全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù)與ROP患兒血清IGF-1、VEGF水平的相關(guān)性分析

夏天 熊惠民 豐俊龍 娟龐英

【摘要】 目的：探討全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù)與早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）患兒血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的相關(guān)性分析。方法：選取2019年11月-2021年1月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞婦幼保健院確診的136例ROP患兒，并根據(jù)ROP國際分類法分為Ⅰ型閾值前期ROP組（n=52）、閾值期ROP組（n=43）、進(jìn)展期后部ROP組（AP-ROP組）（n=41）。選取同期臨床診斷無ROP早產(chǎn)兒作為對照組（n=40）。比較四組全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù)與血清IGF-1、VEGF水平，并分析血清IGF-1、VEGF水平與全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果：Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)及視椎反應(yīng)的參數(shù)值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應(yīng)和最大混合反應(yīng)的參數(shù)值與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組和閾值期ROP組的視椎反應(yīng)參數(shù)值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。AP-ROP組患兒的視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)及視椎反應(yīng)的參數(shù)值與Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組及AP-ROP組的血清IGF-1均低于對照組、VEGF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。閾值期ROP組與Ⅰ型閾值前期ROP組的血清IGF-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。ROP患兒的血清IGF-1與視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)以及視椎反應(yīng)的a、b波的潛伏期均呈負(fù)相關(guān)，與振幅期均呈正相關(guān)（P<0.05）。ROP患兒的血清VEGF水平與視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)以及視椎反應(yīng)的a、b波的潛伏期均呈正相關(guān)（P<0.05），與振幅期均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：ROP患兒的血清IGF-1與VEGF的水平與患兒的全視野視網(wǎng)膜參數(shù)有一定的相關(guān)性，可作為ROP的輔助性診斷和預(yù)測。

【關(guān)鍵詞】 全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù) 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 血清胰島素樣生長因子-1 血管內(nèi)皮生長因子

Correlation between Full-field Electroretinography Parameters and Serum IGF-1， VEGF Levels in ROP Children/XIA Tian， XIONG Huimin， FENG Jun， LONG Juan， PANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： -148

[Abstract] Objective： To explore the correlation between full-field electroretinography parameters and serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF） levels in children with retinopathy of prematurity （ROP）. Method： A total of 136 children with ROP diagnosed in Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University from November 2019 to January 2021 were selected， they were divided into type Ⅰ pre-threshold ROP group （n=52）， threshold ROP group （n=43） and aggressive posterior ROP （AP-ROP） group （n=41） according to the international classification of ROP. Premature infants without ROP clinically diagnosed at the same period were selected as the control group （n=40）. Full-field electroretinography parameters were compared with serum IGF-1 and VEGF levels in four groups， and the correlation between serum IGF-1 and VEGF levels and full-field electroretinography parameters was analyzed. Result： There were no significant differences in rod response， maximum mixed response and vertebral response parameters between the type Ⅰ pre-threshold ROP group and the threshold ROP group （P>0.05）. The rod response and maximum mixed response parameters of the type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group were significantly different from those of the control group （P<0.05）. The visual vertebral response parameters of the type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group were not significantly different from those of the control group （P>0.05）. The rod response， maximum mixed response and vertebral response parameters in the AP-ROP group were significantly different from those in the type Ⅰ pre-threshold ROP group， the threshold ROP group and the control group （P<0.05）. The serum IGF-1 level of type Ⅰ pre-threshold ROP group， threshold ROP group and the AP-ROP group were lower than that of the control group， and the VEGF level of type Ⅰ pre-threshold ROP group， threshold ROP group and the AP-ROP group were higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in serum IGF-1 level between type Ⅰ pre-threshold ROP group and threshold ROP group （P>0.05）. Serum IGF-1 in children with ROP was negatively correlated with the latency of a and b waves of rod response， maximum mixed response and vertebral response， and positively correlated with the amplitude period （P<0.05）. Serum VEGF levels in children ROP with were positively correlated with the latency of a and b waves of rod response， maximum mixed response and overtebral response （P<0.05）， and negatively correlated with the amplitude period （P<0.05）. Conclusion： There is certain correlation between serum IGF-1， VEGF levels and ffERG parameters in ROP children， which can be applied in the auxiliary diagnosis and prediction of ROP.

