染色質(zhì)修飾蛋白4C在子宮頸癌的診斷價(jià)值

遲新楠

【摘要】 目的：探究染色質(zhì)修飾蛋白4C（CHMP4C）對子宮頸癌的診斷價(jià)值。方法：選擇2019年1-12月于錦州市中心醫(yī)院接受治療的80例病理確診為子宮頸癌患者為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例良性宮頸病變患者為病例對照組，選擇同期50例體格檢查健康者為對照組。分別檢測三組的CHMP4C蛋白、癌胚抗原（CEA）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平并進(jìn)行組間比較;分析CHMP4C蛋白與子宮頸癌病理特征的關(guān)系;分析CHMP4C蛋白與CEA、TNF-α水平的相關(guān)性;按照患者隨訪結(jié)局將80例子宮頸癌患者分為死亡組（n=21）和存活組（n=59），對比兩組患者CHMP4C、TNF-α及CEA水平差異。結(jié)果：研究組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于病例對照組和對照組，病例對照組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于對照組（P<0.05）;TNM分期、腫瘤分化程度、腫瘤直徑以及患者年齡均對子宮頸癌組織中CHMP4C蛋白的表達(dá)產(chǎn)生一定的影響（P<0.05）;死亡組CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于存活組（P<0.05）;CHMP4C蛋白表達(dá)與CEA、TNF-α均呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性（r=0.675 6、0.920 7，P<0.05）。結(jié)論：CHMP4C蛋白與子宮頸癌患者的病理特征具有一定的相關(guān)性，可以考慮將其應(yīng)用于子宮頸癌的鑒別診斷及預(yù)后分析中。

【關(guān)鍵詞】 CHMP4C 子宮頸癌 預(yù)后

Diagnostic Value of Chromatin Modified Protein 4C in Cervical Cancer/CHI Xinnan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： -122

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of chromatin modified protein 4C （CHMP4C） in cervical cancer. Method： A total of 80 patients with pathological diagnosis of cervical cancer who were treated in Jinzhou Central Hospital from January to December 2019 were selected as the research group. 50 patients with benign cervical lesions who were treated in our hospital during the same period were selected as the case control group. 50 healthy patients with physical examination during the same period were selected as the control group. The CHMP4C protein， carcinoembryonic antigen （CEA） and the levels of tumor necrosis factor alpha （TNF-α） were compared between groups; the relationship between CHMP4C protein and the pathological characteristics of cervical cancer was analyzed; the correlation between CHMP4C protein and CEA and TNF-α levels was analyzed; according to the follow-up results， 80 patients with cervical cancer were divided into death group （n=21） and survival group （n=59）， the levels of CHMP4C， TNF-α and CEA between the two groups were compared. Result： The levels of CHMP4C protein， CEA， and TNF-α of the research group were significantly higher than those of the case control group and the control group， the levels of CHMP4C protein， CEA， and TNF-α of the case control group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）; TNM staging， tumor differentiation， tumor diameter and patient age will all have a certain impact on the expression of CHMP4C protein in cervical cancer tissue （P<0.05）; the levels of CHMP4C protein， CEA， TNF-αin the death group were significantly higher than those in the survival group （P<0.05）; CHMP4C protein expression was significantly positively correlated with CEA and TNF-α （r=0.675 6， 0.920 7， P<0.05）. Conclusion： CHMP4C protein has a certain correlation with the pathological characteristics of cervical cancer patients， and it can be considered to be used in the differential diagnosis and prognostic analysis of cervical cancer.

