保婦康栓與干擾素α2b聯(lián)合治療慢性宮頸炎并人乳頭瘤病毒感染的效果分析

張麗英，陳憲彩

南平市婦幼保健院婦產(chǎn)科，福建南平 353000

慢性宮頸炎（chronic cervicitis, CC）屬于婦科常見病，即宮頸出現(xiàn)的慢性炎癥[1]。人乳頭瘤病毒（human papillomaviruses, HPV）是人類黏膜與表皮的增生性病變，其中高危型HPV能夠引起宮頸上皮內(nèi)病變、生殖器疣病，且與宮頸癌等腫瘤發(fā)病密切相關(guān)[2]。部分研究發(fā)現(xiàn)，CC與HPV感染合并后進一步增加了宮頸癌的發(fā)生風險[3-4]。因此，亟須通過高效且安全的方案阻斷CC合并HPV感染的病情進展，改善患者的預后及生活質(zhì)量。目前，抗菌、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑等相關(guān)藥物是治療CC合并HPV感染的重要手段，但藥物種類繁雜，選擇范圍較大，導致不同用藥方案取得的臨床療效參差不齊[5]。干擾素α2b是一種干擾素制劑，不僅具有免疫調(diào)節(jié)作用，且可以有效抑制病毒蛋白合成，發(fā)揮抗病毒功效。保婦康栓屬于中成藥外用制劑，能夠修復受損組織，具有生肌止痛、行氣破瘀作用。方便選取2021年6月—2022年5月南平市婦幼保健院對49例CC合并HPV患者應用保婦康栓與干擾素α2b聯(lián)合治療，取得了較為滿意的效果，以期為本病的規(guī)范化治療提供一定的參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于本院婦科就診的98例CC合并HPV患者。按照隨機數(shù)表法分為對照組與研究組，各49例。對照組：年齡28～55歲，平均（42.53±4.23）歲；病程9個月～3年，平均（1.52±0.25）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）17.65～25.66 kg/m2，平 均（22.65±1.52）kg/m2。研究組：年齡 26～53歲，平均（42.50±5.02）歲；病程 10個月～3年，平均（1.50±0.28）年；BMI 17.60～25.98 kg/m2，平均（22.52±1.60）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：參照《婦產(chǎn)科學》9版[6]中對于CC的診斷標準予以確診，經(jīng)細胞學檢驗證實存在HPV感染；患者意識清晰，且溝通能力良好；研究方案完全告知患者知情，并簽署了知情同意書。排除標準：宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、宮頸癌或其他婦科疾病者；合并滴蟲、淋病、念球菌感染者；處于妊娠期及哺乳期女性；嚴重的臟器功能不全者；近1個月內(nèi)使用過抗病毒藥物或免疫抑制劑者；內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；精神異常者。

1.3 方法

對照組采用重組人干擾素α2b栓（國藥準字S20020103，規(guī)格：10萬單位×5粒）治療，重組人干擾素α2b栓使用方法：月經(jīng)干凈3 d后將1粒重組人干擾素α2b栓放置在陰道后穹隆，每隔1 d治療1次，月經(jīng)期停用，10次為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

研究組采用保婦康栓（國藥準字Z46020058，規(guī)格：1.74 g×8粒）與重組人干擾素α2b栓聯(lián)合治療，重組人干擾素α2b的使用方法、劑量、療程與對照組相同；保婦康栓使用方法：將1粒保婦康栓放置在陰道后穹隆，每隔1 d治療1次，與重組人干擾素α2b栓交替治療，月經(jīng)期停用，10次為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標

①參照《婦產(chǎn)科學》第9版[6]中的標準評價兩組臨床療效。顯效：病灶面積縮?。?0%，陰道分泌物恢復正常，HPV轉(zhuǎn)陰；有效：宮頸外觀面光滑，病灶面積縮小在50%～80%，陰道分泌物改善，HPV轉(zhuǎn)陰；無效：病灶頊積縮小在＜50%，陰道分泌物無變化，HPV未轉(zhuǎn)陰?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療后的HPV轉(zhuǎn)陰率。③隨訪6個月，比較兩組HPV復發(fā)率。④比較兩組宮頸出血改善時間、陰道排液改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間。⑤不良反應：包括腰酸、下腹墜脹、白帶增多、陰道有燒灼或刺痛感、發(fā)熱。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療后的HPV轉(zhuǎn)陰率與隨訪6個月HPV復發(fā)率比較

治療后，研究組的HPV轉(zhuǎn)陰率較對照組高，隨訪6個月HPV復發(fā)率較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后的HPV轉(zhuǎn)陰率與隨訪6個月HPV復發(fā)率比較[n(%)]Table 2 Comparison of HPV conversion rate and HPV recurrence rate at 6 months of follow-up between the two groups of patients after treatment[n(%)]

2.3 兩組患者宮頸出血改善時間、陰道排液改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間比較

研究組宮頸出血改善時間、陰道排液改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間比對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者宮頸出血改善時間、陰道排液改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間比較[(±s),d]Table 3 Comparison of time to improvement of cervical bleeding,time to improvement of vaginal drainage and time to healing of cervical trauma between the two groups of patients[(±s),d]

表3 兩組患者宮頸出血改善時間、陰道排液改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間比較[(±s),d]Table 3 Comparison of time to improvement of cervical bleeding,time to improvement of vaginal drainage and time to healing of cervical trauma between the two groups of patients[(±s),d]

