潰瘍性結(jié)腸炎患者行美沙拉嗪+腸道益生菌聯(lián)合治療的臨床效果及不良反應分析

劉奕明，廖麗芳，鐘平玉

龍巖市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，福建龍巖 364000

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）是一種長期、無特效藥的慢性炎癥，其病灶主要位于結(jié)腸、直腸黏膜和直腸黏膜下，癥狀以持續(xù)性和復發(fā)性腹瀉、黏液膿血便、腹痛等為主，且病程較長、反復發(fā)作、難以根除，還有可能發(fā)生癌癥[1-2]。隨著社會的發(fā)展，人們生活節(jié)奏快，生活壓力大，生活環(huán)境發(fā)生改變，UC的患病率呈逐年升高的趨勢，對患者的身體和工作造成了很大的威脅，因此必須盡快制定相應的治療措施。UC的治療方式是以藥物為主。有學者研究表明：美沙拉嗪與腸道益生菌的應用效果較為顯著，其具有抑制細菌滋生，增加腸內(nèi)抗炎細胞含量的作用[3]?；诖耍狙芯侩S機選擇龍巖市第一醫(yī)院2020年1—12月收治的UC患者80例為研究對象，分析美沙拉嗪與腸道益生菌聯(lián)合治療UC患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇本院收治的UC患者80例為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組40例。單藥干預組中男24例，女16例；年齡32～78歲，平均（47.12±2.12）歲；病程 2～6年，平均（4.01±0.12）年。聯(lián)用益生菌組中男23例，女17例；年齡33～78歲，平均（47.21±2.44）歲；病程2～6年，平均（4.21±0.21）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①診斷符合《炎癥性腸病診斷與共識意見（2018年，北京）》；②患者本人及家屬在知情下參與研究，配合醫(yī)護人員的診療和護理工作并填寫各項調(diào)查表。排除標準：①近4周內(nèi)服用抗生素、免疫抑制劑、益生菌制劑者；②存在肝腎功能嚴重受損者；③哺乳期及妊娠期女性；④有腸道手術(shù)史及合并其他感染性及非感染性結(jié)腸炎，如志賀菌、沙門菌、腸阿米巴、結(jié)核、血吸蟲、真菌、缺血性結(jié)腸炎等。

1.3 方法

單藥干預組的患者給予美沙拉嗪（國藥準字H19980148，規(guī)格：0.25 g×24 s）治療，1 g/次，口服，4次/d。治療4周。聯(lián)用益生菌組在該基礎上增加腸道益生菌，采用雙歧三聯(lián)活菌膠囊（國藥準字S10950032，規(guī)格：0.21 g×24 s），500 mg/次，口服治療，3次/d，治療4周。

1.4 觀察指標

①比較兩組黏液膿血便、腹痛、大便性狀、腹瀉消失時間（從開始用藥至癥狀消失的時間）。

②比較治療前后兩組C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，CRP采用免疫透射比濁法檢測，PCT采用免疫發(fā)光測定法測定。

③比較兩組不良反應，監(jiān)測肝腎功、血尿常規(guī)、心電圖等異常情況。

1.5 評定標準

顯效：患者的臨床表現(xiàn)徹底好轉(zhuǎn)，經(jīng)內(nèi)窺鏡觀察，腸道黏膜未見任何疾病的惡化、痊愈；有效：與治療前后相比，病情改善；無效：與治療之前的臨床表現(xiàn)相比，沒有顯著的改變和加重[4]。顯效率+有效率=治療有效率。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者黏液膿血便、腹痛、大便性狀、腹瀉消失時間比較

聯(lián)用益生菌組黏液膿血便、腹瀉、腹痛、大便性狀消失時間短于單藥干預組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者黏液膿血便、腹痛、大便性狀、腹瀉消失時間比較[(±s)，d]Table 1 Comparison of the disappearance time of mucous pus and blood stools, abdominal pain, stool character and diarrhea,between the two groups of patients[(±s)，d]

表1 兩組患者黏液膿血便、腹痛、大便性狀、腹瀉消失時間比較[(±s)，d]Table 1 Comparison of the disappearance time of mucous pus and blood stools, abdominal pain, stool character and diarrhea,between the two groups of patients[(±s)，d]