[Key words] CHMP4C Cervical cancer Prognosis

First-author’s address： Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.027

子宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率第二位，近些年，隨著居民生活方式的改變，子宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年新增子宮頸癌患者約為50萬例，死亡例數(shù)約為23.1萬例，我國每年子宮頸癌新發(fā)病例高達(dá)

13.15萬例，其發(fā)病率與死亡率均位居國內(nèi)女性惡性腫瘤之首[1-4]。病毒感染、多次分娩、吸煙等因素均可能會(huì)誘發(fā)子宮頸癌，且由于早期子宮頸癌臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)子宮頸癌已發(fā)展至中晚期，現(xiàn)階段對子宮頸癌的治療主要包括手術(shù)治療、化學(xué)治療與放射治療等[5-7]，早期對子宮頸癌的診斷及干預(yù)是提高患者預(yù)后的重要手段，對制訂個(gè)體化治療方案也具有重要意義。近些年分子生物學(xué)的發(fā)展使腫瘤基因和腫瘤抑制基因逐漸成為熱門研究方向，染色質(zhì)修飾蛋白4C（CHMP4C）是最近被證實(shí)的一種新穎腫瘤抑制蛋白，該蛋白在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中均有表達(dá)，已被證實(shí)廣泛參與了胞質(zhì)分裂進(jìn)程，其依賴的胞外囊泡在多個(gè)過程中發(fā)揮了重要作用，包括癌癥的病因及進(jìn)展，研究指出在肺癌、卵巢癌、前列腺癌中CHMP4C呈現(xiàn)表達(dá)不平衡態(tài)[8-10]，但關(guān)于該蛋白是否參與了子宮頸癌的惡性進(jìn)展尚無研究證實(shí)。本研究擬通過對80例子宮頸癌患者展開調(diào)研，探究CHMP4C蛋白在子宮頸癌的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-12月于錦州市中心醫(yī)院接受治療的80例病理確診為子宮頸癌患者為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例良性宮頸病變患者為病例對照組，選擇同期50例體格檢查健康者為對照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)診斷確診為子宮頸癌;（2）年齡20～60歲。病例對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)診斷排除子宮頸癌，為良性病變者;（2）年齡20～60歲。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）本院進(jìn)行正常體檢且結(jié)果正常的健康人群;（2）年齡21～60歲。三組的排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)其他惡性腫瘤者;（2）合并精神疾病者;（3）并發(fā)其他嚴(yán)重疾病諸如先天性心臟病、嚴(yán)重高血壓者;（4）并發(fā)視聽障礙者;（5）藥物或酒精依賴者;（6）并發(fā)全身免疫系統(tǒng)疾病者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）調(diào)研中失訪者;（2）調(diào)研期間主動(dòng)要求退出者。調(diào)研報(bào)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，且研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 采集三組患者宮頸組織，甲醛固定石蠟包埋后做3 μm的連續(xù)切片，選擇免疫組化染色法實(shí)施標(biāo)本檢測，應(yīng)用試劑盒均購自上?？道噬锟萍加邢薰荆僮鲊?yán)格按照試劑盒說明書實(shí)施，最后使用光鏡對切片進(jìn)行觀測。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 切片由兩名病理醫(yī)師采取雙盲方式進(jìn)行觀測，CHMP4C蛋白免疫組織化學(xué)染色陽性部位定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，陽性呈現(xiàn)棕黃色線狀或彌漫顆粒狀。對比研究組、病例對照組及對照組組織CHMP4C蛋白表達(dá)水平差異，分析CHMP4C蛋白表達(dá)水平與子宮頸癌病理指標(biāo)的關(guān)系，分析組織CHMP4C蛋白表達(dá)水平與CEA、TNF-α水平相關(guān)性;分析不同臨床結(jié)局子宮頸癌患者CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0對采集的數(shù)據(jù)實(shí)施分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用字2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn);相關(guān)性分析使用Pearson線性相關(guān)法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 三組的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α表達(dá)差異比較 研究組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于病例對照組和對照組，病例對照組CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于對照組，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 CHMP4C蛋白表達(dá)與子宮頸癌病理特征的關(guān)系 將入組的80例子宮頸癌患者分別按照TNM分期、分化程度、腫瘤直徑、病理類型進(jìn)行分組后，結(jié)果顯示，患者年齡、TNM分期、腫瘤分化程度以及腫瘤直徑均對子宮頸癌組織中CHMP4C蛋白的表達(dá)產(chǎn)生一定的影響（P<0.05）。見表3。

2.4 不同臨床結(jié)局患者CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α表達(dá)差異 對入組的80例子宮頸癌患者開展為期18個(gè)月的臨床隨訪，將患者按照臨床結(jié)局分為死亡組（n=21）和存活組（n=59），結(jié)果顯示，死亡組的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明顯高于存活組（P<0.05）。見表4。