組別研究組（n=49）對照組（n=49）t值P值宮頸出血改善時間12.52±5.02 20.65±4.26 8.644＜0.001陰道排液改善時間11.50±3.23 17.02±4.65 6.825＜0.001宮頸創(chuàng)面愈合時間4.65±2.56 8.00±3.05 5.889＜0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組不良反應對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

CC是由病原體感染宮頸部位所致的慢性炎癥，多數(shù)患者無典型癥狀表現(xiàn)，或存在陰道異常出血、白帶異常等問題。HPV屬于共價雙鏈環(huán)狀DNA病變，具有強效的嗜上皮性作用及組織特異性，易侵及炎癥病變組織，造成機體黏膜與皮膚感染[7]。一些研究發(fā)現(xiàn)，CC患者細胞及體液免疫功能減退，加之宮頸上皮變薄，防御功能下降，黏液分泌減少，所以HPV的發(fā)生率較健康群體更高[8-9]。同時，HPV與CC的發(fā)生及進展存在密切的相關(guān)性。HPV能夠促使宿主細胞基因變化，降低機體免疫力，誘發(fā)細胞癌變[10]。目前，藥物是治療CC并HPV感染的首選方案，特別是陰道用藥直達病灶，有利于抑制疾病進展。然而，臨床治療CC并HPV感染的藥物種類較多，不同藥物取得的效果存在差異性[11]。因此，探尋一種可靠且安全的用藥方案保障CC合并HPV感染患者的臨床療效十分必要。

重組人干擾素α2b屬于免疫增強制劑，能夠抑制病毒合成，誘導抗病毒蛋白分泌，將其放置在患者陰道后穹隆處可以使藥效直接作用于病灶，繼而達到顯著的抗病毒作用[12]。同時，干擾素α2b能夠提高單核巨噬細胞、白細胞的吞噬作用，抑制HPV病毒復制，有利于修復炎癥損傷。干擾素α2b對于體內(nèi)孕酮及雌二醇水平具有調(diào)節(jié)作用，可以改善陰道內(nèi)環(huán)境，減少宮頸分泌物，促使病理產(chǎn)物消散與吸收，加快病灶愈合速度[13]。保婦康栓是一種外用中成藥物，主要由冰片及莪術(shù)油制成，其中冰片止癢、解毒、清熱，莪術(shù)油止痛消腫，全方具有生肌止痛、行氣破瘀的功效[14]。有藥理研究發(fā)現(xiàn)，保婦康栓中莪術(shù)油包括20余種化學成分，其中莪術(shù)醇、莪術(shù)酮、倍半萜烯等成分具有廣譜抗病原微生物、抗病毒、抗腫瘤等多重功效，聯(lián)合冰片進一步提高了細胞吞噬功能，促進受損局部組織的更新修復，改善局部微環(huán)境[15]。此外，局部應用保婦康栓可以使藥物中的有效成分滲入到陰道黏膜褶皺及宮頸黏膜中，促進宮頸鱗狀上皮細胞覆蓋與生成，為受損組織修復提供有力的保障[16]。學者朱麗芳等[17]對120例CC并HPV患者進行了一項隨機對照研究，其中60例對照組患者應用了干擾素α2b治療，另60例治療組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合保婦康栓治療，結(jié)果顯示治療組總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率（86.7%、96.7%）高于對照組（70.0%、81.7%），HPV復發(fā)率（6.7%）低于對照組（20.0%）（P＜0.05）。本文結(jié)果與朱麗芳結(jié)果相近，研究組總有效率（93.88%）、HPV轉(zhuǎn) 陰 率（95.92%）較 對 照 組（77.55%）、（81.63%）高，隨訪6個月HPV復發(fā)率（6.12%）較對照組（22.45%）低（P＜0.05）?？梢?，保婦康栓與干擾素α2 b聯(lián)合應用能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用，不僅有利于病灶修復，提高宮頸防御能力，且可有效抑制HPV病毒RNA復制、蛋白質(zhì)合成及轉(zhuǎn)錄，繼而提高整體治療效果。學者褚蘇梅[18]對35例CC合并HPV患者應用了保婦康栓與干擾素α2b聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本組宮頸出血改善時間（12.91±4.57）d、陰道排液改善時間（11.80±3.46）d與宮頸創(chuàng)面愈合時間（4.56±2.74）d均短于單純應用干擾素α2b治療的對照組（21.56±6.74）、（17.22±5.64）、（8.02±4.25）d（P＜0.05）。本文研究中，研究組宮頸出血改善時間（12.52±5.02）d、陰道排液改善時間（11.50±3.23）d與宮頸創(chuàng)面愈合時間（4.65±2.56）d 較 對 照 組（20.65±4.26）、（17.02±4.65）、（8.00±3.05）d短（P＜0.05）。說明兩種藥物聯(lián)合應用能夠促進疾病癥狀快速改善，恢復病灶的正常生理功能。研究組不良反應發(fā)生率（8.16%）與對照組（4.08%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)果證實在干擾素α2b的基礎(chǔ)上應用保婦康栓并未增加治療的不良反應，安全性較為理想。

綜上所述，CC合并HPV患者應用保婦康栓與干擾素α2b聯(lián)合治療效果確切，能夠促進疾病康復，抑制HPV復發(fā)，安全性佳，具有臨床應用及推廣價值。