組別單藥干預組（n=40）聯(lián)用益生菌組（n=40）t值P值黏液膿血便6.51±1.45 4.01±0.24 10.758＜0.001腹痛5.21±1.18 3.05±1.51 7.129＜0.001大便性狀9.24±2.91 6.45±1.25 5.571＜0.001腹瀉4.21±1.18 3.21±1.21 3.742＜0.001

2.2 兩組患者治療前后CRP、PCT水平比較

治療前，兩組患者CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、PCT水平均優(yōu)于治療前，且聯(lián)用益生菌組CRP、PCT水平低于單藥干預組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP、PCT水平比較(±s)Table 2 Comparison of CRP and PCT levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后CRP、PCT水平比較(±s)Table 2 Comparison of CRP and PCT levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別聯(lián)用益生菌組（n=40）單藥干預組（n=40）t/P值聯(lián)用益生菌組前后比較t/P值單藥干預組前后比較t/P值兩組干預前比較t/P值兩組干預后比較時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）21.21±2.22 4.11±0.45 21.17±2.02 8.21±0.56 46.485/＜0.001 32.873/＜0.001 0.084/0.933 36.095/＜0.001 PCT（μg/L）6.21±2.51 1.01±0.11 6.25±2.52 2.33±0.21 9.373/＜0.001 6.855/＜0.001 0.071/0.943 35.216/0.001

2.3 兩組患者治療有效率比較

聯(lián)用益生菌組治療有效率為95.00%，高于單藥干預組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療有效率比較Table 3 Comparison of treatment effectiveness between the two groups of patients

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組均有不良反應，單藥干預組出現(xiàn)2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標異常，聯(lián)用益生菌組患者出現(xiàn)1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標異常，1例心肌炎，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.263，P=0.608）。治療期間患者均未出現(xiàn)肝腎功能損害及尿常規(guī)、心電圖變化。

3 討論

UC是一種常見的疾病，且容易反復發(fā)生，對患者的身體和工作、學業(yè)產(chǎn)生一定的不利影響。UC的發(fā)生機理至今沒有定論，主要與環(huán)境變化、生活壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)改變等因素相關(guān)。UC具有復發(fā)性，不受年齡因素的制約，對其生存品質(zhì)有一定的不利作用[5]。UC損害主要集中在大腸和黏膜下，以乙狀結(jié)腸和直腸最為普遍，也可侵犯到降結(jié)腸或整個結(jié)腸。在這種情況下，會對患者的生命和安全造成很大的危害[6]。UC的主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏膜充血、黏液性膿便等。UC進展后易發(fā)生繼發(fā)性嚴重并發(fā)癥，比如繼發(fā)結(jié)腸息肉、中毒性巨結(jié)腸。

UC的風險在于：①便血。便血是UC的一個重要特征，其危害很大?？赏ㄟ^糞便中的血樣來判定疾病的嚴重程度。本報告所述的糞便中有較多的鮮血是短期的腸出血，同時患者也會出現(xiàn)血壓及血紅蛋白下降。出現(xiàn)這樣的狀況，要立即進行血液輸送。②腸腔狹窄。通常情況下，腸道狹窄以病程5～25年為特征，多見于左側(cè)結(jié)腸或直腸。在臨床上沒有明顯的表現(xiàn)，但是會導致腸道阻塞[7-8]。另外，在腸管狹窄的情況下，也有可能出現(xiàn)腫瘤。③腸穿孔。急性腸炎是急性毒性腸道擴大所致的一種合并癥，多見于左側(cè)結(jié)腸。在臨床上，治療腸穿孔的風險是使用激素。

UC的發(fā)病原因尚未完全明確，通常與感染、遺傳、氧自由基損傷等因素有關(guān)。腸促炎因子動態(tài)平衡失調(diào)是引起本病的重要原因[9]。但臨床認為UC的主要原因有：①感染源。因為結(jié)腸黏膜的臨床表現(xiàn)與細菌性痢疾類似，且因個體的身體素質(zhì)及免疫功能的差異而導致。②心理原因。應注意并加以分析。在這些疾病當中，神經(jīng)功能障礙、痙攣和腸道肌肉的不規(guī)律的收縮都會造成腸道黏膜的潰瘍。③遺傳原因。歐美等國家的UC屬遺傳病。

