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    參麥地黃湯聯(lián)合達(dá)格列凈對(duì)氣陰虧虛型早期糖尿病腎病患者血糖及尿微量白蛋白的影響
    ——附49例臨床資料

    2022-04-02 09:09:32
    江蘇中醫(yī)藥 2022年4期
    關(guān)鍵詞:血糖糖尿病

    王 華

    (江陰市中醫(yī)院,江蘇 江陰 214400)

    糖尿病所引發(fā)的腎臟病變是糖尿病人群最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,有30%~40%的糖尿病患者可在發(fā)病后的10年之內(nèi)出現(xiàn)糖尿病腎病,其主要病理表現(xiàn)為微血管病變,是終末期腎病的高風(fēng)險(xiǎn)因素,因此,早期診斷并采取有效的治療措施是改善患者臨床預(yù)后的關(guān)鍵[1]。目前,本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但多認(rèn)為與機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間的高血糖水平,導(dǎo)致糖基化終末產(chǎn)物過(guò)量堆積于腎小球處相關(guān)。西醫(yī)治療早期糖尿病腎病主要以藥物控制患者的血糖水平、緩解腎功能損傷為主,常用藥如達(dá)格列凈,為臨床一線(xiàn)降糖藥物,且能夠阻止蛋白大量外漏,幫助修復(fù)腎功能[2]。但在臨床使用中發(fā)現(xiàn),達(dá)格列凈長(zhǎng)期用藥可引發(fā)尿路感染、低血糖等不良反應(yīng),且對(duì)患者乏力、五心煩熱等常見(jiàn)臨床癥狀改善效果不佳。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,糖尿病患者病機(jī)多見(jiàn)陰虛、燥熱,陰虛日久致氣分受累,故糖尿病腎病患者中醫(yī)辨證以氣陰虧虛型居多。參麥地黃湯具有益氣扶正、滋補(bǔ)腎陰等功效,可有效改善機(jī)體微循環(huán),緩解高凝狀態(tài),促進(jìn)腎功能恢復(fù)[3]。近年來(lái),筆者運(yùn)用參麥地黃湯聯(lián)合達(dá)格列凈治療氣陰虧虛型早期糖尿病腎病患者,發(fā)現(xiàn)中藥可彌補(bǔ)達(dá)格列凈對(duì)臨床癥狀改善不足的弊端,同時(shí)也能更好地降低血糖,改善腎功能。本研究回顧分析了江陰市中醫(yī)院收治的使用參麥地黃湯聯(lián)合達(dá)格列凈治療和單用達(dá)格列凈治療的氣陰虧虛型早期糖尿病腎病患者資料,比較2組患者治療前后血糖、腎功能指標(biāo)改變情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 回顧分析2020年4月至2021年10月期間,江陰市中醫(yī)院收治的98例氣陰虧虛型早期糖尿病腎病患者病歷資料,依據(jù)治療方法不同分為治療組與對(duì)照組。治療組49例:男26例,女23例;年齡41~79歲,平均年齡(62.16±3.45)歲;體質(zhì)量51~85 kg,平均體質(zhì)量(62.19±3.38)kg;糖尿病病程10~19年,平均病程(14.12±1.21)年;糖尿病腎病病程4~12個(gè)月,平均病程(6.17±0.81)個(gè)月。對(duì)照組49例:男25例,女24例;年齡42~78歲,平均年齡(62.12±3.47)歲;體質(zhì)量50~85 kg,平均體質(zhì)量(62.12±3.43)kg;糖尿病病程10~18年,平均病程(14.01±1.16)年;糖尿病腎病病程3~12個(gè)月,平均病程(6.13±0.76)個(gè)月。2組患者性別比、年齡、病程等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(倫理學(xué)審批編號(hào):202201)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)》[4]中糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn):由糖尿病導(dǎo)致的慢性腎臟病,表現(xiàn)為尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)≥30 mg/g和/或估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)<60 mL/(min·1.73 m2),且病程持續(xù)超過(guò)3個(gè)月。