2.5 子宮頸癌患者CHMP4C蛋白與CEA、TNF-α水平相關(guān)性分析 子宮頸癌患者組織中CHMP4C蛋白表達(dá)與CEA、TNF-α的水平相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CHMP4C蛋白表達(dá)與CEA、TNF-α均呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性（r=0.675 6、0.920 7，P<0.05）。

3 討論

子宮頸癌近些年發(fā)病率呈現(xiàn)居高不下趨勢，以往的研究顯示子宮頸癌發(fā)病以中老年人為主，但近些年部分地區(qū)出現(xiàn)明顯的年輕化趨勢，平均患病年齡為52歲，原位癌發(fā)病年齡高峰期為30～34歲[11-12]。我國的流行病學(xué)調(diào)查也顯示，近些年國內(nèi)子宮頸癌發(fā)病年齡逐漸下降，患病人群多存在早期性生活、多個(gè)性伴侶、吸煙、口服避孕藥等因素[13]。每年國內(nèi)新發(fā)子宮頸癌病例數(shù)達(dá)13萬例，約占全部癌癥患者例數(shù)的5%，每年死于子宮頸癌病例數(shù)達(dá)5.3萬例，約占全球子宮頸癌死亡病例數(shù)的18%[14]。通過及早地外科手術(shù)以及化療干預(yù)，子宮頸癌患者往往能夠取得較好的預(yù)后，生存時(shí)間被明顯延長[15]。但實(shí)際情況中多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，喪失了最佳治療機(jī)會(huì)，因而尋求一種較為靈敏的子宮頸癌早期鑒別診斷指標(biāo)意義重大。

目前研究證實(shí)，子宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素調(diào)控的復(fù)雜過程，盡管目前子宮頸癌的發(fā)生及惡性進(jìn)展?jié)撛跈C(jī)制研究方面已有一定進(jìn)展，但患者仍然存在預(yù)后較差的情況[16-17]。本研究通過將80例子宮頸癌患者、50例良性宮頸病變患者及50例健康個(gè)體開展對比分析發(fā)現(xiàn)，子宮頸癌患者的CHMP4C存在異常高表達(dá)態(tài)，相關(guān)性分析顯示CHMP4C與CEA、TNF-α的表達(dá)均呈現(xiàn)正相關(guān)聯(lián)系。近些年CHMP4C在腫瘤中的表達(dá)情況已被廣泛報(bào)道，陳伶莉等[18]研究指出，CHMP4C在卵巢癌組織中高表達(dá)，其高表達(dá)可能與卵巢癌的預(yù)后不良有關(guān)，而且目前CHMP4C已被作為卵巢癌的新型鑒別指標(biāo)應(yīng)用于臨床。CHMP4C的高表達(dá)會(huì)加速離體腫瘤細(xì)胞的增殖分裂，CHMP4C的抑制劑則會(huì)緩解該進(jìn)程[19]。本研究通過將子宮頸癌患者按照病理特征進(jìn)行分組后比較發(fā)現(xiàn)，TNM分期、腫瘤分化程度、腫瘤直徑以及患者年齡均會(huì)對子宮頸癌組織中CHMP4C蛋白的表達(dá)產(chǎn)生一定的影響，印證了CHMP4C與子宮頸癌的發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)。進(jìn)一步通過將患者按照臨床隨訪結(jié)局進(jìn)行分組后比較則發(fā)現(xiàn)，死亡組患者CHMP4C表達(dá)明顯更高，說明可能CHMP4C在預(yù)測子宮頸癌患者預(yù)后中也具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但該結(jié)論仍待進(jìn)一步更大樣本量以及更長隨訪時(shí)間的驗(yàn)證。

綜上所述，CHMP4C蛋白與子宮頸癌患者的病理特征具有一定的相關(guān)性，可以考慮將其應(yīng)用于子宮頸癌的鑒別診斷及預(yù)后分析中。

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（收稿日期：2021-07-23） （本文編輯：占匯娟）