UC患者早期的表現(xiàn)較輕，隨著病情的加重，可導致腹部疼痛。腹部疼痛以左側(cè)下腹部為主。如果是輕度，一般不會出現(xiàn)腹部疼痛。有些人會出現(xiàn)厭食、飽脹感，甚至出現(xiàn)嘔吐、惡心等癥狀。在急性危重患者中，會有發(fā)燒、電解液不平衡等癥狀[10]。而且，若不及時的處理，還會引起皮膚色素沉著等情況。

水楊酸酯類、糖皮質(zhì)激素主要用于臨床治療UC，具有良好的抗炎效果，能有效降低大腸中的白蛋白和前列腺素的分泌，減少或修復腸道的損害。最近，UC與微生物的生態(tài)失衡之間的聯(lián)系已被證明。為了實現(xiàn)對UC的有效控制，需要對其進行適當?shù)目刂?，調(diào)整其病理生理功能。腸益生菌是一類調(diào)節(jié)機體內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)的重要生物，其作用是抑制多種消化系統(tǒng)和傳染性疾病[11]。美沙拉嗪與腸道益生制劑聯(lián)合使用，對 UC的臨床表現(xiàn)有顯著的療效，并可顯著減少美沙拉嗪引起的多種不良反應[12]。研究發(fā)現(xiàn)：UC急性期、緩釋期患者的排泄物中的厭氧菌數(shù)目明顯下降，但在康復期間，它們的數(shù)目明顯增多，但仍然比正常人低，說明腸道微生物與UC的發(fā)生密切相關(guān)。

本研究選擇的三聯(lián)益生菌雙歧活菌顆粒能與小腸黏膜上皮結(jié)合，從而阻斷細菌的入侵，促進小腸上皮細胞相互間的相互依存，從而在黏膜上生成一層保護薄膜，抑制細菌的滋生，增加腸內(nèi)的抗炎細胞含量[13]。通常情況下，人體的腸道中含有很多的雙歧桿菌、酸性細菌以及一些有益的細菌，它們的含量都是固定的，不會出現(xiàn)太大的變化。這對于保持腸內(nèi)的功能及正常運作具有十分關(guān)鍵的意義。但是，如果機體抵抗力下降，導致腸道受損，使腸道中的有益菌數(shù)目異常。通過對多種疾病的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，UC的臨床表現(xiàn)與機體的微生物功能紊亂有關(guān)[14]。在進行治療時，多用藥物來調(diào)整細菌的種類，以保證細菌的數(shù)目。為此，本研究提出采用益生菌雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療UC，并對其療效進行初步研究。同時，大量的臨床試驗也證明了其與傳統(tǒng)療法相比具有明顯的優(yōu)越性。要特別提醒，在處理期間，如果發(fā)現(xiàn)任何不正常的狀況，一定要第一時間向主治醫(yī)師和護士報告，并對患者進行全面的體檢，以便及時處理各種不良事件。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用益生菌組黏液膿血便（4.01±0.24）d、腹痛（3.05±1.51）d、大便性狀（6.45±1.25）d、腹瀉（3.21±1.21）d消失時間短于單藥干預組（P＜0.05），治 療 后 CRP（4.11±0.45）mg/L、PCT（1.01±0.11）μg/L水平低于單藥干預組（P＜0.05），治療有效率95.00%高于單藥干預組75.00%（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。主要是因為益生菌的聯(lián)合應用能改善患者胃腸道狀態(tài)，平衡微生物菌落，從而改善腸道環(huán)境，有利于潰瘍愈合。吉強[15]在研究中表明聯(lián)合用藥的觀察組總體治療有效率94.29%顯著高于單一用藥的對照組74.29%（P＜0.05）。王云濱等[16]學者的研究中指出在治療潰瘍性結(jié)腸炎患者時聯(lián)合美沙拉嗪與腸道益生菌治療的聯(lián)合組CRP（2.75±0.42）mg/L、PCT（0.60±0.13）μg/L 顯著低于單用組（P＜0.05），本研究結(jié)果與吉強、王云濱等的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合腸道益生菌對UC的治療效果確切，可加速癥狀的消失且可改善機體炎癥。