消疕通絡(luò)湯治療銀屑病關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證的效果及對(duì)血清IL-6、TNF-α水平的影響

沈萍 丁黎薇 張春娟

【摘要】 目的：探討消疕通絡(luò)湯治療銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）濕熱痹阻證的效果及對(duì)血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法：選取2020年1月-2021年1月佳木斯市中醫(yī)院收治的60例PsA濕熱痹阻證患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組采用西藥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用消疕通絡(luò)湯治療。比較兩組療效、銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為86.67%，高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組PASI評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：消疕通絡(luò)湯治療PsA濕熱痹阻證能提高效果，緩解關(guān)節(jié)壓痛、腫脹，降低ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 消疕通絡(luò)湯 銀屑病關(guān)節(jié)炎 濕熱痹阻證 白介素-6 血沉

Effect of Xiaobi Tongluo Decoction in the Treatment of Psoriatic Arthritis with Damp-heat Arthralgia Syndrome and Its Influence on Serum IL-6 and TNF-α Levels/SHEN Ping， DING Liwei， ZHANG Chunjuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-095

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaobi Tongluo Decoction in the treatment of psoriatic arthritis （PsA） with damp-heat arthralgia syndrome and its influence on serum interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels. Method： A total of 60 patients with damp-heat arthralgia syndrome of PsA treated in Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to January 2021 were selected， and they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with western medicine， and the observation group was treated with Xiaobi Tongluo Decoction on the basis of the control group. The efficacy， psoriatic lesions area and severity index （PASI） score， joint tenderness ratio， joint swelling ratio， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor -α （TNF-α） levels and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 86.67%， which was higher than 63.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the PASI score， the proportion of joint tenderness and joint swelling in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of ESR， CRP， IL-6 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Xiaobi Tongluo Decoction can improve the curative effect of PsA with damp-heat arthralgia syndrome， relieve joint tenderness and swelling， reduce ESR， CRP， IL-6， and TNF-α levels， and reduce inflammation.

[Key words] Xiaobi Tongluo Decoction Psoriatic arthritis Damp-heat arthralgia syndrome Interleukin-6 Erythrocyte sedimentation rate

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.022

銀屑病是一種慢性炎癥性、增生性皮膚病，影響世界人口2%～3%，銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）是指與銀屑病伴發(fā)的炎性關(guān)節(jié)病[1-2]。PsA以炎性滑膜炎為主要病理特點(diǎn)，隨著病情進(jìn)展，患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫疼痛、關(guān)節(jié)強(qiáng)直等癥狀，致殘率高[3]。目前臨床上主要給予止痛藥、免疫抑制劑、生物抑制劑等西藥治療，以緩解癥狀、延緩關(guān)節(jié)損害及改善病情，但藥物不良反應(yīng)多且容易復(fù)發(fā)[4-5]。炎癥反應(yīng)在PsA的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，銀屑病屬于“白疕”范疇，與銀屑病相關(guān)的關(guān)節(jié)炎屬“痹癥”范疇，認(rèn)為本病由內(nèi)外邪共同致病，其中PsA濕熱痹阻證病機(jī)病因?yàn)轱嬍巢还?jié)、情志內(nèi)傷、內(nèi)有濕熱、外感風(fēng)濕熱毒之邪等導(dǎo)致血熱血燥、濕熱邪毒流注關(guān)節(jié)，引起本病[7]。消疕通絡(luò)湯具有清熱解毒、涼血潤燥、化濕通絡(luò)的功效。本研究觀察了消疕通絡(luò)湯治療PsA濕熱痹阻證的效果及對(duì)血清炎癥因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月佳木斯市中醫(yī)院收治的60例PsA濕熱痹阻證患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[8]中PsA診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合文獻(xiàn)[9]中濕熱痹阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主證：關(guān)節(jié)紅腫疼痛，活動(dòng)受限;次證：皮損泛發(fā)，色紅，浸潤腫脹，鱗屑較多，或見膿皰，發(fā)熱煩躁，大便干燥，尿黃;舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血功能障礙;（2）合并肝腎功能不全;（3）合并嚴(yán)重心血管疾病;（4）依從性差，不能配合;（5）近1個(gè)月接受理療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采用西藥治療，口服甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22022674，規(guī)格：2.5 mg），起始劑量10 mg/次，1次/周，于4周內(nèi)提高至15 mg/次，1次/周;服用甲氨蝶呤12 h后給予葉酸片（生產(chǎn)廠家：上海新黃河制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020147，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，口服。連續(xù)治療4個(gè)月。治療期間停用抗風(fēng)濕藥、生物制劑等藥物。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用消疕通絡(luò)湯治療，組方如下：生地、白芍、丹參、川芎、薏苡仁各15 g，牡丹皮、墨旱蓮、黃柏、牛膝、蒼術(shù)、金銀花、雞血藤、杜仲、土茯苓各10 g，甘草6 g，每天1劑，水煎300 mL，早中餐后各服一半。連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。按照銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）減分率、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中PASI減分率=（治療前得分-治療后得分）/治療前得分×100%;每個(gè)患者觀察關(guān)節(jié)數(shù)為28個(gè)。顯效：PASI減分率≥60%，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)減少≥50%;有效：PASI減分率≥20%且<60%，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)減少≥20%且<50%;無效：PASI減分率<20%，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)減少<20%;總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，采集外周靜脈血5 mL，采用魏氏法檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平，采用免疫熒光干式定量法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心/嘔吐、頭暈、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男17例，女13例;年齡29～70歲，平均（42.36±4.32）歲;銀屑病病程2～15年，平均（4.16±0.45）年;關(guān)節(jié)炎病程1～10年，平均（3.75±0.36）年。觀察組男16例，女14例;年齡27～70歲，平均（42.90±4.55）歲;銀屑病病程3～16年，平均（4.22±0.49）年;關(guān)節(jié)炎病程1～9年，平均（3.71±0.32）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為86.67%，高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.356，P<0.05），見表1。

