苯甲酸雌二醇與戍酸雌二醇治療無排卵型異常子宮出血的效果及對內(nèi)分泌功能的影響

曾瑞娟，黃雅容，戴澤果

陸豐市人民醫(yī)院婦科，廣東陸豐 516500

無排卵型異常子宮出血是青春期少女的多發(fā)病，以經(jīng)期長短不一、月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)量不定等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)大出血[1]。無排卵型異常子宮出血易引起失血性貧血、繼發(fā)感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響女性的生理及身心健康[2-3]。無排卵型異常子宮出血治療的目標(biāo)是要控制出血，進(jìn)而改善臨床癥狀，大劑量激素是治療的常用手段。戍酸雌二醇是臨床上用于治療無排卵型異常子宮出血的常用藥物之一，能明顯緩解患者出血情況，改善患者臨床癥狀，從而改善患者預(yù)后。但戍酸雌二醇在用于無排卵型異常子宮出血治療中所用劑量較大，易導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)[4]。苯甲酸雌二醇亦屬于雌激素類藥物，是一種針劑，能明顯改善無排卵型異常子宮出血患者出血情況，有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期時間等癥狀[5]。臨床上關(guān)于苯甲酸雌二醇與戍酸雌二醇治療無排卵型異常子宮出血對患者臨床療效和內(nèi)分泌功能影響的對比研究較少。故本研究以陸豐市人民醫(yī)院2020年2月—2021年6月收治的80例無排卵型異常子宮出血患者為研究對象，探討苯甲酸雌二醇與戍酸雌二醇治療無排卵型異常子宮出血的效果及對內(nèi)分泌功能影響，為無排卵型異常子宮出血的治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的80例無排卵型異常子宮出血患者，隨機(jī)分為研究組（40例）和對照組（40例）。研究組年齡12～18歲，平均（15.49±0.95）歲；初潮年齡10～16歲，平均（13.31±0.96）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）21.41～23.92 kg/m2，平 均（22.89±0.51）kg/m2；病程 2～24個月，平均（11.81±2.29）月；血紅蛋白水平 48～90 g/L，平均（71.73±2.35）g/L。對照組年齡12～18歲，平均（15.53±0.97）歲；初潮年齡 10～16歲，平均（13.24±1.01）歲；BMI 21.37～23.89 kg/m2，平均（22.85±0.46）kg/m2；病程 2～24個月，平均（11.78±2.34）月；血紅蛋白水平 48～89 g/L，平均（71.69±2.41）g/L。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合無排卵型異常子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診；②年齡10～18歲；③經(jīng)患者家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過性激素治療者；②對研究藥物過敏或不耐受者。

1.3 方法

研究組給予苯甲酸雌二醇（國藥準(zhǔn)字H20053392）治療，初始劑量為肌內(nèi)注射2 mg，每4～6 小時1次，在患者止血3 d后減量，每次遞減上次劑量的1/3，減至維持劑量為2 mg/d，然后給予甲羥孕酮，8 mg/d，連續(xù)治療 21 d。對照組口服戍酸雌二醇（拜耳，國藥準(zhǔn)字 J20171038），2～4 mg，每 6～8 小時1次，于停止出血3 d候減量，每次減去上次劑量的1/3，減至維持劑量為1 mg/d，然后給予甲羥孕酮，8 mg/d，連續(xù)治療21 d。兩組均給予氨甲環(huán)酸等輔助止血治療，在治療結(jié)束后評估各臨床指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

①在治療后觀察患者控制出血時間（患者第一次用藥至陰道流血明顯減少時間）、完全止血時間（患者第一次用藥至陰道流血完全停止時間）。②在治療后觀察患者排卵及規(guī)律月經(jīng)情況，對患者行超聲檢查，檢查結(jié)果顯示可有少量盆腔積液、卵泡消失或縮小、內(nèi)壁塌陷為超聲下有排卵，規(guī)律月經(jīng)指的是患者月經(jīng)周期在24～35 d，經(jīng)量在30～60 mL，經(jīng)期在2～7 d。③在治療后評估兩組臨床療效，評估標(biāo)準(zhǔn)[7]：患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)次數(shù)＞6次為治愈；患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)次數(shù)＜6次，且≥3次為顯效；患者無異常出血，臨床癥狀有所改善為有效；在用藥后患者陰道流血未見減少，甚至病情惡化為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。④在治療前后取患者空腹靜脈血4 mL，經(jīng)處理后獲取上清液，血清黃體生成素（luteinizing hormone, LH）、促卵泡生成素（folliculopoietin, FSH）、雌激素（estrogen, E2）水平采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測。⑤觀察兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血情況比較

研究組控制出血時間及完全止血時間較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者止血情況比較[(±s),h]Table 1 Comparison of hemostasis in the two groups of patients[(±s),h]