[Key words] Full-field electroretinography parameter Retinopathy of prematurity Serum insulin-like growth factor-1 Vascular endothelial growth factor

First-author’s address： Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.033

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）是指在胎齡在36周以下、低出生體重，在長期吸氧的情況下導(dǎo)致的未血管化的視網(wǎng)膜發(fā)生了纖維血管瘤增生、收縮，進(jìn)一步引起牽拉性的視網(wǎng)膜脫離和失明[1-2]。胎齡越小或體重越低的早產(chǎn)兒的患病率越高，且病變程度越重，常發(fā)生于早產(chǎn)兒出生后3～6周[3]。ROP一旦發(fā)生，尤其是進(jìn)展期后部ROP（AP-ROP），病程進(jìn)展很快，但有效的治療時間窗口很窄，因此，早期的診斷干預(yù)尤為重要[4-5]。臨床上一般在早產(chǎn)兒出生4周后或糾正胎齡32周進(jìn)行常規(guī)的眼底篩查，但因眼底篩查操作復(fù)雜，且在確診為ROP后需進(jìn)行長期的復(fù)查，而早產(chǎn)兒的依從性較低，不容易進(jìn)行操作，容易出現(xiàn)誤差，且對醫(yī)師的要求高[6-7]。因ROP的發(fā)病與視網(wǎng)膜的血管發(fā)育和異常血管增生有關(guān)[8]，因此，考慮ROP的病變程度是否與血管相關(guān)的生長因子有關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是新生血管生長因子中最重要的一種生長因子，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）是VEGF的正向調(diào)節(jié)因子，在新生血管的形成中起著重要的作用[9-10]。因此，本研究通過觀察不同病變階段的ROP患兒的全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù)和血清IGF-1、VEGF水平的差異，分析兩者的相關(guān)性，為臨床早期診斷和預(yù)測早產(chǎn)兒ROP的發(fā)生與發(fā)展做參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2021年1月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞婦幼保健院確診的136例ROP患兒，并根據(jù)文獻(xiàn)[11]中ROP國際分類法分為Ⅰ型閾值前期ROP組（n=52）、閾值期ROP組（n=43）、AP-ROP組（n=41）。選取同期臨床診斷無ROP早產(chǎn)兒納入對照組（n=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組、AP-ROP組符合文獻(xiàn)[12]ROP診斷標(biāo)準(zhǔn)，對照組經(jīng)眼底檢測無ROP;（2）胎齡≤32周或體重≤1 500 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并全身感染或其他嚴(yán)重眼部疾病;（2）有先天性心臟病;（3）有先天性遺傳代謝性疾病;（4）伴有先天性多發(fā)性畸形。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患兒家屬了解并知情同意。

1.2 方法 所有受試者在出生4周均采用RetCam Ⅲ廣角數(shù)碼兒童視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)+雙目間接眼底鏡進(jìn)行眼底檢測，收集患兒的視網(wǎng)膜電圖參數(shù)，包括視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)、視椎反應(yīng)的各期a、b波潛伏期和振幅值。在患兒出生后1周或糾正胎齡達(dá)到31周時抽取患兒的靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測患兒的血清IGF-1、VEGF水平。比較ROP患兒和對照組早產(chǎn)兒的視網(wǎng)膜電圖各參數(shù)和血清IGF-1、VEGF水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn);計數(shù)資料用率（%）表示，行字2檢驗(yàn)，ROC曲線面積評價血清IGF-1、VEGF水平預(yù)測ROP的價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 Ⅰ型閾值前期ROP組男23例，女29例;平均胎齡（31.13±0.19）周;平均出生體重（1 459.79±217.72）g。閾值期ROP組男23例，女20例;平均胎齡（31.26±0.18）周;平均出生體重（1 461.17±228.95）g。AP-ROP組男24例，女17例;平均胎齡（31.22±0.22）周;平均出生體重（1 452.45±234.47）g。對照組男21例，女19例;平均胎齡（31.14±0.27）周;平均出生體重（1 457.13±227.84）g。四組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組全視野視網(wǎng)膜電圖各參數(shù)比較 Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)及視椎反應(yīng)的參數(shù)值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應(yīng)和最大混合反應(yīng)的參數(shù)值與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組和閾值期ROP組的視椎反應(yīng)參數(shù)值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。AP-ROP組的視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)以及視椎反應(yīng)的參數(shù)值與Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1、2、3。

