 8.79±1.65 0.053 0.958治療后7.12±0.76 7.98±0.83 4.925＜0.001

2.3 兩組患者炎癥水平檢查結(jié)果比較

治療后，兩組的IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥水平檢查結(jié)果比較［(±s)，pg/mL］

表3 兩組患者炎癥水平檢查結(jié)果比較［(±s)，pg/mL］

組別研究組（n=42）對照組（n=41）t 值P 值IL-1β TNF-α治療前26.35±3.01 26.40±3.05 0.075 0.940治療后12.12±1.81 17.56±2.35 11.832＜0.001治療前20.72±2.54 20.66±2.39 0.111 0.912 IL-6治療后11.05±1.34 16.20±2.01 13.765＜0.001治療前36.15±3.92 36.20±3.89 0.058 0.954治療后18.08±2.94 24.23±2.38 10.459＜0.001

2.4 兩組患者骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)水平比較

治療后，兩組疼痛、僵硬及功能障礙評分水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)水平比較［(±s)，分］

表4 兩組患者骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)水平比較［(±s)，分］

組別研究組（n=42）對照組（n=41）t 值P 值疼痛僵硬治療前11.52±1.45 11.61±1.60 0.269 0.789治療后3.27±0.54 4.92±0.56 13.665＜0.001治療前3.61±0.45 3.68±0.51 0.663 0.509治療后1.24±0.21 1.67±0.31 7.415＜0.001功能障礙治療前27.62±3.15 27.70±3.20 0.115 0.909治療后12.61±1.34 15.61±1.92 8.271＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

糖尿病是我國主要的慢性病之一，患者長期處于高血糖狀態(tài)中，可導(dǎo)致不同臟器的損傷功能障礙，產(chǎn)生較多并發(fā)癥[9]。骨性關(guān)節(jié)炎是一種以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)的疾病，表現(xiàn)為膝蓋紅腫痛、上下樓梯痛等，若不及時(shí)治療，則會引起關(guān)節(jié)畸形等，發(fā)生率較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約2.5 億人受到了骨性關(guān)節(jié)炎的影響，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[10]。國外研究顯示，糖尿病患者存在感覺神經(jīng)末梢損傷，對疼痛的感覺低，加重患者病情[11]。而糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有學(xué)者認(rèn)為，高濃度葡萄糖可抑制礦化小結(jié)對鈣的攝??；而神經(jīng)病變引起的骨和關(guān)節(jié)保護(hù)性感覺喪失可撕裂關(guān)節(jié)韌帶，引起關(guān)節(jié)面損傷、骨質(zhì)碎裂等多處改變；糖尿病患者胰島素不足，使糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂，影響骨基質(zhì)的形成；糖尿病的發(fā)生可使病變局部組織血液灌注不足，引起骨、關(guān)節(jié)缺血性壞死[12]。因此，治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎時(shí)應(yīng)同時(shí)給予糖尿病及骨性關(guān)節(jié)炎。

玻璃酸鈉是一種線性黏多糖，關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)緩慢時(shí)，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)能起潤滑作用，在運(yùn)動(dòng)加快時(shí)，有震蕩吸收的效果，用于關(guān)節(jié)炎中有利于改善病理性關(guān)節(jié)積液。但有研究顯示，單獨(dú)使用玻璃酸鈉治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎效果不顯著，需聯(lián)合其他藥物治療，提高療效[13]。二甲雙胍是治療糖尿病的一線降糖藥，在發(fā)病初期應(yīng)用較為廣泛；利拉魯肽可增加β 細(xì)胞數(shù)量，能提高外周組織對葡萄糖的利用度，抑制分泌胃酸和胃泌素，調(diào)節(jié)血糖水平，改善機(jī)體胰島素敏感性，保持胰島素、胰高血糖素處于生理穩(wěn)態(tài)[14]。有研究顯示，利拉魯肽還有助于骨代謝水平的改善，可用于治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎有效率為92.86%，高于對照組（P＜0.05)，提示玻璃酸鈉聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎效果明顯。分析其原因可能是因?yàn)椴Ａ徕c是關(guān)節(jié)滑液及軟骨基質(zhì)內(nèi)關(guān)鍵成分，由滑膜細(xì)胞分泌，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起良好潤滑作用，提高膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)；利拉魯肽能減輕胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血脂及血壓，還能通過促進(jìn)胰島素分泌增加胰島β 細(xì)胞數(shù)量，起到控制血糖的作用，與玻璃酸鈉聯(lián)合治療提高糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。

有研究顯示，糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與炎癥因子水平有關(guān)[16]。IL-1β、IL-6 是白介素家族中的成員，能促進(jìn)炎癥反應(yīng)；TNF-α 是重要的炎癥因子，直接參與炎癥反應(yīng)，3 種指標(biāo)能促進(jìn)骨性關(guān)節(jié)炎軟骨的退行性病變進(jìn)程，水平變化能反應(yīng)骨性關(guān)節(jié)炎炎癥狀態(tài)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平明顯降低，且研究組低于對照組（P＜0.05)，提示玻璃酸鈉聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎能改善患者血糖水平，降低體內(nèi)炎癥因子水平。分析其原因可能是因?yàn)椋翰Ａ徕c能提高關(guān)節(jié)液內(nèi)玻璃酸鈉的含量，減輕或消除關(guān)節(jié)間摩擦，改善滑膜的生物學(xué)功能，緩沖外力對骨關(guān)節(jié)的傷害，改善組織的炎癥反應(yīng)，避免軟骨基質(zhì)流失及破壞；利拉魯肽是胰升血糖素樣肽1 受體激動(dòng)劑，能刺激胰島素的分泌，降低體內(nèi)血糖水平，與玻璃酸鈉聯(lián)合，降低血糖及炎癥因子水平。本研究顯示，治療后，兩組的疼痛、僵硬及功能障礙評分水平降低，且研究組低于對照組（P＜0.05)，提示玻璃酸鈉聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎能改善患者骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)水平。范曉霞等[18]研究也顯示，利拉魯肽用于治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松效果明顯，可改善患者骨代謝水平。

綜上所述，玻璃酸鈉聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關(guān)節(jié)炎效果顯著，可有效改善患者血糖、炎癥因子水平。