    1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定糖尿病腎病氣陰虧虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主證:倦怠乏力,腰膝酸軟,五心煩熱;次證:自汗盜汗,胃納減退;舌脈:舌紅或嫩紅,苔少,脈細(xì)數(shù)或脈細(xì)弱無(wú)力。具備主證2項(xiàng),次證1項(xiàng),結(jié)合舌脈,即可診斷。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合糖尿病腎病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)氣陰虧虛證辨證標(biāo)準(zhǔn);糖尿病病程≥10年;糖尿病腎病病程≤12個(gè)月;年齡18~80歲;存在腎功能損傷,UACR、尿微量白蛋白(mALB)明顯上升;治療方案符合本研究要求,病歷資料完整,且患者及/或家屬同意病歷資料用于本研究。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病或并發(fā)急性感染、惡性腫瘤者;妊娠、哺乳期女性;并發(fā)慢性腎小球腎炎、高血壓腎病等其他腎臟病變者;反復(fù)消化系統(tǒng)潰瘍患者、過(guò)敏性體質(zhì)者及精神疾病患者;正在參加其他藥物臨床研究者。

    2 治療方法

    2.1 對(duì)照組 使用達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:J20170040,規(guī)格:10 mg/片)口服,10 mg/次,1次/d。

    2.2 治療組 使用達(dá)格列凈片口服,用法用量同對(duì)照組。同時(shí)使用中藥參麥地黃湯口服,藥物組成:北沙參15 g、熟地黃15 g、茯苓15 g、麥冬10 g、山萸肉10 g、山藥10 g、澤瀉10 g、牡丹皮6 g。中藥由江陰市中醫(yī)院統(tǒng)一代煎,取汁300 mL,每日1劑,分早晚2次口服,每次150 mL。

    2組均堅(jiān)持用藥3個(gè)月。

    3 療效觀(guān)察

    3.1 觀(guān)察指標(biāo)

    3.1.1 血糖相關(guān)指標(biāo) 收集整理并比較2組患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。FPG、2hPBG采用血糖儀檢測(cè),HbA1C采用科華HbA1C酶法檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。

    3.1.2 腎功能指標(biāo) 收集整理并比較2組患者治療前后mALB與UACR指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果,指標(biāo)均采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):AU5800型,產(chǎn)自美國(guó))檢測(cè)。

    3.1.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)2組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、尿路感染以及低血糖等。

    3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用例及百分?jǐn)?shù)表示,使用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布及方差齊性,采用(±s)表示,使用 t 檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3.3 治療結(jié)果

    3.3.1 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前2組患者FPG、2hPBG及HbA1C指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組患者各項(xiàng)血糖指標(biāo)均較治療前明顯降低(P<0.05),治療組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 治療組與對(duì)照組患者治療前后FPG、2hPBG及HbA1C水平比較(±s)

    表1 治療組與對(duì)照組患者治療前后FPG、2hPBG及HbA1C水平比較(±s)

    注: 與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

    組別 例數(shù) 時(shí)間 FPG/(mmol/L) 2hPBG/(mmol/L) HbA1C/%治療組 49 治療前 9.85±0.49 13.29±2.31 9.29±1.21治療后 5.84±0.42*# 8.35±1.29*# 5.07±0.65*#對(duì)照組 49 治療前 9.79±0.55 13.24±2.27 9.24±1.23治療后 7.64±0.53* 10.11±1.86* 7.17±1.08*

    3.3.2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前2組患者UACR、mALB水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組患者UACR、mALB水平均較治療前明顯降低(P<0.05),治療組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后UACR、mALB水平比較(±s)

    表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后UACR、mALB水平比較(±s)

    注: 與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

    組別 例數(shù) 時(shí)間 mALB/(mg/mL) UACR/(mg/g)治療組 49 治療前 76.65±9.41 69.25±6.08治療后 50.48±7.57*# 35.32±3.76*#對(duì)照組 49 治療前 76.69±9.46 69.21±6.14治療后 60.52±8.27* 42.20±5.29*