2.3 兩組PASI評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較 治療前，兩組PASI評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PASI評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平比較 治療前，兩組ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.577，P>0.05），見表4。

3 討論

中醫(yī)多將PsA歸屬于“白疕”“痹癥”等范疇，且多為濕熱痹阻證，其病因?yàn)閮?nèi)有濕熱、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷日久化熱，外感風(fēng)濕熱毒之邪，以致經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血不通而成痹，概而言之由熱、燥、瘀、濕所致的本虛標(biāo)實(shí)之癥，病位在骨節(jié)、肌膚、血脈[10-11]。因此，應(yīng)以清熱解毒、涼血潤燥、活血化瘀、化濕通絡(luò)為治療原則。

消疕通絡(luò)湯中生地清熱、涼血、養(yǎng)陰、生津;白芍平肝、養(yǎng)血、斂陰;丹參活血、祛瘀、涼血;川芎活血行氣、祛風(fēng)、燥濕;薏苡仁利水滲濕、除痹;牡丹皮清熱涼血、活血化瘀;墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎、涼血止血;黃柏清熱燥濕、瀉火解毒;牛膝活血通經(jīng)、強(qiáng)筋骨;蒼術(shù)燥濕健脾;金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱;雞血藤行血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò);杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;土茯苓解毒、除濕、通利關(guān)節(jié);甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥。諸藥合用，全方總奏清熱解毒、涼血潤燥、化濕通絡(luò)之功效。且現(xiàn)代藥理研究顯示，生地有抗炎的作用;白芍有免疫調(diào)節(jié)、抗炎的作用;丹參有抗炎、抗氧化、改善微循環(huán)的作用;川芎有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用;黃柏有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用;土茯苓有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組PASI評(píng)分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均低于對(duì)照組（P<0.05）。消疕通絡(luò)湯治療PsA濕熱痹阻證能提高效果，緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，與既往文獻(xiàn)[13]報(bào)道相吻合。原因可能為：消疕通絡(luò)湯發(fā)揮清熱解毒、涼血潤燥、活血化瘀、化濕通絡(luò)的功效，可平衡機(jī)體陰陽，調(diào)理臟腑氣血，疏通經(jīng)絡(luò)，從根源上治病祛病，提高療效。同時(shí)，消疕通絡(luò)湯中的生地、白芍、丹參、川芎、土茯苓等發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛等藥理作用，可多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用，緩解癥狀，提高療效。

PsA與自身免疫反應(yīng)紊亂、細(xì)胞因子分泌異常等密切相關(guān)，其中炎性細(xì)胞因子在其發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的作用[14-15]。ESR是反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其水平升高提示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)[16]。CRP是由肝臟分泌的急性相蛋白，其水平升高提示存在炎癥反應(yīng)[17]。IL-6是由Th2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥標(biāo)志物，能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[18]。TNF-α是主要由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等分泌的炎癥因子，能夠刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫抗體，刺激T淋巴細(xì)胞分泌多種炎性因子等，激活放大炎癥反應(yīng)[19]。相關(guān)研究顯示，PsA患者的血清IL-6、TNF-α水平異常升高，而且與病情活動(dòng)情況密切相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），提示消疕通絡(luò)湯治療PsA濕熱痹阻證能減輕炎癥反應(yīng)。分析原因，可能為消疕通絡(luò)湯方中的生地、白芍、丹參、川芎、土茯苓等具有抗炎作用，可抑制IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，減輕機(jī)體及關(guān)節(jié)的炎癥損傷，改善關(guān)節(jié)壓痛、腫脹的癥狀，達(dá)到治療的目的。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），體現(xiàn)了消疕通絡(luò)湯的安全性。

綜上所述，消疕通絡(luò)湯治療PsA濕熱痹阻證能提高療效，緩解關(guān)節(jié)壓痛、腫脹，降低ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2021-09-06） （本文編輯：張明瀾）