表1 兩組患者止血情況比較[(±s),h]Table 1 Comparison of hemostasis in the two groups of patients[(±s),h]

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t值P值控制出血時間12.64±3.23 23.65±6.32 9.811＜0.001完全止血時間26.14±6.74 32.47±7.15 4.074＜0.001

2.2 兩組患者排卵及規(guī)律月經(jīng)情況比較

研究組超聲下有卵、規(guī)律月經(jīng)占比分別為75.00%、97.50%，均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者排卵及規(guī)律月經(jīng)情況比較[n(%)]Table 2 Comparison of the ovulation and regular menstruation between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 3 Comparison of the clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者內(nèi)分泌指標(biāo)比較

治療后，兩組血清LH、FSH水平均降低，且研究組較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組E2水平升高，且研究組較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者內(nèi)分泌指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of the endocrine indicators between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者內(nèi)分泌指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of the endocrine indicators between the two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t值P值LH（U/L）治療前78.64±5.54 78.59±5.37 0.041 0.967治療后（29.57±3.12）*（35.26±3.41）*7.786＜0.001 FSH（U/L）治療前97.76±6.51 97.68±6.24 0.056 0.955治療后（28.53±3.31）*（37.62±3.84）*11.340＜0.001 E2（pmol/L）治療前81.46±6.08 82.34±6.16 0.643 0.522治療后（296.48±36.82）*（189.63±25.49）*15.090＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 5 Comparison of the adverse effects between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

無排卵型異常子宮出血是婦科常見疾病，主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育不完善，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)，造成子宮異常出血的病癥[8]。另外無排卵型異常子宮出血亦可能是子宮局部或卵巢調(diào)控機(jī)制異常導(dǎo)致，使得機(jī)體促卵泡激素的分泌水平較低，達(dá)不到誘導(dǎo)黃體化激素的生成，即患者出現(xiàn)卵泡，但無法形成黃體[9]。無排卵型異常子宮出血的發(fā)病率較高，占各類功能失調(diào)性子宮出血的20%，失血過多可導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生，如貧血、乏力、心慌等，嚴(yán)重時甚至可能會危及生命[10]。故及時治療對改善患者臨床癥狀具有積極意義。目前臨床通常過內(nèi)膜萎縮、內(nèi)膜脫落、內(nèi)膜生長等方式治療無排卵型異常子宮出血。在傳統(tǒng)治療中大劑量雌激素止血是常用方式，其能通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增厚、修復(fù)破損子宮內(nèi)膜，從而發(fā)揮止血作用[11]。

戍酸雌二醇是治療無排卵型異常子宮出血的首選藥物，能通過模擬正常女性月經(jīng)周期中卵巢內(nèi)分泌的自然變化，幫助患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)，有效改善此類患者臨床癥狀，但在治療期間患者會因雌激素過度增長發(fā)生突破性出血，同時大劑量口服雌激素類藥物易造成嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，且口服易產(chǎn)生肝首過效應(yīng)，使得患者體內(nèi)血藥濃度不穩(wěn)定，影響止血效果[12-13]。苯甲酸雌二醇是一種針劑，通過肌肉注射進(jìn)入體內(nèi)，避免肝首過效應(yīng)，生物利用度高，能發(fā)揮快速止血的作用[14]。何麗霞等[15]將苯甲酸雌二醇與戊酸雌二醇分別作用于無排卵型異常子宮出血患者，結(jié)果顯示苯甲酸雌二醇控制出血時間、完全止血時間分別為（10.26±4.36）、（36.52±4.23）h，均短于戊酸雌二醇，苯甲酸雌二醇總有效率為98.3%，高于戊酸雌二醇的總有效率（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組控制出血時間、完全止血時間分別為（12.64±3.23）、（26.14±6.74）h，均短于對照組（P＜0.05）；研究組超聲下有卵占比、規(guī)律月經(jīng)占比、總有效率分別為75.00%、97.50%、97.50%，均高于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果與上述結(jié)果一致。提示與戍酸雌二醇相比，苯甲酸雌二醇用于無排卵型異常子宮出血的治療更有利于提高臨床療效，同時更有利于縮短控制出血時間、完全止血時間，提高超聲下有卵、規(guī)律月經(jīng)的占比。無排卵型異常子宮出血的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)分泌功能失調(diào)密切相關(guān)，故本研究進(jìn)一步觀察了苯甲酸雌二醇與戍酸雌二醇對患者內(nèi)分泌功能的影響及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示治療后，研究組LH、FSH、E2水平改善情況優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。提示苯甲酸雌二醇能有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，苯甲酸雌二醇用于無排卵型異常子宮出血的治療更有利于提高臨床療效，同時能有效縮短控制出血時間、完全止血時間，提高超聲下有卵、規(guī)律月經(jīng)的占比及內(nèi)分泌功能，且安全性佳。