    3.4 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間2組患者惡心嘔吐、尿路感染、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 治療組與對(duì)照組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位:例

    4 討論

    糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制是患者機(jī)體內(nèi)部的胰島素分泌不足及胰島素本身的敏感度下降,從而導(dǎo)致血糖指標(biāo)呈現(xiàn)為高水平狀態(tài),是一種典型的慢性代謝性疾病。目前,臨床尚未找到根治糖尿病的方法,患者需要長(zhǎng)期接受治療,將血糖指標(biāo)控制在安全范圍之內(nèi),以免引發(fā)糖尿病腎病、糖尿病眼底病變,甚至心腦血管病變等并發(fā)癥。糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥,如果沒(méi)有得到及時(shí)有效的治療,隨病情進(jìn)展,可出現(xiàn)蛋白尿、腎功能損傷,最終發(fā)展成腎功能衰竭[6]。有研究指出,糖尿病是一種慢性低滴度的炎癥狀態(tài),機(jī)體促炎癥因子水平增高,觸發(fā)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致糖尿病及糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[7],治療糖尿病腎病的重點(diǎn)在于降壓、降糖、營(yíng)養(yǎng)支持、減少尿蛋白滲出和改善腎功能[8-9]。達(dá)格列凈是目前臨床用于控制血糖水平的常用藥物之一,可有效降低腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收率,緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)和血液的高凝狀態(tài),還能改善高糖誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞損傷,其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)發(fā)揮保護(hù)作用[10]。

    糖尿病腎病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“下消”等范疇,病機(jī)以陰虛為本,燥熱為標(biāo)。消渴病遷延難愈,久病及腎,腎陰虧虛,傷及氣分,失于固攝,造成水谷精微下注,故本病患者以氣陰虧虛證居多,兼濕、濁、瘀等病理因素[11-12],治療重點(diǎn)在滋補(bǔ)腎陰,同時(shí)兼顧益氣扶正。參麥地黃湯由六味地黃丸改良而來(lái),有益氣養(yǎng)陰之效,與本病主要證型相合。方中北沙參養(yǎng)陰清肺、益胃生津;熟地黃滋陰補(bǔ)腎、填精益髓;山藥可補(bǔ)脾胃之氣、養(yǎng)脾胃之陰,還能養(yǎng)肺生津,幫助恢復(fù)肺脾腎功能,為氣血生化供源;麥冬不僅可以養(yǎng)陰生津,還具有潤(rùn)肺清心的作用;山萸肉滋補(bǔ)肝腎、固精,可加速精微物質(zhì)吸收;牡丹皮涼血散瘀,可避免邪熱損傷陰氣;澤瀉利水滲濕、瀉熱化濁,茯苓淡滲脾濕,助澤瀉以泄腎濁。諸藥合用,共奏滋陰補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰之效。

    UACR是常用的判斷糖尿病腎病早期腎損傷比較靈敏和可靠的指標(biāo),也避免了單測(cè)尿微量白蛋白可能受到的其他因素影響。mALB是糖尿病出現(xiàn)腎小球微血管病變?cè)缙诩磿?huì)發(fā)生變化的客觀(guān)指標(biāo)之一,對(duì)于糖尿病腎病早期的診斷具有重要意義。

    本研究結(jié)果表明,在達(dá)格列凈基礎(chǔ)上加用參麥地黃湯治療氣陰虧虛型早期糖尿病腎病,可有效降低患者的血糖、UACR以及mALB水平,改善早期腎損傷,且安全性高。由于本研究樣本量較少,隨訪(fǎng)時(shí)間較短,研究結(jié)果可能有所偏差,下一步擬增加樣本量,延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間,并探索參麥地黃湯對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)機(jī)制,以更好地指導(dǎo)臨床用藥。

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