2.3 四組血清IGF-1、VEGF水平比較 Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組以及AP-ROP組的血清IGF-1均低于對照組、VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。閾值期ROP組與Ⅰ型閾值前期ROP組的血清IGF-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.4 全視野視網(wǎng)膜電圖各參數(shù)與ROP患兒血清IGF-1、VEGF水平相關(guān)性分析 ROP患兒的血清IGF-1與視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)以及視椎反應(yīng)的a、b波的潛伏期均呈負(fù)相關(guān)，與振幅期均呈正相關(guān)（P<0.05）。ROP患兒的血清VEGF水平與視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)以及視椎反應(yīng)的a、b波的潛伏期均呈正相關(guān)（P<0.05），與振幅期均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見表5。

3 討論

ROP是早產(chǎn)兒的特有性疾病，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒致盲，因ROP的發(fā)生處于患兒的早期發(fā)育階段，對患兒以后的生長發(fā)育有著深遠(yuǎn)的影響[13-14]。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療是臨床治療ROP的遠(yuǎn)期目標(biāo)。臨床上一般在早產(chǎn)兒出生4周后或糾正胎齡32周進(jìn)行常規(guī)的眼底篩查，但因眼底篩查操作復(fù)雜，且許多基層醫(yī)院未開展此項目，很容易出現(xiàn)漏診，對患兒的家庭和社會造成不可挽回的傷害。且在Sedaghat等[15]的研究中指出，VEGF和IGF-1的水平與ROP的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。因此，本研究通過觀察不同病變階段的ROP患兒的全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù)和血清IGF-1、VEGF水平的差異，探討了全視野視網(wǎng)膜電圖參數(shù)與ROP患兒血清IGF-1、VEGF水平的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)及視椎反應(yīng)的參數(shù)值比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組與閾值期ROP組的視桿反應(yīng)和最大混合反應(yīng)的參數(shù)值與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。Ⅰ型閾值前期ROP組和閾值期ROP組的視椎反應(yīng)參數(shù)值與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。AP-ROP組的視桿反應(yīng)、最大混合反應(yīng)以及視椎反應(yīng)的參數(shù)值與Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組和對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。說明Ⅰ型閾值前期ROP患兒和閾值期ROP的視野參數(shù)相似，視野參數(shù)值的變化在AP-ROP患兒的體現(xiàn)較明顯。研究結(jié)果顯示，Ⅰ型閾值前期ROP組、閾值期ROP組以及AP-ROP組患兒的血清IGF-1均低于對照組、VEGF水平高于對照組（P<0.05）。閾值期ROP組與Ⅰ型閾值前期ROP組的血清IGF-1水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。且在結(jié)果中可以明顯地看出，隨著ROP患兒的病變的程度的加重，血清IGF-1的水平逐漸降低、VEGF的水平逐漸升高。在張石華等[16]的研究中從側(cè)面反映了糖尿病視網(wǎng)膜病變患者病變程度與血清IGF-1、VEGF水平有關(guān)，在高利娟等[17]的研究中也證實(shí)了這一點(diǎn)。文獻(xiàn)[18-19]也提出了ROP患兒治療后的血清IGF-1、VEGF水平也隨患兒的病變程度在變化。本研究與其觀察結(jié)果部分一致。本研究相關(guān)性分析的結(jié)果顯示，血清IGF-1、VEGF水平與全視野視網(wǎng)膜電圖各參數(shù)存在相關(guān)性，說明患兒的血清IGF-1、VEGF水平與患兒的病變程度有關(guān)。在本研究的結(jié)果中可以看出，Ⅰ型閾值前期ROP與閾值期ROP的全視野視網(wǎng)膜的參數(shù)比較無差異，但在血清VEGF水平的變化中可以明顯區(qū)分Ⅰ型閾值前期ROP與閾值期ROP，可以早期預(yù)測ROP患兒的病變。

綜上所述，ROP患兒的血清IGF-1與VEGF的水平與患兒的全視野視網(wǎng)膜參數(shù)有一定的相關(guān)性，可作為ROP的輔助性診斷和早期預(yù)測。

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（收稿日期：2021-08-09） （本文編輯：張明瀾）